阿昔洛韋聯(lián)合脾氨肽治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效觀察

黃東輝 郭 瑜 蔡偉霞

兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥主要是由EB病毒引起的一種單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的畸形增生性傳染病[1]，臨床上主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大和肝脾腫大，同時(shí)在患者血液檢測(cè)中，患者出現(xiàn)大量異常淋巴細(xì)胞、嗜異性凝集素、EB病毒特異性抗體[2-3]。阿昔洛韋是合成的嘌呤核苷類似物,主要用于病毒性感染的預(yù)防和治療。脾氨肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，主要針對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下、免疫缺陷以及自身免疫功能紊亂性疾病[4]。本文將研究阿昔洛韋聯(lián)合脾氨肽治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效及其對(duì)EB 病毒特異性抗體的作用，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參與本研究對(duì)象為2015年1月—2017年12月我院兒科診斷的兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥患者60例，其中男32例，女28例；年齡1～12歲，平均年齡(5.27±1.27)歲；發(fā)熱51例，咽峽炎57例，淋巴結(jié)腫大52例，肝臟腫大25例，脾臟腫大29例。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組男16例，女14例，平均年齡(5.17±1.96)歲；對(duì)照組男16例，女14例，平均年齡(5.31±1.16)歲，兩組患者在性別、年齡、發(fā)病情況之間的差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，同時(shí)患兒家屬均填寫知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理醫(yī)學(xué)會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有入選患者均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、咽峽炎，以上臨床癥狀至少符合3項(xiàng)；②血液檢查中異型淋巴細(xì)胞為總體細(xì)胞數(shù)的10%以上或異型淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在109/L以上；血液中EB病毒特異性抗體VCA-IGM為陽性；排除患者有其他慢性疾病急性發(fā)作期或者急性疾病，排除精神疾病患者。

1.3 研究方法

對(duì)兩組患者均采用基礎(chǔ)支持治療的同時(shí)，治療組采用阿昔洛韋(大同五洲通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20084123，10 mg/kg，靜滴，Bid)和脾氨肽(浙江豐安生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10970214，2 mg/次，口服)聯(lián)合治療，對(duì)照組僅使用阿昔洛韋(大同五洲通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20084123，10 mg/kg，靜滴，Bid)治療，治療4周后，觀察兩組患者療效以及EB 病毒特異性抗體水平?；A(chǔ)支持治療：對(duì)患兒采用退熱鎮(zhèn)痛藥物，止咳藥物，同時(shí)嚴(yán)密觀察患兒生命體征，發(fā)現(xiàn)患者心功能以及肝腎功能異常，及時(shí)進(jìn)行保肝以及保心治療。

1.4 療效評(píng)價(jià)[5]

患兒以上臨床癥狀和體征完全消失，血液檢查各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，同時(shí)觀察1個(gè)月未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況為治愈；患兒以上臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，血液檢查各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常為好轉(zhuǎn)；患兒以上臨床癥狀和體征無好轉(zhuǎn)甚至惡化，血液檢查各項(xiàng)指標(biāo)無好轉(zhuǎn)為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

文中數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行匯總分析。對(duì)患者療效、不良反應(yīng)以及抗體滴度水平的比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比觀察

治療組總有效率為93.33%，對(duì)照組總有效率為73.33%，治療組高于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者療效對(duì)比 [n=30，n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比觀察

兩組患者經(jīng)過一個(gè)月治療，治療組出現(xiàn)腹瀉1例，惡心2例，皮疹1例；對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉3例，惡心4例，皮疹3例，兩組患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比觀察 [n=30，n(%)]

2.3 兩組患者EB病毒特異性抗體和EB病毒核抗原陽性率對(duì)比

通過對(duì)兩組患者1個(gè)月后的血液檢查，治療組EB病毒特異性抗體陽性和EB病毒核抗原陽性患者分別為5例和21例，對(duì)照組EB病毒特異性抗體陽性和EB病毒核抗原陽性患者分別為14例和28例，兩組患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者EB病毒特異性抗體和EB病毒核抗原陽性率對(duì)比 [n=30，n(%)]

3 討論

兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥好發(fā)于兒童，其發(fā)病趨勢(shì)有日益加劇之時(shí)，目前該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，該病好發(fā)于兒童3～6歲[5]，本研究選取患者平均年齡為(5.27±1.27)歲，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。目前認(rèn)為，兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥主要是由于EB病毒感染所致，少數(shù)患者可由巨細(xì)胞病毒、弓形蟲、腺病毒、肝炎病毒、HIV病毒等感染所引起[6]。該病的治療一般情況下采用對(duì)癥治療，早期使用抗病毒治療，例如阿昔洛韋、干擾素治療可以減少患者咽部病毒排放量[7]，降低患者的不適癥狀，同時(shí)對(duì)發(fā)熱，肝功能異常、脾臟腫大患者積極進(jìn)行基礎(chǔ)治療，并發(fā)心肌炎、嚴(yán)重肝炎、溶血性貧血或因血小板減少并有出血患者進(jìn)行糖皮質(zhì)激素治療[8]。該病的預(yù)后大多數(shù)患者較好，病程一般為2～4周，有些患者低熱、乏力、病后軟弱、淋巴結(jié)腫大等臨床體征可延綿數(shù)月或數(shù)周，甚至遷延數(shù)年之久。針對(duì)此病的抗病毒治療通常采用阿昔洛韋等藥物，阿昔洛韋是一種合成的嘌呤核苷類似物[9]，阿昔洛韋可以干擾病毒DNA多聚酶的合成[10-11]，繼而抑制病毒的復(fù)制；同時(shí)在DNA多聚酶作用下，與經(jīng)過復(fù)制增長(zhǎng)的DNA鏈相互結(jié)合，引起DNA鏈的進(jìn)一步延伸中斷，進(jìn)而降低病毒的復(fù)制進(jìn)程[12-13]。脾氨肽是一種新鮮豬脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質(zhì)，是一種免疫調(diào)節(jié)劑。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，豬的基因編碼是所有哺乳動(dòng)物中與人類最為接近的動(dòng)物，所以該品與人體的親和力較好[14]。脾氨肽主要用于治療細(xì)胞免疫功能低下、免疫缺陷和自身免疫功能紊亂性疾病，例如反復(fù)呼吸道感染、肺炎、哮喘、支氣管炎、重癥帶狀皰疹及牛皮癬等[15]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，脾氨肽的主要作用機(jī)制為對(duì)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫具有積極作用，一方面脾氨肽能通過增加CD3細(xì)胞的數(shù)量，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的活化。另一方面脾氨肽能使CD4/CD8比例恢復(fù)正常，調(diào)節(jié)失衡的T淋巴細(xì)胞亞群。同時(shí)脾氨肽還可以調(diào)節(jié)失衡的Th淋巴細(xì)胞，使機(jī)體Th1/Th2的水平恢復(fù)到正常水平[16]，通過對(duì)人體免疫系統(tǒng)的功能恢復(fù)，患者對(duì)病毒的抵抗作用將會(huì)增強(qiáng)，進(jìn)而產(chǎn)生更多的特異性抗體。同時(shí)，在人體免疫力增強(qiáng)的同時(shí)，藥物的不良反應(yīng)也相應(yīng)降低。

通過研究發(fā)現(xiàn)，阿昔洛韋聯(lián)合脾氨肽治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥療效顯著，相比單一使用阿昔洛韋，患者治愈有效率明顯提升，同時(shí)從不良反應(yīng)情況的統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看，聯(lián)合使用阿昔洛韋和脾氨肽組患者和單一使用阿昔洛韋組患者，出現(xiàn)不良反應(yīng)情況類似，其差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以，從理論上可以認(rèn)為聯(lián)合使用阿昔洛韋和脾氨肽組與單獨(dú)使用阿昔洛韋組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況相同。所以加用脾氨肽治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥安全可靠。同時(shí)，從患者的EB病毒特異性抗體和EB病毒核抗原陽性率對(duì)比情況來看，聯(lián)合使用阿昔洛韋和脾氨肽組患者EB病毒特異性抗體和EB病毒核抗原陰轉(zhuǎn)率明顯提升，提示患者血液中的EB病毒數(shù)量明顯減少，患者病毒的復(fù)制過程正在被有效抑制，對(duì)于疾病的治療具有積極的意義。

綜上所述，阿昔洛韋聯(lián)合脾氨肽治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥療效顯著，可提高EB病毒特異性抗體的陰轉(zhuǎn)率，值得在臨床推廣。

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