同型半胱氨酸聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白檢測診斷腦梗死患者抑郁和認(rèn)知功能異常的臨床意義

李 波

腦梗死，臨床又稱為缺血性腦卒中，主要因?yàn)榇竽X皮層結(jié)構(gòu)破壞，神經(jīng)元和細(xì)胞變形、壞死和萎縮等，影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)而容易出現(xiàn)認(rèn)知功能異常和抑郁情緒[1]。認(rèn)知功能的異常和抑郁情緒往往超越疾病本身而嚴(yán)重影響患者身心健康[2]。能否及早識(shí)別腦梗死后抑郁和認(rèn)知異常的發(fā)生，及時(shí)進(jìn)行相關(guān)治療干預(yù)，成為醫(yī)療工作者的共識(shí)。同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)作為腦梗死患者最常見的實(shí)驗(yàn)室檢查，在腦梗死患者出現(xiàn)抑郁和認(rèn)知功能異常上有著重要檢測意義[3-4]。如何進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和了解Hcy和Hs-CRP對腦梗死患者抑郁和認(rèn)知功能異常發(fā)生的診斷意義，是本研究所關(guān)注的重點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年5月—2017年10月在我院診斷為腦梗死患者為研究對象，共127例，年齡38～81歲，平均年齡(52.36±17.68)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)主要包括CT或MRI檢查符合腦梗死影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病時(shí)間在10 d內(nèi)，意識(shí)清楚，能夠配合研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)包括診斷前已有認(rèn)知功能障礙或抑郁癥者、嚴(yán)重肝腎功能不全者，以及服用過任何影響抑郁癥、Hcy和Hs-CRP代謝等藥物。

1.2 分組

采用簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)評價(jià)腦梗死后患者認(rèn)知功能，總分為30分，分?jǐn)?shù)在27～30分為正常，分?jǐn)?shù)<27分為認(rèn)知功能異常[5]。應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)21項(xiàng)版本評價(jià)腦梗死患者是否出現(xiàn)抑郁情緒，分?jǐn)?shù)<7分者為正常，分?jǐn)?shù)≥7分者為出現(xiàn)抑郁情緒[6]。依據(jù)127例腦梗死患者是否出現(xiàn)認(rèn)知功能異常和抑郁情緒，分為A1組，僅出現(xiàn)抑郁情緒。A2組，僅出現(xiàn)認(rèn)知功能異常。B組，出現(xiàn)抑郁情緒和認(rèn)知功能異常，以及無認(rèn)知功能異常和抑郁情緒的腦梗死患者為對照組。

1.3 檢測方法

所有患者均早晨空腹促凝管采靜脈血3 mL，靜置2 h，Hcy和Hs-CRP均取血清在奧林巴斯AU640全自動(dòng)生化分析儀上檢測，方法學(xué)是免疫比濁法。血清Hcy參考范圍0～15 μmol/L，Hs-CRP參考范圍0～3 mg/L。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較實(shí)驗(yàn)各組Hcy和Hs-CRP濃度水平和陽性率差異，聯(lián)合檢測陽性指Hcy和Hs-CRP中一個(gè)或兩個(gè)高于參考范圍即可。②比較Hcy、Hs-CRP和HAMD、MMSE評分相關(guān)性。③ROC曲線分析Hcy和Hs-CRP對腦梗死患者發(fā)生抑郁和認(rèn)知功能異常的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 分組一般資料比較

對照組、A1組、A2組和B組分別有46例、29例、11例和41例。共出現(xiàn)抑郁情緒者有70例，占總?cè)藬?shù)的55.1%，共出現(xiàn)認(rèn)知功能異常者有52例，占40.9%。各組男女比例、年齡和病程比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

組別例數(shù)男/女年齡/歲病程/d對照組4624/2251.36±15.682.68±0.62A1組2923/2552.68±17.243.15±0.72A2組115/652.24±17.352.89±0.67B組4125/2654.38±18.243.09±0.77t/F1425.53.5322.246P0.1420.1730.224

2.2 Hcy和Hs-CRP濃度和陽性率在不同分組中的結(jié)果對比

Hcy濃度為B組>A1和A2組>對照組(P<0.05)，A1組和A2組差異不明顯(P>0.05)。Hs-CRP濃度在A1、A2組和B組中差異不大(P>0.05)，但均高于對照組(P<0.05)。Hcy和Hs-CRP陽性率在A1、A2組和B組中無明顯差異(P>0.05)，但均大于對照組(P<0.05)。二者聯(lián)合檢測陽性率在四組間均無差異(P>0.05)，見表2。

組別例數(shù)Hcy/μmol·L-1Hs-CRP/mg·L-1Hcy陽性率Hs-CRP陽性率聯(lián)合檢查陽性率對照組4615.56±3.513.86±0.9224(52.2)26(56.5)41(89.1)A1組2919.58±5.271)6.85±1.121)24(82.8)1)24(82.8)1)26(89.7)A2組1120.13±4.861)6.94±1.161)8(72.3)1)9(81.2)1)10(90.1)B組4125.13±5.461)1)7.13±1.081)32(78.1)1)33(80.5)1)37(90.2)

注：與對照組比較，1)P<0.05；與A1、A2組比較，2)P<0.05

2.3 Hcy、Hs-CRP和HAMD、MMSE評分相關(guān)性分析

Hcy與HAMD評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.752，P=0.013)，與MMSE評分呈正相關(guān)(r=0.815，P<0.001)。而Hs-CRP與HAMD和MMSE評分相關(guān)性不大(r=-0.214，P=0.031，r=0.314，P=0.018)。

2.4 ROC曲線分析Hcy和Hs-CRP提示腦梗死患者發(fā)生抑郁和認(rèn)知功能異常比較

以A1、A2組和B組作為陽性觀察組，對照組為陰性觀察組，相比于Hs-CRP，Hcy提示腦梗死患者發(fā)生抑郁情緒或/和認(rèn)知功能異常的AUC面積、特異性均較高，敏感性低于Hs-CRP，見表3。但將Hcy和Hs-CRP結(jié)果進(jìn)行二元Logistic逐步概率化處理[7]，得到聯(lián)合檢測的AUC面積、特異性均可以提高，敏感性則下降。進(jìn)一步分析，以B組為陽性觀察組，A1和A2組為陰性觀察組，Hcy提示腦梗死發(fā)生抑郁和認(rèn)知功能異常的AUC面積、特異性也高于Hs-CRP，同樣二者聯(lián)合檢測可以繼續(xù)提高診斷的AUC面積和特異性，但敏感性均不如Hs-CRP，見表4。

表3 Hcy和Hs-CRP診斷腦梗死患者發(fā)生抑郁或/和認(rèn)知功能異常統(tǒng)計(jì) (%)

表4 Hcy和Hs-CRP診斷腦梗死患者發(fā)生抑郁和認(rèn)知功能異常統(tǒng)計(jì) (%)

3 討論

腦梗死是目前我國人口死亡的三大疾病之一，隨著高脂肪飲食的攝入和生活節(jié)奏的加快，其發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升趨勢，在具有高致殘率和高復(fù)發(fā)率的同時(shí)，腦梗死后患者出現(xiàn)情感障礙和認(rèn)知功能異常也是非常普遍[8-9]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[10]，腦梗死后出現(xiàn)的抑郁、焦慮情緒的比例可達(dá)到60%，而認(rèn)知功能障礙更是可以在50%左右。而本研究中腦梗死患者發(fā)生抑郁情緒者有55.1%，而認(rèn)知功能異常有40.9%，基本和一般調(diào)查數(shù)據(jù)接近。同時(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可發(fā)現(xiàn)二者同時(shí)發(fā)生的比例達(dá)32.3%，這和一般文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為抑郁情緒的出現(xiàn)和認(rèn)知功能異常往往是互為因果、相互作用有關(guān)[11]。Spalletta等[12]通過大量研究就發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者情感障礙和認(rèn)知功能異?？赏瑫r(shí)發(fā)生，相互影響，也可以單獨(dú)各自存在。腦梗死后抑郁可表現(xiàn)為情緒低落、康復(fù)積極性低下、思維遲鈍等，在記憶力、語言、理解等方面出現(xiàn)問題就會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能異常。認(rèn)知功能障礙的患者對外界環(huán)境和適應(yīng)力下降，獨(dú)立工作和生活能力產(chǎn)生困難，慢慢就會(huì)出現(xiàn)抑郁。

本研究根據(jù)患者是否出現(xiàn)抑郁情緒或/和認(rèn)知功能異常分為四組，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看到，Hcy在隨著病情的進(jìn)展而濃度水平上也有著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Hs-CRP在腦梗死患者出現(xiàn)抑郁情緒或/和認(rèn)知功能異常上差異不大，可以說明Hcy在提示腦梗死患者出現(xiàn)抑郁和認(rèn)知功能異常作用更高，同樣Hcy與HAMD、MMSE評分有很好相關(guān)性，而Hs-CRP的相關(guān)性不強(qiáng)也可以證實(shí)這點(diǎn)。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝過程中出現(xiàn)的一種含硫氨基酸，當(dāng)其代謝受阻，細(xì)胞和血清中含量就會(huì)上升，過高的Hcy可能會(huì)阻礙NO、去甲腎上腺素和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成，而這些神經(jīng)遞質(zhì)又與抑郁癥的發(fā)生有著重要聯(lián)系[13]。超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)屬于一種急性時(shí)相性蛋白，由于采用了當(dāng)前超敏感散射比濁檢測技術(shù)，能夠有效檢測低濃度的CRP，可以極大提高檢測的靈敏度[14]。Hs-CRP的增加可代表著體內(nèi)炎性細(xì)胞因子大量出現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡遭到破壞，出現(xiàn)代謝混亂，大腦神經(jīng)遞質(zhì)的分泌出現(xiàn)改變，就可能引起抑郁癥或認(rèn)知異常的發(fā)生[15]。 定性結(jié)果中，Hcy和Hs-CRP對于抑郁情緒或/和認(rèn)知功能異常上區(qū)別不大，而聯(lián)合檢測的陽性率甚至在四組中均沒有差異，說明定性結(jié)果對于研究Hcy和Hs-CRP對腦梗死患者抑郁和認(rèn)知功能異常發(fā)生的價(jià)值不高。ROC曲線作為一種對疾病進(jìn)行診斷和預(yù)測的工具，在醫(yī)學(xué)分子代謝組學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮重要作用[16]。本研究的ROC曲線分析可以看到，Hcy在診斷腦梗死患者出現(xiàn)抑郁情緒或/和認(rèn)知功能異常的AUC面積和特異性均高于Hs-CRP，但是敏感性卻不如Hs-CRP，同時(shí)二者聯(lián)合檢測可以繼續(xù)提高臨床診斷價(jià)值。所以如果可以參閱Hs-CRP的高敏感性和二者聯(lián)合檢測的高AUC面積，可以很好診斷和發(fā)現(xiàn)腦梗死患者抑郁情緒或/和認(rèn)知功能異常，通過及早的干預(yù)措施[17]，可以極大地改善患者預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

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