4種阿昔洛韋片燃燒分析*

陳 琪，周利兵

(廣西科技師范學(xué)院，廣西 來(lái)賓 546199)

目前，學(xué)者對(duì)阿昔洛韋片的研究多是對(duì)活性成分方面進(jìn)行研究探討[1-3]，而對(duì)阿昔洛韋片的熱值、熱重分析等指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定并進(jìn)行一個(gè)綜合分析，在國(guó)內(nèi)的報(bào)道中較少，甚至是空白。選擇4種阿昔洛韋片作為研究對(duì)象，利用氧彈量熱計(jì)測(cè)定燃燒熱，熱重分析阿昔洛韋片的燃燒穩(wěn)定性[4-6]。建立4種阿昔洛韋片的多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)體系，為阿昔洛韋片燃燒穩(wěn)定性研究提供有力地科學(xué)依據(jù)。

1 實(shí) 驗(yàn)

1.1 材料與儀器

選取選擇4種阿昔洛韋片作為分析樣本，樣品均用研缽研細(xì)并過(guò)60目藥典篩。

HR-15BH系列燃燒熱測(cè)定實(shí)驗(yàn)裝置、點(diǎn)火絲(鎳鉻絲)、壓片機(jī)，湖南長(zhǎng)沙長(zhǎng)興高教儀器設(shè)備開發(fā)有限公司；FW135型粉碎機(jī)，天津市泰斯特儀器有限公司；FA200電子天平，上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司；NETZSCH STA 2500熱重分析儀、坩堝，德國(guó)NETZSCH公司。

苯甲酸(分析純)，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司；2006003藥用膠囊，廣東生物有限公司。

實(shí)驗(yàn)方法：燃燒熱測(cè)定法、熱重測(cè)定法。

1.2 各指標(biāo)測(cè)定方法

燃燒熱的測(cè)定利用氧彈量熱計(jì)測(cè)定抗病毒抗病毒藥品的恒容燃燒熱，參閱文獻(xiàn)[7]。每個(gè)樣品重復(fù)三次試驗(yàn)(n=3，CV<5%)。

1.3 多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)方法

構(gòu)建4種阿昔洛韋片燃燒熱、燃燒性(阿昔洛韋片的燃燒穩(wěn)定性)、熵聚類的多指標(biāo)的綜合評(píng)價(jià)體系。

2 結(jié)果與討論

2.1 阿昔洛韋片燃燒熱的測(cè)定

2.1.1 廠家1阿昔洛韋片燃燒熱的測(cè)定

根據(jù)Δm廠家1阿昔洛韋片1Qv=W卡ΔT-Q點(diǎn)火絲Δm點(diǎn)火絲-Q膠囊Δm膠囊，Δm廠家1阿昔洛韋片1=0.133 3 g，Δm點(diǎn)火絲=0.017 2 g，Δm膠囊=0.099 3 g，W卡=12 066.65 J/℃，由作圖計(jì)算所得的ΔT為0.395 ℃，Q膠囊=17 585.78 J/g，由公式求得Qv廠家1阿昔洛韋片1=22 475.36 J/g。則可得Qv廠家1阿昔洛韋片的平均值為22 514.67 J/℃，RSD=1.526 3%。

圖1 廠家1 阿昔洛韋片1雷諾溫度ΔT曲線圖Fig.1 Reynolds temperature ΔT curve of acyclovir 1 of Manufacturer 1

2.1.2 廠家2阿昔洛韋片燃燒熱的測(cè)定

根據(jù)Δm廠家2阿昔洛韋片1Qv=W卡ΔT-Q點(diǎn)火絲Δm點(diǎn)火絲-Q膠囊Δm膠囊，Δm廠家2阿昔洛韋片1=0.128 0 g，Δm點(diǎn)火絲=0.011 4 g，Δm膠囊= 0.098 8 g，W卡=12 066.65 J/℃，由作圖計(jì)算所得的ΔT為1.246 ℃，Q膠囊=17 585.78 J/g，由公式求得Q廠家2阿昔洛韋片1=103 762.51 J/g。則可得Qv廠家2阿昔洛韋片的平均值為104 013.77 J/℃，RSD=0.226 3%。

圖2 廠家2 阿昔洛韋片1雷諾溫度ΔT曲線圖Fig.2 Reynolds temperature ΔT curve of acyclovir 1 of Manufacturer 2

2.1.3 廠家3阿昔洛韋片燃燒熱的測(cè)定

根據(jù)Δm廠家3阿昔洛韋片1Qv=W卡ΔT-Q點(diǎn)火絲Δm點(diǎn)火絲-Q膠囊Δm膠囊，Δm廠家3阿昔洛韋片1=0.132 0 g，Δm點(diǎn)火絲=0.017 5 g，Δm膠囊=0.097 9 g，W卡=12 066.65 J/℃，由作圖計(jì)算所得的ΔT為0.226 ℃，Q膠囊=17 585.78 J/g，由公式求得Q廠家3阿昔洛韋片1= 7 431.07 J/g。則可得Qv廠家3阿昔洛韋片的平均值為7 511 J/℃，RSD=1.096 3%。

圖3 廠家3 阿昔洛韋片1雷諾溫度ΔT曲線圖Fig.3 Reynolds temperature ΔT curve of acyclovir 1 of Manufacturer 3

2.1.4 廠家4阿昔洛韋片燃燒熱的測(cè)定

根據(jù)Δm廠家4阿昔洛韋片1Qv=W卡ΔT-Q點(diǎn)火絲Δm點(diǎn)火絲-Q膠囊Δm膠囊，Δm廠家4阿昔洛韋片1=0.141 7 g，Δm點(diǎn)火絲=0.020 1 g，Δm膠囊= 0.100 2 g，W卡=12 066.65 J/℃，由作圖計(jì)算所得的ΔT為0.375 ℃，Q膠囊=17 585.78 J/g，由公式求得Q廠家4阿昔洛韋片1= 19 299.52 J/g。則可得Qv廠家4阿昔洛韋片的平均值為19 130.42 J/℃，RSD=0.798 4%。

圖4 廠家4 阿昔洛韋片1雷諾溫度ΔT曲線圖Fig.4 Reynolds temperature ΔT curve of acyclovir 1 of Manufacturer 4

4種阿昔洛韋片燃燒熱見表1。

表1 抗病毒抗病毒藥品燃燒熱(n=3)Table 1 Combustion heat of antiviral drugs (n=3)

表2 廠家1 阿昔洛韋片熱重參數(shù)表Table 2 Thermogravimetric parameters of cyclovir tablets of Manufacturer 1

表3 廠家2 阿昔洛韋片熱重參數(shù)表Table 3 Thermogravimetric parameters of cyclovir Tablets of Manufacturer 2

表4 廠家3 阿昔洛韋片熱重參數(shù)表Table 4 Thermogravimetric parameters of cyclovir tablets of Manufacturer 3

表5 廠家4 阿昔洛韋片熱重參數(shù)表Table 5 Thermogravimetric parameters of cyclovir Tablets of Manufacturer 4

2.2 熱重分析

(1)廠家1阿昔洛韋片：M樣品=1.8 mg、M坩堝=148.1 mg

由圖5可看出，廠家1阿昔洛韋片樣品開始分解的溫度為42.8 ℃，經(jīng)過(guò)第一階段的分解，損失率為7.12%；當(dāng)溫度達(dá)到182.9 ℃，進(jìn)入分解的第二階段；當(dāng)溫度到達(dá)409.7 ℃時(shí)，損失率為14.45%；再進(jìn)一步分解，最后剩余質(zhì)量為15.41%。

圖5 廠家1阿昔洛韋片熱重(TG)曲線、微商熱重(DTG)曲線和熱差分析(DTA)曲線圖Fig.5 Thermogravimetric (TG)curve，differential thermogravimetric (DTG)curve and thermal difference analysis (DTA)curve of acyclovir tablets of Manufacturer 1

廠家1阿昔洛韋片DTG曲線呈現(xiàn)出兩個(gè)峰形，峰形的拐點(diǎn)分別為238.3 ℃、315.8 ℃。廠家1阿昔洛韋片的DTA曲線有一個(gè)放熱峰，峰值為225.0 ℃，溫度范圍為189.0～263.5 ℃，峰面積為130.7 J/g。

(2)廠家2阿昔洛韋片：M樣品=1.7 mg、M坩堝=152.2 mg

由圖6可看出，廠家2阿昔洛韋片樣品開始分解的溫度為38.2 ℃，經(jīng)過(guò)第一階段的分解，損失率為8.26%；當(dāng)溫度達(dá)到184.9 ℃，進(jìn)入分解的第二階段；當(dāng)溫度到達(dá)410.0 ℃時(shí)，損失率為17.0%；再進(jìn)一步分解，最后剩余質(zhì)量為17.20%。

圖6 廠家2阿昔洛韋片熱重(TG)曲線、微商熱重(DTG)曲線和熱差分析(DTA)曲線圖Fig.6 Thermogravimetric (TG)curve，differential thermogravimetric (DTG)curve and thermal difference analysis (DTA) curve of cyclovir tablets of Manufacturer 2

廠家2阿昔洛韋片DTG曲線呈現(xiàn)出兩個(gè)峰形，峰形的拐點(diǎn)分別為101.0 ℃、315.1 ℃。廠家2阿昔洛韋片的DTA曲線有一個(gè)較大放熱峰，峰值為115.3 ℃，溫度范圍為46.1～189.1 ℃，峰面積為305.7 J/g；有一個(gè)較小的吸熱峰，峰值為332.2 ℃，溫度范圍為294.7～378.3 ℃，峰面積為141.1 J/g。

(3)廠家3阿昔洛韋片：M樣品=1.7 mg、M坩堝=152.7 mg

由圖7可看出，廠家3阿昔洛韋片樣品開始分解的溫度為40.4 ℃，經(jīng)過(guò)第一階段的分解，損失率為9.39%；當(dāng)溫度達(dá)到251.6 ℃，進(jìn)入分解的第二階段；當(dāng)溫度到達(dá)414.7 ℃時(shí)，損失率為17.39%；再進(jìn)一步分解，最后剩余質(zhì)量為12.13%。

圖7 廠家3阿昔洛韋片熱重(TG)曲線、微商熱重(DTG)曲線和熱差分析(DTA)曲線圖Fig.7 Thermogravimetric (TG)curve，differential thermogravimetric (DTG)curve and thermal difference analysis (DTA)curve of cyclovir tablets of Manufacturer 3

廠家3阿昔洛韋片DTG曲線呈現(xiàn)出兩個(gè)峰形，峰形的拐點(diǎn)分別為308.9 ℃、414.2 ℃。廠家3阿昔洛韋片的DTA曲線有兩個(gè)放熱峰，一個(gè)峰值為114.4 ℃，溫度范圍為51.2.5～164.8 ℃，峰面積為245.7 J/g；另一個(gè)峰值為260.5 ℃，溫度范圍為230.9～330.8 ℃，峰面積為273.2 J/g。

(4)廠家4阿昔洛韋片：M樣品=1.7 mg、M坩堝=151.1 mg

由圖8可看出，廠家4阿昔洛韋片樣品開始分解的溫度為42.0 ℃，經(jīng)過(guò)第一階段的分解，損失率為7.75%；當(dāng)溫度達(dá)到189.2 ℃，進(jìn)入分解的第二階段；當(dāng)溫度到達(dá)402.2 ℃時(shí)，損失率為15.39%；再進(jìn)一步分解，最后剩余質(zhì)量為24.07%。

圖8 廠家4阿昔洛韋片熱重(TG)曲線、微商熱重(DTG)曲線和熱差分析(DTA)曲線圖Fig.8 Thermogravimetric (TG)curve，differential thermogravimetric (DTG)curve and thermal difference analysis (DTA) curve of cyclovir tablets of Manufacturer 4

廠家4阿昔洛韋片DTG曲線呈現(xiàn)出兩個(gè)峰形，峰形的拐點(diǎn)分別為98.0 ℃、313.2 ℃。廠家4阿昔洛韋片的DTA曲線有一個(gè)放熱峰，峰值為114.3 ℃，溫度范圍為53.3～193.9 ℃，峰面積為197.5 J/g；有一個(gè)吸熱峰，峰值為334.1 ℃，溫度范圍為302.9～371.3 ℃，峰面積為77.25 J/g。

3 結(jié) 論

3.1 燃燒熱分析

由表1可知，4種阿昔洛韋片燃燒熱大小順序?yàn)椋簭S家2阿昔洛韋片>廠家1阿昔洛韋片>廠家4阿昔洛韋片>廠家3阿昔洛韋片。4種阿昔洛韋片測(cè)試樣燃燒熱在7 511～104 013.77 J/g之間，CV%<4%，廠家2能量最高。把燃燒熱作為衡量阿昔洛韋片質(zhì)量的一個(gè)重要化學(xué)指標(biāo)，抗病毒抗病毒藥品的能量?jī)r(jià)值，在一定程度上也可從阿昔洛韋片的燃燒熱上反映出來(lái)。

3.2 4種阿昔洛韋片燃燒穩(wěn)定性分析

根據(jù)4種阿昔洛韋片燃燒性參數(shù)數(shù)據(jù)構(gòu)建燃燒熱多指標(biāo)評(píng)價(jià)體系。熱重則是通過(guò)熱重分析儀研究阿昔洛韋片藥品顆粒在不同升溫速率中的燃燒特性指數(shù)，判斷食品的燃燒穩(wěn)定性。本課題根據(jù)熵的特性，通過(guò)計(jì)算熵值來(lái)判斷一個(gè)事件的隨機(jī)性及無(wú)序程度，用熵值來(lái)判斷某個(gè)指標(biāo)的離散程度，指標(biāo)的離散程度越大，該指標(biāo)對(duì)綜合評(píng)價(jià)的影響(權(quán)重)越大，其熵值越小[9]。運(yùn)用熵值法，對(duì)4種米綜合指標(biāo)進(jìn)行賦權(quán)，從而計(jì)算綜合得分F。采用EXCEL計(jì)算，F(xiàn)值為0.321 0、0.552 4、0.779 6、0.314 5。從熱重分析結(jié)果、阿昔洛韋片燃燒性方面分析，4種阿昔洛韋片燃燒穩(wěn)定性排序?yàn)椋簭S家3阿昔洛韋片>廠家2阿昔洛韋片>森廠家1阿昔洛韋片>廠家4阿昔洛韋片。熱重參數(shù)通過(guò)灰色模式識(shí)別應(yīng)用于阿昔洛韋片燃燒穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，為熱重分析方法研究阿昔洛韋片燃燒穩(wěn)定性評(píng)價(jià)與研究提供有力地科學(xué)依據(jù)。

3.3 4種阿昔洛韋片熵聚類分析

熵聚類分析是在樣品諸多性質(zhì)的基礎(chǔ)上，按照樣品性質(zhì)的親疏程度進(jìn)行分類[10]，結(jié)果見圖9，由圖9可見，不同廠家4種阿昔洛韋片分為兩大類。廠家2阿昔洛韋片和廠家3阿昔洛韋片為一類，廠家4阿昔洛韋片和廠家1阿昔洛韋片為一類。熵聚類分析應(yīng)用于阿昔洛韋片的分類學(xué)研究，這項(xiàng)研究為大規(guī)模開發(fā)阿昔洛韋片資源以及分類研究提供有力地科學(xué)依據(jù)。

圖9 熵聚類分析的樹形圖Fig.9 Treediagram of entropy cluster analysis