硼替佐咪皮下注射治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察

李榮

[摘要]目的 探討硼替佐咪皮下注射治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果。方法 分析我院血液內(nèi)科2012年3月～2017年6月收治的多發(fā)性骨髓瘤患者46例的臨床資料，依據(jù)治療方式不同進行分組，對照組（靜脈注射硼替佐咪）23例和觀察組（皮下注射硼替佐咪）23例。觀察兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的總緩解率為78.3%，高于對照組的56.5%，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.7%，低于對照組（26.1%）（P<0.05）。結(jié)論 硼替佐咪皮下注射治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療總緩解率較高，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]硼替佐咪；皮下注射；靜脈注射；多發(fā)性骨髓瘤

[中圖分類號] R733.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）3（b）-0040-03

Clinical observation of subcutaneous injection of Bortezomib treating multiple myeloma

LI Rong

Department of Internal Medicine of Hematology，Liaohe Oilfield General Hospital，Liaoning Province，Panjin 124010，China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of subcutaneous injection Bortezomib treating multiple myeloma.Methods Clinical data of 46 patients with multiple myeloma treated in Department of internal medicine of hematology of our hospital from March 2012 to June 2017 were analyzed，and patients were divided into the two group according to the different treatment method.The control group （intravenous injection of Bortezomib，n=23） and observation group （subcutaneous injection of Bortezomib，n=23）.The clinical curative effect，the incidence of adverse reactions of patients in the two group were observed.Results The total remission rate of observation group （78.3%） was higher than than that of the control group （56.5%），the incidence of adverse reactions was of observation group （8.7%） was lower than that of the control group （26.1%） （P<0.05）.Conclusion The total remission rate of clinical treatment of subcutaneous injection of Bortezomib treating multiple myeloma is high，and the incidence of adverse reaction is fewer.It is worthy of clinical promotion and application.The multiple myeloma patients by bortezomib hypodermic injection，clinical treatment total remission rate is high，adverse reactions rate is little，it is worth to be used.

[Key words]Bortezomib；Subcutaneous injection；Intravenous injection；Multiple myeloma

多發(fā)性骨髓瘤是一種單克隆漿細胞增多的惡性增殖性疾病，骨髓中漿細胞異常增生，形成了單克隆免疫球蛋白或M蛋白，造成一些器官、組織損傷[1-2]。多發(fā)性骨髓瘤常見于中老年患者，容易出現(xiàn)骨痛、貧血、腎功能不全甚至高鈣血癥，嚴重威脅生命安全[3-4]。多發(fā)性骨髓瘤屬于慢性的、不可治愈性的血液系統(tǒng)疾病，治療過程比較漫長，停止治療疾病將會進一步發(fā)展[5-6]。隨著靶向藥物的不斷發(fā)展，多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期明顯延長，可以達到5～7年，甚至有10年以上生存期的患者出現(xiàn)[7-8]。本研究選取我院血液內(nèi)科收治的多發(fā)性骨髓瘤患者46例的臨床資料進行分析，探討硼替佐咪皮下注射治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年3月～2017年6月血液內(nèi)科收治的多發(fā)性骨髓瘤患者46例的臨床資料進行分析，依據(jù)治療方式不同進行分組，對照組23例，男性14例，女性9例；年齡45～79歲，平均（71.8±3.6）歲；臨床分期依據(jù)Durie-Salmon（DS分期）：Ⅰ期10例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例。觀察組23例，男性13例，女性10例；年齡46～78歲，平均（72.3±3.9）歲；臨床分期依據(jù)DS分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期6例，Ⅲ期5例。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準進行。兩組患者均知情同意本研究。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：靜脈注射硼替佐米（Ben Venue Laboratories Inc，批號：J20111687）1.3 mg/（m2·d），第1、4、8、11天，地塞米松（廣西萬德藥業(yè)股份有限公司，批號：H20111215）40 mg/d。觀察組：皮下注射硼替佐米1.3 mg/（m2·d），第1、4、8、11天，地塞米松40 mg/d。兩組患者均治療4周后觀察結(jié)果。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 參照《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2013年修訂版）》將療效分為完全緩解、非常好的部分緩解、部分緩解、輕微反應(yīng)、疾病進展[9-10]。完全緩解：血清和尿免疫固定電泳結(jié)果為陰性，軟組織漿細胞瘤消失，骨髓中的漿細胞<5%，F(xiàn)LC比率恢復(fù)正常范圍（0.26～1.65）。非常好的部分緩解：患者蛋白電泳無法檢測到M蛋白，血清和尿免疫固定電泳結(jié)果為陽性；或者血清M蛋白降低≥90%且尿M蛋白 <100 mg/24 h，對于只是依靠血清FLC水平進行測量病變的患者，不僅要滿足上述標準，同時要求受累與非受累FLC之間的差值縮小>90%。部分緩解：患者血清M蛋白降低≥50%，24 h尿M蛋白降低≥90%或降至<200 mg/24 h，如果血清和尿中的M蛋白不能檢測，同時要求受累與非受累FLC之間的差值縮小50%～90%。輕微反應(yīng)：血清M蛋白降低25%～49%，24 h尿輕鏈降低50%～89%，如果基線有軟組織漿細胞瘤，漿細胞瘤縮小25%～49%，溶骨性病變數(shù)量和大小無明顯增加。疾病進展：上述指標均未達到者?？偩徑?完全緩解+非常好的部分緩解+部分緩解。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 主要包括惡心嘔吐、乏力、帶狀皰疹、周圍神經(jīng)病變等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0建立數(shù)據(jù)庫，計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的總緩解率為78.3%，高于對照組的56.5%（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.7%，低于對照組的26.1%（P<0.05）（表2）。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤屬于漿細胞異常增生的惡性腫瘤，多發(fā)于中老年人，患者自身的免疫功能不完全，臨床化療藥物和激素藥物的應(yīng)用，會增加感染率，死亡率相對較高。多發(fā)性骨髓瘤會大量分泌異常單克隆免疫球蛋白，對腎小球、腎小管等組織造成損傷，一些患者早期以腎臟損傷為主，隨著病情的發(fā)展，有近40%的患者生命安全受到威脅[11-15]。長春新堿+表阿霉素+地塞米松是常規(guī)的化療方案，其緩解率相對較低，多數(shù)不會>10%[16-17]。隨著化療藥物的進展，硼替佐咪作為一種新型藥物在臨床被廣泛應(yīng)用。

硼替佐咪屬于新型的蛋白酶體抑制劑類藥物，其抗骨髓瘤作用相對迅速，同時不會影響腎功能和成骨作用，可以通過靜脈注射、皮下注射多個途徑用藥。硼替佐咪屬于雙肽基硼酸鹽類似物，可以選擇性地結(jié)合細胞中蛋白酶體活性位點的蘇氨酸，從而對蛋白酶體26s亞單位的糜蛋白酶/胰蛋白酶活性形成抑制，減少細胞中NF-κB抑制因子的降解。IκB和NF-κB結(jié)合后可以抑制后者的活性，誘導(dǎo)腫瘤細胞發(fā)生凋亡，提高腫瘤細胞對皮質(zhì)激素和傳統(tǒng)細胞毒性藥物的敏感度，加速抗腫瘤藥物的效果[18-19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總緩解率為78.3%，高于對照組的56.5%，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.7%，低于對照組的26.1%，提示皮下注射硼替佐米相對于靜脈注射，其藥物作用時間更持久，可以提高單次藥物劑量，并且其代謝范圍相對局限，出現(xiàn)的不良反應(yīng)沒有靜脈注射藥物明顯，提高了硼替佐米用藥的安全性。

綜上所述， 硼替佐咪皮下注射治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療總緩解率較高，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]李文君，郭艷秋，高玉娟，等.多發(fā)性骨髓瘤骨病的機制研究及治療進展[J].實用腫瘤學(xué)雜志，2017，31（3）：246-249.

[2]Kushlinskiǐ NE，Timofeev IuS，Gershteǐn ES，et al.Clinical perspectives of the study of RANK/RANKL/OPG system components in primary and metastatic bone tumor[J].Vopr Onkol，2014，60（4）：413-421.

[3]Colombo M，Mirandola L，Platonova N，et al.Notch-directed microenvironment reprogramming in myeloma：a single path to multiple outcomes[J].Leukemia，2013，27（5）：1009-1018.

[4]Colombo M，Galletti S，Garavelli S，et al.Notch signaling deregulation in multiple myeloma：a rational molecular target[J].Oncotarget，2015，6（29）：26826-26840.

[5]劉傳才，陳文習(xí).沙利度胺聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（17）：3226-3227.

[6]Hiasa M，Teramachi J，Oda A，et al.Pim-2 kinase is an important target of treatment for tumor progression and bone loss in myeloma[J].Leukemia，2015，29（1）：207-217.

[7]周文錦，吳圣豪，石岳堅，等.硼替佐米不同途徑給藥治療多發(fā)性骨髓瘤化療后感染的研究[J].臨床血液學(xué)雜志，2017， 30（7）：543-544.

[8]Rachner TD，Gobel A，Benad-Mehner P，et al.Dickkopf-1 as a mediator and novel target in malignant bone disease[J].Cancer Lett，2014，346（2）：172-177.

[9]曲雙，廖麗昇，魏天南，等.硼替佐米聯(lián)合雙膦酸鹽對多發(fā)性骨髓瘤骨代謝指標的影響及意義[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2013，21（6）：1482-1485.

[10]Chawla S，Henshaw R，Seeger L，et al.Safety and efficacy of denosumab for adults and skeletally mature adolescents with giant cell tumour of bone：interim analysis of an open-label，parallel-group，phase 2 study[J].Lancet Oncol，2013，14（9）：901-908.

[11]梁波，尹俊杰，王中良，等.兩種劑量硼替佐米聯(lián)合雙膦酸鹽治療多發(fā)性骨髓瘤骨病臨床對比研究[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2016，24（3）：769-772.

[12]Wang JH，Zhang Y，Li HY，et al.Dickkopf-1 negatively regulates the expression of osteoprotegerin，a key osteoclas togenesis inhibitor，by sequestering Lrp6 in primary and metastatic lytic bone lesions[J].Medicine（Baltimore），2016，95（24）：e3767.

[13]張碧霞，郭志強，翟英俊， 等.感恩情緒護理對多發(fā)性骨髓瘤患者行血漿置換效果的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016， 13（20）：86-89.

[14]羅文豐，趙攀，魏錦， 等.不同劑量硼替佐米BDT方案治療新診斷多發(fā)性骨髓瘤的近期療效及安全性[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（7）：7-11.

[15]初曉麗，李鐸.低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（34）：73-75.

[16]張穎穎，夏瑞祥.減低與標準劑量硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的療效對比分析[J].安徽醫(yī)藥，2015， 19（5）：966-968.

[17]Ri M.Mechanism of action and determinants of sensitivity to the proteasome inhibitor bortezomib in multiple myeloma therapy[J].Rinsho Ketsueki，2016，57（5）：537-545.

[18]況小紅，童浩，蘇寒，等.MP方案聯(lián)合α-干擾素治療多發(fā)性骨髓瘤臨床分析[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2017，30（4）：292-294.

[19]Pantani L，Zamagni E，Zannetti BA，et al.Bortezomib and dexamethasone as salvage therapy in patients with relapsed/refractory multiple myeloma：analysis of long-term clinical outcomes[J].Ann Hematol，2013，93（1）：123-128.

（收稿日期：2017-12-19 本文編輯：許俊琴）