β2-微球蛋白與C-反應(yīng)蛋白對(duì)Ⅳ型心腎綜合征診斷及預(yù)后的判斷意義

唐特

摘 要 目的：探討β2-微球蛋白（β2-MG）與C反應(yīng)蛋白（CRP）對(duì)Ⅳ型心腎綜合征（CRS）的診斷及預(yù)后判斷價(jià)值。方法：隨機(jī)選取中老年Ⅳ型CRS確診患者（A組）、慢性腎臟?。–KD）患者（B組）及健康體檢者（C組）各30例；入院后查腎功能、β2-MG及CRP等，并對(duì)A組患者隨訪1年，據(jù)預(yù)后分為死亡組（D組）和生存組（E組）。結(jié)果：A組CRP及β2-MG水平顯著高于B組和C組，LVEF顯著低于B組和C組（P<0.05）；D組CRP及β2-MG水平顯著高于E組，LVEF顯著低于E組（P<0.05）。CPR和β2-MG的ROC曲線下面積分別為0.698和0.697，敏感性96.7%和80.0%，特異性43.4%和66.7%。結(jié)論：β2-MG與CRP均是判斷Ⅳ型CRS的較好生化指標(biāo)。二者與LVEF聯(lián)合判斷有助于提高診斷準(zhǔn)確性，并能更好地判斷預(yù)后。

關(guān)鍵詞 β2-微球蛋白 C-反應(yīng)蛋白 慢性腎臟病 Ⅳ型心腎綜合征

中圖分類號(hào)：R541.61 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2018）07-0049-04

Significance of the detection of β2-microglobulin and C-reactive protein in the diagnosis and prognosis of type Ⅳ cardiorenal syndrome

TANG Te*

（Shaoyang No.1 Hospital， Hunan 422000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the significance of the detection of C-reactive protein （CRP） and β2-microglobulin

（β2-MG） in middle-aged patients with type Ⅳ cardiorenal syndrome （CRS）. Methods： The randomly selected elderly patients with type Ⅳ CRS were divided as a group A， patients with chronic kidney disease （CKD） as a group B and healthy physical examination subjects as a group C with 30 cases each. Their renal function， β2- MG and CRP levels were detected. The patients in group A were followed up for a year and then divided into a death group （group D） and a survival group （group E） based on their prognosis. Results： The levels of CRP and β2-MG were remarkable higher and LVEF was remarkable lower in group A than in group B and C （P<0.05）. The levels of CRP and β2-MG were remarkable higher and LVEF was remarkable lower in group D than in group E （P<0.05）. ROC curve areas diagnosed by CPR and β2-MG were 0.698 and 0.697， sensitivity 96.7% and 80.0%， and specificity 43.4% and 66.7%， respectively. Conclusion： β2-MG and CRP are good biochemical markers for the determination of type Ⅳ CRS. They can be helpful to improve the diagnostic accuracy of type Ⅳ CRS and to better determine the prognosis of patients when combined with LVEF.

KEy WORDS β2-MG； CRP； chronic kidney disease； CRS

心力衰竭是中老年慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）患者常見的并發(fā)癥，稱之為Ⅳ型心腎綜合征（cardiorenal syndrome，CRS）。Ⅳ型CRS是CKD患者住院的常見原因之一，也是導(dǎo)致CKD患者生活質(zhì)量下降和生存率降低的主要原因之一。據(jù)報(bào)道，CKD患者因心血管疾病引起的死亡率遠(yuǎn)高于腎功能衰竭的死亡率[1]，因此及時(shí)診斷Ⅳ型CRS并判斷其預(yù)后顯得尤為重要。CKD患者血液中b2-微球蛋白（b2-microglobulin，b2-MG）水平常升高，一些研究表明，b2-MG可通過炎癥反應(yīng)介導(dǎo)參與心血管疾病的發(fā)病進(jìn)程[2-3]；C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是目前已知的慢性炎癥感染最敏感和最特異的指標(biāo)之一。因此筆者通過檢測(cè)中老年CKD患者和Ⅳ型心腎綜合征患者的血b2-MG及CRP等水平，探討CRP與b2-MG在Ⅳ型CRS中的檢測(cè)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)選取2016年3月—2016年7月在邵陽(yáng)市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科住院的中老年CKD患者共60例，所有患者均符合美國(guó)腎臟基金會(huì)2002年制定的《慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。依據(jù)Ⅳ型CRS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]將此60例患者分為Ⅳ型CRS組（A組）及普通CKD組（B組）各30例。A組患者中男19例，女11例，年齡50～82歲，平均（64.6±13.5）歲；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎24例，糖尿病腎病6例；B組患者中男18例，女12例，年齡52～80歲，平均（66.7±12.4）歲；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎26例，糖尿病腎病4例。以上對(duì)象均有完整的臨床資料，且均排除：①既往有心力衰竭病史、左心室輔助裝置治療及惡性腫瘤等；②伴有感染、系統(tǒng)性紅斑狼瘡或代謝性酸中毒等疾病者；③存在慢性阻塞性肺氣腫，支氣管哮喘等其他引起呼吸困難的疾病患者；④需立即行血液透析治療者。另?yè)?jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)選取同期在我院門診或體檢中心體檢的中老年健康體檢者30例作為對(duì)照組（C組），其中男20例，女10例，年齡50～75歲，平均（63.1±12.8）歲。以上對(duì)象均簽署知情同意書，且均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。經(jīng)比較三組間年齡、性別構(gòu)成比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；A組與B組間原發(fā)疾病構(gòu)成比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法

所有患者均于入院后第二天清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml送檢驗(yàn)科查腎功能、β2-MG、CRP等。健康體檢者則于早晨在我院門診空腹抽取肘靜脈血進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。并對(duì)所有對(duì)象予以心臟彩色多普勒、胸片、心電圖等相關(guān)檢查。對(duì)A組患者隨訪1年。以上檢驗(yàn)及彩超等均由我院專科醫(yī)師專人實(shí)施。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 β2-MG、CRP、心臟左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等指標(biāo)比較

A組CRP及β2-MG水平高于B組和C組，LVEF低于B組和C組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組肌酐（Cr）及尿素氮（BUN）水平高于B組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A組Cr及BUN水平高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B組Cr、BUN、CRP及β2-MG水平高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B組LVEF低于C組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表1）。

2.2 不同預(yù)后Ⅳ型CRS患者的CRP、β2-MG、LVEF、Cr及BUN等水平比較

經(jīng)1年隨訪后Ⅳ型心腎綜合征患者死亡12例，根據(jù)預(yù)后將Ⅳ型心腎綜合征患者分為死亡組（D組）與生存組（E組）兩組，結(jié)果如下：D組CRP及β2-MG水平高于E組，射血分?jǐn)?shù)低于E組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；D組Cr及BUN水平高于E組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表2）。

2.3 CRP、β2-MG及LVEF診斷CRS的ROC曲線

CRP診斷CRS的ROC曲線下面積為0.698，判斷的最佳界值為5.0，其敏感性為96.7%，特異性為43.4%；β2-MG診斷CRS的ROC曲線下面積為0.697，判斷的最佳界值為20.21，其敏感性為80%，特異性為66.7%；LVEF診斷CRS的ROC曲線下面積為0.711，判斷的最佳界值為50.5%，其敏感性為82%，特異性為60.5%。

2.4 CRP與β2-MG、LVEF、BUN及Cr的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析表明，CRP與β2-MG成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.519，P<0.01；CRP與LVEF成負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.785，P<0.01；CRP與Cr無(wú)明顯相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.216，P=0.098；CRP與BUN無(wú)明顯相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.242，P=0.063。

3 討論

原發(fā)及各種繼發(fā)性腎臟疾病均存在機(jī)體免疫功能異常，自始至終都伴隨著炎性因子的異常表達(dá)。無(wú)論是慢性腎功能衰竭非透析、血液透析還是腹膜透析患者，都有不同比例的患者出現(xiàn)CRP增高，表明在腎臟損害和（或）腎功能降低情況下機(jī)體免疫應(yīng)答已發(fā)生改變，導(dǎo)致促炎癥狀態(tài)，出現(xiàn)急性時(shí)相反應(yīng)，刺激單核（巨噬）細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，肝臟合成、分泌CRP[6]。在透析患者中，CRP水平升高與心血管事件的發(fā)生率密切相關(guān)，是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[7]。CRP在非透析CKD患者中與心血管事件的相關(guān)性此前卻鮮有報(bào)道。本試驗(yàn)中Ⅳ型CRS患者CRP水平明顯高于CKD患者，表明CPR水平增高可能促使Ⅳ型CRS發(fā)生。LVEF是臨床上反映心衰嚴(yán)重程度與預(yù)后最常用的指標(biāo)，本試驗(yàn)CRP與LVEF成顯著負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步提示Ⅳ型CRS與CRP水平增高有關(guān)，檢測(cè)CPR有助于Ⅳ型CRS的診斷。ROC曲線分析常用于判斷某項(xiàng)指標(biāo)的診斷價(jià)值。本試驗(yàn)CRP曲線下面積為0.698，敏感性96.7%，特異性43.4%；表明CRP是判斷CRS較好的生化指標(biāo)。其曲線下面積雖然小于LVEF，但敏感性高于LVEF；表明CRP與LVEF聯(lián)合判斷有助于提高準(zhǔn)確性，減少漏診率。預(yù)后分析死亡組CRP水平顯著高于生存組，提示CRP越高預(yù)后越差，檢測(cè)CRP有助于CRS的預(yù)后判斷。其機(jī)制可能是CRP抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮（血管舒張因子），誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞形成從而促進(jìn)斑塊形成，刺激單核細(xì)胞合成組織因子而促進(jìn)血管內(nèi)凝血和血栓形成，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，以及誘導(dǎo)表達(dá)IL-6和內(nèi)皮素-1等促進(jìn)血管硬化[6]。此外CRP升高還可促進(jìn)瓣膜鈣化[6]。

β2-MG是反應(yīng)腎臟功能的常用指標(biāo)。近年研究顯示β2-MG可通過炎癥反應(yīng)介導(dǎo)參與心血管疾病的發(fā)病進(jìn)程[8-9]。本試驗(yàn)Ⅳ型CRS組β2-MG水平明顯高于CKD組；提示Ⅳ型CRS與β2-MG水平升高有關(guān)。另外死亡組β2-MG水平明顯高于生存組，提示Ⅳ型CRS患者預(yù)后與β2-MG水平高低有關(guān)。β2-MG曲線下面積為0.697，敏感性80%，特異性66.7%；提示β2-MG也是判斷CRS的較好指標(biāo)。其面積雖然小于LVEF，但特異性高于LVEF；這提示與LVEF聯(lián)合判斷CRS有助于提高診斷的準(zhǔn)確性，減少誤診率。相關(guān)分析β2-MG與CRP成顯著正關(guān)系，提示β2-MG也可能通過炎癥反應(yīng)來(lái)促使Ⅳ型CRS的發(fā)生發(fā)展。長(zhǎng)期血透患者易因β2-MG沉積而導(dǎo)致腎臟、心臟等淀粉樣變，引發(fā)心肌功能障礙、心律失常等[10]。本研究對(duì)象雖非透析患者，但CRS組β2-MG水平顯著高于CKD組和正常對(duì)照組，過高的β2-MG也可沉積于心血管引起心臟淀粉樣變性；因此Ⅳ型CRS的發(fā)生發(fā)展也可能與心臟輕微淀粉樣變性有關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為，心衰時(shí)機(jī)體的淋巴細(xì)胞激活產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)可反過來(lái)促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生釋放更多的β2-MG[8，11]。這說(shuō)明Ⅳ型CRS與β2-MG相互促進(jìn)呈惡性循環(huán)發(fā)展。因此CKD患者一旦并發(fā)CRS就必須立即給予積極治療，否則可能預(yù)后不良。