芹菜素的生物學(xué)活性研究進(jìn)展

竇笑菊 周子琪 謝東鋒

摘 要：芹菜素是一種自然界中廣泛存在的黃酮類化合物，具有廣泛的藥用價(jià)值，本文就芹菜素的生物學(xué)特性及其抗腫瘤，抗氧化，抗炎癥作用及其作用機(jī)理進(jìn)行綜述，以期為揭示芹菜素的作用機(jī)制，擴(kuò)大其應(yīng)用價(jià)值提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞：芹菜素；生物學(xué)活性；作用機(jī)制

芹菜素（Apigenin）， 化學(xué)名4'，5，7三羥基黃酮；別名芹黃素。是一種自然界中常見的黃酮類化合物。芹菜素主要來源于傘形科植物旱芹Apium graveolens L. var. dulce DC.的葉，在瑞香科、馬鞭草科、卷柏科植物中廣泛存在。也可以從蔬菜水果中大量獲得。

純化的芹菜素為黃色針狀結(jié)晶，分子式C15H10O5，分子量270.24，難溶于水，易溶于乙醇，KOH等有機(jī)溶劑。獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定了其特殊的生物學(xué)特性和藥理作用。作為一種天然小分子化合物，芹菜素在多項(xiàng)研究中被證實(shí)具有舒張血管，降低血壓和血脂，抗炎癥，抗腫瘤，抗氧化等生物學(xué)活性。但是，由于其難溶于水的特性，口服的利用率較低，一定程度上限制了其應(yīng)用范圍。

1 芹菜素的抗腫瘤作用

在Hela細(xì)胞中，芹菜素通過PI3K/AKT信號(hào)通路，激活caspase 3，下調(diào)CyclinD1、D3 和 Cdk4，在HepG2細(xì)胞中，通過阻滯細(xì)胞周期于G2/M期，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。芹菜素還具有抑制酪氨酸激酶和蛋白激酶的作用，通過改變其應(yīng)答蛋白Grb2的結(jié)合位點(diǎn)，抑制MAPK信號(hào)通路的磷酸化反應(yīng)，從而干擾腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)。

芹菜素也能降低c Myc 的磷酸化水平、 增加P53基因的表達(dá)量，通過抑制癌基因表達(dá)，上調(diào)抑癌基因的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。芹菜素通過抑制 ATP 酶活性，降低 ATP 生成量，通過與下調(diào)NFKB和Bcl2的表達(dá)，降低腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的拮抗，糾正細(xì)胞的耐藥性。

2 芹菜素的降血脂血糖作用

研究發(fā)現(xiàn)，芹菜素具有降低高脂血癥大鼠血糖和血脂的作用，腹腔給藥40， 80mg/kg后，大鼠的血糖水平，血清中 TC、TG、LDLC 含量顯著降低、肝臟組織中 SOD、活性顯著升高，MDA 含量顯著降低； 肝組織形態(tài)學(xué)改變和脂肪病變均明顯減輕。說明芹菜素能夠降低大鼠血糖水平，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力、降低自由基損傷、改善肝功能、降低血脂，對(duì)緩解糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

3 芹菜素的抗氧化功能

芹菜素對(duì)羥基和O2自由基有很好的清除能力，并且可以減弱脂類過氧化強(qiáng)度。4μg/mL 芹菜素對(duì)O2清除率為43.4 %，且清除率大于相同濃度的Vc和VE，9μg/mL芹菜素對(duì)OH率清除率為22.45%，清除效果：Vc>芹菜素>VE。

芹菜素對(duì)丙烯腈（ACN）引起的大鼠精子脂質(zhì)過氧化和DNA 損傷具有保護(hù)作用， 468 mg·kg1芹菜素能降低大鼠精子ROS、MDA含量、提高SOD 活性并降低精子DNA損傷情況但與陽性對(duì)照組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。該結(jié)果表明，芹菜素對(duì)生殖系統(tǒng)的保護(hù)作用。

4 芹菜素對(duì)尿酸的控制作用

通過對(duì)腺嘌呤+ 鹽酸乙胺丁醇誘導(dǎo)的高尿酸血癥大鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，10mg/（kg·d） 芹菜素灌胃給藥21d，能顯著降低高尿酸血癥大鼠血尿酸（SUA）、尿素氮（SUN）、血肌酐（SCr）和丙二醛（MDA）的水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（TAOC）的水平，具有降尿酸和保護(hù)腎臟的效果，在預(yù)防治療高尿酸血癥上的潛在前景。

5 芹菜素的抗炎癥作用

（CCK）8、ELISA和流式細(xì)胞術(shù)等方法分別檢測(cè)芹菜素對(duì)脾細(xì)胞的毒性作用、分泌炎癥細(xì)胞因子的作用、共刺激分子表達(dá)發(fā)現(xiàn)，芹菜素可以抑制LPS 刺激的脾細(xì)胞分泌促炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素 IL1β、IL6 和腫瘤壞死因子 TNFα的產(chǎn)生， 但不影響抗炎癥細(xì)胞因子IL10 的產(chǎn)生， 也同時(shí)抑制脾細(xì)胞CD11c+ DCs 的共刺激分子CD80、CD86 和MHCII 的表達(dá)， 說明芹菜素的抗炎作用可能是通過調(diào)控脾細(xì)胞中DCs 的成熟和遞呈抗原的能力， 從而抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

通過針刺配合芹菜素對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（ CIA） 小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，針刺和芹菜素均能抑制CIA 小鼠脾淋巴細(xì)胞中輔助T 細(xì)胞Th1 細(xì)胞分泌，降低Th1 /Th2 比值，通過調(diào)節(jié)Th1 /Th2，抑制Th1 分化，說明芹菜素具有免疫抑制作用，能抑制T細(xì)胞過度增殖、活化，具有潛在的臨床應(yīng)用前景。

6 芹菜素對(duì)骨質(zhì)疏松的治療作用

通過MTT法、堿性磷酸酶活性檢測(cè)、茜素紅染色測(cè)定等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，芹菜素在5100 μmol/L濃度范圍內(nèi)對(duì)MC3T3E1成骨細(xì)胞增殖無顯著影響，在10100 μmol/L濃度范圍內(nèi)能顯著增加MC3T3E1細(xì)胞堿性磷酸酶活性，并促進(jìn)其礦化作用。說明芹菜素可促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化和礦化，為芹菜素用于骨質(zhì)疏松的防治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

7 結(jié)語

芹菜素是一種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，功能明確的黃酮類化合物，芹菜素具有多樣的藥理，生理活性，具有廣泛的開發(fā)應(yīng)用價(jià)值。芹菜素可以抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性，對(duì)抗腫瘤藥物研究提供了重要線索。

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項(xiàng)目：西藏自治區(qū)高校青年教師創(chuàng)新支持計(jì)劃項(xiàng)目（QCZ201686）

作者簡(jiǎn)介：竇笑菊（1981），女，山東人，碩士，講師。