左卡尼汀注射液聯(lián)合腦心通膠囊治療老年缺血性心肌病心力衰竭的臨床研究

缺血性心肌病為冠心病的晚期階段或者特殊類型，是因冠狀動脈硬化導(dǎo)致心肌長時間缺血，引起心肌組織萎縮，出現(xiàn)彌漫性纖維化，導(dǎo)致心肌細胞功能障礙，其發(fā)展至一定階段可出現(xiàn)心力衰竭，并加快病情進展[1]。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，老年缺血性心肌病心力衰竭的發(fā)生率呈明顯上升趨勢，嚴重影響病人的生活質(zhì)量[2]。盡管冠心病血運重建術(shù)已取得了明顯進展，可降低此類病人的病死率，但老年病人的身體機能較差，耐受性較低。左卡尼汀注射液為老年缺血性心肌病心力衰竭病人的常用藥物，可改善心肌功能，但單用效果并不理想[3]。腦心通膠囊具有通絡(luò)化瘀、益氣活血之功效，并可防止心肌缺血再灌注損傷，但具體作用機制并不明確[4]。相關(guān)研究報道，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常激活可能參與心力衰竭發(fā)病，刺激系列神經(jīng)內(nèi)分泌因子的過度表達，加重心肌細胞功能損傷，同時惡化的心功能又可誘導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)分泌因子分泌，形成惡性循環(huán)[5]。本研究采用左卡尼汀注射液聯(lián)合腦心通膠囊治療老年缺血性心肌病心力衰竭病人，觀察其臨床療效及對病人心功能與神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年1月于我院就診的106例老年缺血性心肌病心力衰竭病人。缺血性心肌病心力衰竭診斷標準[6]：冠心病史明確，心肌梗死發(fā)作次數(shù)在1次以上，心臟擴大明顯，有心功能不全的實驗室依據(jù)或者征象，心力衰竭反復(fù)發(fā)作；左室射血分數(shù)(LVEF)低于45%；紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級為Ⅱ級～Ⅳ級。納入標準：符合缺血性心肌病心力衰竭診斷標準；近期未使用免疫抑制劑、類固醇激素等藥物；無本研究藥物禁忌證；年齡在60歲以上。排除標準：乳頭肌功能不全、心室壁瘤、室間隔穿孔等冠心病并發(fā)癥；其他因素所致心力衰竭和心臟擴大；佩戴心臟起搏器或者心動過緩；肝腎功能明顯異常；近期伴急性創(chuàng)傷或者手術(shù)史；造血及內(nèi)分泌系統(tǒng)障礙；有藥物或者酒精依賴史。按抽簽法分為對照組和研究組，每組53例。對照組女24例，男29例；年齡60歲～73歲(67.43歲±1.60歲)；NYHA心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級30例，Ⅳ級10例。研究組女27例，男26例；年齡61歲～72歲(66.43歲±2.09歲)；NYHA心功能分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級34例，Ⅳ級8例。兩組年齡、性別、NYHA心功能分級等基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、洋地黃劑、利尿劑、血管擴張劑等基礎(chǔ)治療。對照組給予左卡尼汀注射液(規(guī)格：5 mL/g，批號：141021，東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司生產(chǎn))3 g加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈輸注，每天1次，持續(xù)治療3個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊(規(guī)格：每粒0.4 g，批號：140725，陜西步長制藥有限公司生產(chǎn))治療，每次1.2 g，早晚各1次，持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 于治療前及治療3個月時選用SSI-2000彩色超聲多普勒診斷儀(北京坤泰德醫(yī)療科技有限公司)檢測LVEF、左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。同期抽取病人2 mL晨起靜脈外周血，血清分離機以3 000 r/min離心10 min，于-80 ℃冰箱中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫法測定肌鈣蛋白I(cTnI)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

1.4 療效判定標準 于治療3個月時評估療效，顯效：心功能提高至Ⅰ級；好轉(zhuǎn)：心功能提高超過1級，但未糾正至Ⅰ級；無效：體征及癥狀未見緩解[6]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組心功能指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF均較治療前明顯上升，研究組顯著高于對照組，兩組LVESV、LVESD、LVEDV、LVEDD均較治療前明顯下降，研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標比較(±s)

2.3 兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子比較 治療前，兩組神經(jīng)內(nèi)分泌因子比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組神經(jīng)內(nèi)分泌因子均較治療前明顯下降，研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子比較(±s)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組均有腹瀉、嘔吐、惡心發(fā)生，但不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討 論

缺血性心肌病心力衰竭為冠心病發(fā)展的終末階段，病情程度較重，是心血管疾病死亡的主要誘因，且老年病人多伴程度不一的器質(zhì)性病變，增加臨床治療難度[7]。盡可能地緩解臨床癥狀，減低心血管事件發(fā)生率，改善病人生活質(zhì)量是其主要治療原則。老年缺血性心肌病心力衰竭病人目前多以藥物保守治療為主，常規(guī)β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、硝酸酯類雖可一定程度地發(fā)揮治療作用，但仍有部分病人的效果較差，甚至惡化[8]。心臟作為一個高耗氧耗能器官，多由脂肪酸β氧化提供所需能量，左卡尼汀注射液為脂肪酸β氧化的主要輔助因子，為機體代謝的必要物質(zhì)，能夠抑制刺激物質(zhì)的釋放，緩解心臟能量代謝，提高病人的運動耐量，減輕心室重構(gòu)，延緩病情進展[9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，老年缺血性心肌病心力衰竭病人單用左卡尼汀注射液難以達到滿意效果[10]，本研究也證實此觀點。

老年缺血性心肌病心力衰竭為機體危重病癥，中醫(yī)認為病變在心，由氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻所致，臨床應(yīng)以活血化瘀、益氣通絡(luò)為主。腦心通膠囊以益氣、通絡(luò)為主要作用，輔以活血藥引氣旺血行絡(luò)通，從根本上緩解血瘀阻絡(luò)。方中黃芪可升陽補氣，發(fā)揮氣行則血行之目的，川芎、紅花、當歸等可活血化瘀，溫經(jīng)通絡(luò)，全蝎、水蛭、地龍可解痙、通絡(luò)[11]。動物實驗研究顯示，腦心通膠囊能夠有效抑制機體炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，避免動脈粥樣硬化，且可增加心肌血供，調(diào)節(jié)血栓形成[12]。李中山等[13]研究顯示，缺血性心肌病病人應(yīng)用腦心通膠囊治療的療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，證實左卡尼汀注射液聯(lián)合腦心通膠囊治療老年缺血性心肌病心力衰竭可提高臨床療效，考慮與二者能夠起到協(xié)同作用有關(guān)。

缺血性心肌病心力衰竭是因長時間的血氧不足，引起能量供應(yīng)減少及代謝異常，導(dǎo)致心肌肥厚，損傷心肌細胞功能及結(jié)構(gòu)，增加正常心肌細胞的負荷，影響其功能[14]。改善機體紊亂，調(diào)節(jié)心肌細胞代謝失衡，對心功能的改善有著重要價值。超聲心動圖能夠客觀地反映心臟狀態(tài)，其中LVEF與心肌收縮能力有著密切的聯(lián)系，心肌收縮能力越強LVEF則越高，LVESV、LVESD、LVEDV、LVEDD能夠提示心肌各時期的大小及有無心肌肥厚[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后LVEF均較治療前明顯上升，LVESV、LVESD、LVEDV、LVEDD顯著下降，但研究組改善更為明顯，說明左卡尼汀注射液聯(lián)合腦心通膠囊治療能夠促進心肌收縮，緩解心肌肥厚，避免心室重構(gòu)，從而增強心肌細胞功能。

有研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌異常是缺血性心肌病心力衰竭的重要機制，主要經(jīng)級聯(lián)放大效應(yīng)，誘導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)分泌因子大量生成[16]。機體正常狀態(tài)下心肌細胞膜無破損，cTnI無法透過血液循環(huán)，缺血性心肌病心力衰竭由于氧供不足，可引起心肌受損，增加外周血中cTnI水平，加劇心肌損傷[17]。NT-proBNP作為一種神經(jīng)因子，是BNP激素原分裂之后的一種N端片段，其半衰期相對較長，且穩(wěn)定性較高，主要來自心室肌細胞，更能客觀反映心臟功能。hs-CRP能夠反映冠心病病人的病情變化，且與心血管事件發(fā)生有明顯相關(guān)性，是影響冠心病病人預(yù)后的獨立性危險因素[18]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后cTnI、NT-proBNP、hs-CRP均較治療前明顯下降，且研究組低于對照組，提示左卡尼汀注射液聯(lián)合腦心通膠囊治療能夠調(diào)節(jié)機體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，從而抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對心肌的損傷，改善心功能，體現(xiàn)了多靶點、多途徑的治療作用[19]。同時比較兩者安全性發(fā)現(xiàn)，用藥期間均有少數(shù)病人出現(xiàn)不適，但癥狀較輕，未對后續(xù)治療產(chǎn)生影響。

綜上所述，左卡尼汀注射液聯(lián)合腦心通膠囊治療老年缺血性心肌病心力衰竭的療效優(yōu)于單用左卡尼汀注射液，可有效改善病人心肌細胞功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌因子分泌可能為其主要作用機制。

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