血栓通注射液聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床研究

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進(jìn)展性缺血性腦卒中是缺血性腦卒中的一個(gè)特殊類型，主要指急性缺血性腦卒中在一定時(shí)間內(nèi)發(fā)生神經(jīng)功能缺損癥狀階梯性或者進(jìn)行性惡化或者加重的過程[1]。進(jìn)展性缺血性腦卒中具有較高的致殘率和致死率，嚴(yán)重影響病人身心健康和疾病預(yù)后[2]。目前，進(jìn)展性缺血性腦卒中具體發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，且西醫(yī)治療缺乏特效的治療藥物[3]。而近年來研究顯示中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展性缺血性腦卒中取得良好的臨床療效，且用藥安全性良好[4-5]。本研究探討血栓通注射液聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的療效及對(duì)病人血液流變學(xué)、同型半胱氨酸(Hcy)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年3月—2016年9月收治的進(jìn)展性缺血性腦卒中病人82例，診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病6 h后神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀仍然加重，經(jīng)頭顱CT和磁共振成像(MRI)確診，且發(fā)病1周內(nèi)病情進(jìn)行性加重。按照隨機(jī)數(shù)字表法將82例進(jìn)展性缺血性腦卒中病人分為觀察組與對(duì)照組，每組41例。觀察組男18例，女23例；年齡32歲～74歲(57.83歲±6.71歲)；病程1 h～23 h(12.13 h±2.45 h)。對(duì)照組男19例，女22例；年齡30歲～75歲(58.39歲±7.13歲)；病程1 h～22 h(11.78 h±2.27 h)。兩組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病24 h內(nèi)入院；年齡30歲～75歲；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且病人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：梗死后出血及其他血管出現(xiàn)新的梗死；合并肺、腎、肝等功能嚴(yán)重異常者；由于心功能不全引起的病情進(jìn)展；過敏體質(zhì)者；精神疾病者。

1.3 治療方法 兩組病人均于入院后維持水電解質(zhì)平衡，給予腦保護(hù)劑等對(duì)癥治療。對(duì)照組口服氯吡格雷(生產(chǎn)廠家：河南新帥克制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116)每次75 mg，每日1次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用血栓通注射液(生產(chǎn)廠家：廣東遠(yuǎn)大藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z44023082；規(guī)格：35 mg/mL)治療，血栓通注射液450 mg加入250 mL生理鹽水中靜脈輸注，每日1次。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 日常生活活動(dòng)能力(ADL)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分 觀察兩組病人治療前后ADL和NIHSS評(píng)分變化。ADL評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：總評(píng)分100分，其中低于20分為完全需要幫助，20分～40分為需要較多幫助，41分～60分需要幫助，大于60分為良好。NIHSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：總評(píng)分為42分，以0分～1分為正常，2分～4分為輕度神經(jīng)功能受損，5分～15分為中度神經(jīng)功能受損，16分～20分為中重度神經(jīng)功能受損，21分～42分為重度神經(jīng)功能受損。

1.4.2 血液流變學(xué)水平 分別于治療前后采集病人3 mL外周靜脈血，測(cè)定全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原含量。

1.4.3 血清Hcy和CRP水平 分別于治療前后采集病人3 mL外周靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20 ℃下保存待測(cè)，測(cè)定血清Hcy和CRP水平。

1.4.4 不良反應(yīng) 觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用NIHSS評(píng)分評(píng)價(jià)療效?；救篘IHSS評(píng)分減少91%～100%；顯效：NIHSS評(píng)分減少46%～90%；有效：NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無效：NIHSS評(píng)分減少<18%[6]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后ADL和NIHSS評(píng)分比較(見表2) 兩組治療前ADL和NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后ADL評(píng)分較治療前增加，NIHSS評(píng)分較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后ADL評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后ADL和NIHSS評(píng)分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)水平比較(見表3) 兩組治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組治療前后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后全血高切黏度、血漿黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)水平比較(±s)

2.4 兩組治療前后血清Hcy和CRP水平比較(見表4) 兩組治療前血清Hcy和CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血清Hcy和CRP水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后血清Hcy和CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組治療前后血清Hcy和CRP水平比較(±s)

2.5 不良反應(yīng) 兩組治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

氯吡格雷是一種二磷酸腺苷受體拮抗劑，能夠不可逆地、可選擇性地抑制二磷酸腺苷與其血小板受體的結(jié)合，從而避免二磷酸腺苷介導(dǎo)的Ⅱb/Ⅲa受體活化，抑制血小板聚集，還可防止血栓的形成[7-9]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為進(jìn)展性缺血性腦卒中病機(jī)為氣滯血瘀，瘀血痰濁阻于腦絡(luò)引起，其表現(xiàn)主要為氣血運(yùn)行不暢、筋脈失養(yǎng)。血栓通注射液主要成分為三七總皂苷，藥理研究表明三七總皂苷可直接作用于人體血管壁，擴(kuò)張血管，還可對(duì)抗腦垂體后葉素，降低毛細(xì)血管通透性，改善微循環(huán)，增加血流量[10-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，觀察組治療后ADL評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，提示血栓通注射液聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中療效顯著。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，炎癥反應(yīng)能加重腦組織供血?jiǎng)用}的狹窄與硬化，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的脫落和形成，進(jìn)一步參與腦卒中后繼發(fā)性神經(jīng)元的損傷，且與進(jìn)展性缺血性腦卒中關(guān)系緊密。局部腦缺血后，則會(huì)使得腦組織發(fā)生病理性改變，從而致使炎癥介質(zhì)白介素-6釋放，誘導(dǎo)CRP產(chǎn)生，進(jìn)一步造成CRP水平上升[13]。Hcy是一種由細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸脫甲基生成的含硫基氨基酸。高Hcy可使血管內(nèi)皮損傷以及內(nèi)皮素分泌增加，從而使得血液抗凝系統(tǒng)與凝固系統(tǒng)失衡，進(jìn)一步激發(fā)血栓形成，高Hcy既能直接損傷血管組織，又能夠損傷腦血管血流的調(diào)節(jié)功能[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清Hcy和CRP水平低于對(duì)照組，提示血栓通注射液聯(lián)合氯吡格雷治療可降低血清Hcy和CRP水平。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化形成與高脂血癥所致的血管內(nèi)皮功能異常關(guān)系緊密，而高脂血癥是造成血液黏度上升的一個(gè)主要原因[15]。故而血液黏度上升是進(jìn)展性缺血性腦卒中發(fā)生、發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素，且會(huì)導(dǎo)致血栓形成。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后全血高切黏度、血漿黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原含量低于對(duì)照組，提示血栓通注射液聯(lián)合氯吡格雷可改善血液流變學(xué)異常。

綜上所述，血栓通注射液聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中病人的療效顯著，可改善病人血液流變學(xué)，降低血清Hcy和CRP水平。

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