丹參川芎嗪聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病心絞痛的療效及對血清BNP、CRP的影響

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冠心病又稱缺血性心臟病，是指由冠狀動脈循環(huán)改變而造成心肌需求與冠狀動脈血流量不平衡的心肌損害。心絞痛是心肌缺血的主要臨床表現(xiàn)之一，是指因冠狀動脈供血不足，心肌缺氧、缺血而引發(fā)的主要表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛的臨床綜合征[1]。冠心病心絞痛屬心血管系統(tǒng)常見病，臨床多表現(xiàn)為心慌、氣短、呼吸困難、乏力等。目前治療多以他汀類、硝酸酯類等常規(guī)藥物為主，雖能在一定程度上控制病情，但存在副作用較多，藥物穩(wěn)定性較差，易復發(fā)等缺陷[2]。硝酸甘油是治療冠心病心絞痛的常用藥物，具有擴張血管、降壓等作用。丹參川芎嗪是從丹參、川芎提取的有效成分，可有效擴張冠狀動脈，抑制血小板凝聚，改善機體微循環(huán)[3]。研究發(fā)現(xiàn)C反應蛋白(C reactive protein，CRP)與機體損傷程度密切相關，可作為評估冠心病心絞痛病人冠狀動脈病變嚴重程度的重要輔助指標[4]。腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)含量與心室重構有關，可用于評價心臟功能狀態(tài)[5]。本研究以我院2014年3月—2017年3月收治的冠心病心絞痛病人為研究對象，探討丹參川芎嗪聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病心絞痛的臨床效果及對病人血清CRP、BNP水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年3月—2017年3月收治的102例冠心病心絞痛病人，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。觀察組51例，男30例，女21例；年齡(53.9±10.5)歲；病程(5.5±1.2)年；加拿大心血管病學會(CCS)心絞痛分級[6]：Ⅱ級28例，Ⅲ級23例；心絞痛分型：穩(wěn)定型25例，不穩(wěn)定型21例，混合型5例。對照組51例，男29例，女22例；年齡(54.2±10.4)歲；病程(5.6±1.2)年；CCS分級：Ⅱ級27例，Ⅲ級24例；心絞痛分型：穩(wěn)定型24例，不穩(wěn)定型22例，混合型5例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 ①符合冠心病心絞痛診斷標準[6]，且經(jīng)臨床癥狀、心電圖、超聲心動圖及核素心室造影檢查等確診；②年齡18歲～75歲；③心絞痛發(fā)作≥5次/周，每次發(fā)病持續(xù)時間≥3 min；④CCS心絞痛分級Ⅱ級～Ⅲ級；⑤自愿受試，簽署知情同意書；⑥能遵醫(yī)囑服藥、接受定期隨訪，依從性高。

1.3 排除標準 ①擴張型心肌病、急性心肌梗死、充血性心力衰竭等非心絞痛心臟疾病者；②合并嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫型疾病、精神障礙、造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病者；③為過敏體質或對所用藥物過敏者；④有藥物或酒精濫用史者；⑤哺乳或妊娠期婦女；⑥胸痛癥狀因膽石癥、更年期癥候群、神經(jīng)官能癥、胃及食管反流等其他疾病引發(fā)者；⑦入組前3個月內有相關藥物服用史者；⑧依從性差，無法配合治療方案者；⑨失訪、未按規(guī)定用藥等臨床資料不全者；⑩甲狀腺功能異常者。

1.4 方法 兩組均給予心內科常規(guī)治療：低鹽、低脂飲食，要求病人臥床休息，避免過度勞累和情緒激動；吸氧、利尿、強心；對于合并高血壓、糖尿病病人給予降壓、降糖治療。對照組給予硝酸甘油片(北京益民藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H11021022)治療，舌下含服，每次1片，每天3次。觀察組在對照組基礎上加用丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H52020959)治療，丹參川芎嗪注射液10 mL加入生理鹽水250 mL靜脈輸注，每日1次。兩組均連續(xù)治療10 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 血清CRP、BNP檢測 于治療前和治療10 d后清晨各抽取空腹肘靜脈血3 mL，離心取上清液，并于-80 ℃冰箱中保存，待檢；儀器采用全自動酶標儀(德國拜發(fā)，型號RT2100C)， CRP、BNP均采用酶聯(lián)吸附法檢測，試劑盒均購自上海朗頓生物科技有限公司，操作步驟均按照試劑盒配套說明書嚴格執(zhí)行。

1.5.2 不良反應情況 詳細記錄兩組用藥期間因藥物而引起的惡心嘔吐、失眠、頭暈、心悸等不良反應。

1.6 療效判定標準

1.6.1 心電圖療效 顯效：靜息心電圖恢復至正常水平或ST段恢復>0.1 mV；有效：靜息心電圖主要導聯(lián)倒置T波變淺>50%或ST段恢復0.05 mV～0.1 mV；無效：靜息心電圖與治療前無明顯差異[7]。

1.6.2 臨床療效 顯效：心電圖恢復正常，胸悶、心痛等癥狀顯著緩解，心絞痛發(fā)作頻率減少>80%；有效：心電圖在一定程度上有所改善，胸悶、心痛等癥狀有所緩解，心絞痛發(fā)作頻率減少50%～80%；無效：心電圖無改善，胸悶、心痛等癥狀無緩解，心絞痛發(fā)作頻率減少<50%[7]。

2 結 果

2.1 兩組心電圖療效比較(見表1)

表1 兩組心電圖療效比較 例(%)

2.2 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組治療前后CRP、BNP比較 與治療前比較，兩組治療10 d后血清CRP、BNP水平均顯著降低(P<0.01)，且觀察組降低較對照組更顯著(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組治療前后CRP、BNP比較(±s)

2.4 不良反應 治療期間，觀察組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，2例心悸，1例頭暈，不良反應發(fā)生率為7.8%；對照組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，2例心悸，2例頭暈，不良反應發(fā)生率為11.8%。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.505)。兩組以上癥狀均較輕微、停藥后可自行緩解，未見嚴重不良反應。

3 討 論

冠心病心絞痛發(fā)病機制較為復雜，至今尚未完全闡明。現(xiàn)代醫(yī)學認為冠心病心絞痛的發(fā)生與血管內血栓形成、冠狀動脈痙攣、肥厚型心肌病、動脈粥樣硬化性固定狹窄、高血壓、嚴重心律失常、感染、寒冷等多種因素相關[8]。當前治療冠心病心絞痛的關鍵在于增加冠狀動脈血流量，減少心肌耗氧量。臨床針對冠心病心絞痛的治療藥物有硝酸酯類、調脂類、抗血小板聚集類藥物等。硝酸甘油是治療冠心病心絞痛的常用藥物，其作用機制包括[9-10]：①通過松弛血管平滑肌，減輕周圍血管阻力，同時通過增加靜脈容量，降低心肌前負荷，從而減輕心臟負擔；②通過擴張血管，使心臟射血阻力降低，減輕心肌后負荷；③通過擴張外周血管，抑制心肌收縮，減少心肌耗氧量，以增加冠狀動脈血流量，改善缺血區(qū)心肌灌注，以達到緩解心肌缺血和心絞痛癥狀等作用。研究顯示硝酸甘油聯(lián)合中成藥治療冠心病心絞痛的療效明顯優(yōu)于單一使用硝酸甘油，且安全可靠[11-12]。

本研究結果顯示，觀察組經(jīng)10 d治療后心電圖總有效率達94.1%，高于對照組的70.6%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。說明丹參川芎嗪聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病心絞痛更有利于改善病人心功能，究其原因可能與丹參川芎嗪中丹參素、川芎嗪具有降低心肌耗氧量、提高供氧能力等藥理作用密切相關[13]。本研究結果還顯示，觀察組治療10 d后臨床療效總有效率達90.2%，高于對照組的64.7%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。這與杜輝等[14]報道相似。提示丹參川芎嗪聯(lián)合硝酸甘油方案更有助于緩解冠心病心絞痛病人癥狀和體征，減少心絞痛發(fā)作，提升整體治療效果。分析原因可能與丹參川芎嗪作用有關：①丹參素可有效緩解再灌注損傷和心肌缺血，對細胞因子活化內皮細胞產(chǎn)生抑制作用，減少白細胞黏附；②丹參素能提高血液中雌激素水平和一氧化氮(NO)含量，降低血清中低密度脂蛋白水平，使心臟中血液重新分配灌注，抑制醛固酮的合成；③川芎嗪可有效提高一氧化氮合酶(NOS)活性，促使血小板NO生成，提高紅細胞變形能力，進而使血流速度加快，從而改善機體微循環(huán)狀態(tài)；④川芎嗪可抑制血小板凝聚，降低血液黏度，對血液流變性具有較強的改善作用等[15]。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.505)，兩組不良反應癥狀均較輕微、停藥后可自行緩解，未見嚴重不良反應，可見冠心病心絞痛病人對聯(lián)合用藥方案的耐受性較高。

研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著關鍵作用[16]。CRP是由人體肝細胞合成的急性相反應蛋白，廣泛存在于人體內，是炎癥反應的敏感標志物，具有檢測方便，穩(wěn)定性高，適用范圍廣等優(yōu)點，其水平高低對冠心病心絞痛病人病情嚴重程度、預后均具有一定的預測作用，具有較高臨床指導價值。BNP主要由心室分泌，是一種具有利尿、利鈉等作用的多肽。BNP可有效舒張血管，分解心肌細胞脂肪，減少血管組織的纖維化和增生。在冠心病心絞痛發(fā)病過程中，心臟壓力負荷和容量負荷加重，牽拉心肌細胞，極易導致BNP過量釋放，且BNP作為反映冠心病心絞痛病人病情嚴重程度的指標，使臨床診斷可不依賴于病人癥狀/體征和超聲心動圖等表現(xiàn)[17]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療10 d后血清CRP、BNP水平均顯著降低，表明采用丹參川芎嗪聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病心絞痛更有利于減輕病人機體損傷，延緩心室重構。

綜上所述，丹參川芎嗪聯(lián)合硝酸甘油治療冠心病心絞痛能有效改善病人癥狀體征，降低血清中CRP、BNP水平，療效更優(yōu)且安全可靠，是臨床較為理想的用藥方案。但對于本研究聯(lián)合用藥方案的具體作用機制及有效性、安全性，仍需臨床更多前瞻性、大樣本、多中心的長期研究進一步論證與分析。

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