布托啡諾聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇在急診骨科創(chuàng)傷早期鎮(zhèn)痛中的臨床應(yīng)用

丁超 梁立源 譚杜勛

【摘要】 目的 觀察布托啡諾聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇用于急診骨科創(chuàng)傷患者早期鎮(zhèn)痛的臨床效果。方法 150例急診骨科創(chuàng)傷患者， 隨機(jī)分為A組（30例）、B組（60例）、C組（60例）。A組給予靜脈營養(yǎng)制劑， B組給予曲馬多治療， C組給予布托啡諾聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇治療。比較三組患者的早期鎮(zhèn)痛效果、生命體征變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前三組患者視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后30 min、1 h、2 h A組VAS評(píng)分均低于本組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后15 min、30 min、1 h、2 h B組及C組VAS評(píng)分均低于本組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;B組及C組治療后15 min、30 min、1 h、2 h均低于A組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;C組治療后15 min、30 min、1 h、2 h均低于B組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

B組及C組經(jīng)過治療后不同時(shí)間點(diǎn)血壓、心率、呼吸頻率較A組明顯趨于穩(wěn)定， 而血氧飽和度無明顯改變。A組給予營養(yǎng)補(bǔ)液， 不存在用藥治療的不良反應(yīng)， 可忽略。B組及C組均有不同程度的不良反應(yīng)。B組發(fā)生惡心嘔吐2例（3.33%）， 頭暈3例（5.00%）， 不存在呼吸抑制、皮膚瘙癢、嗜睡、尿潴留、腹脹等不良反應(yīng)。C組發(fā)生惡心嘔吐5例（8.33%）， 皮膚瘙癢2例（3.33%）， 嗜睡3例（5.00%）;不存在頭暈、呼吸抑制、尿潴留、腹脹等不良反應(yīng)。B組和C組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 布托啡諾聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇在急診骨科創(chuàng)傷患者的鎮(zhèn)痛效果佳， 不良反應(yīng)較少， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 布托啡諾;酮咯酸氨丁三醇;鎮(zhèn)痛;急診創(chuàng)傷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.12.080

從化區(qū)是廣州市的北部山區(qū)， 兩輪摩托車使用率較高， 車禍、意外等事故發(fā)生率較其他區(qū)較高， 急診創(chuàng)傷患者較多， 特別是急診骨科創(chuàng)傷患者， 因?yàn)榧膊”旧沓霈F(xiàn)劇烈的急性疼痛和焦慮躁動(dòng)， 一些必須實(shí)施的診療措施也會(huì)加重患者的痛苦， 這些不僅妨礙診療措施的順利實(shí)施， 還會(huì)給患者造成心理和生理上的不良后果， 因此早期鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜治療可以使患者的焦慮和躁動(dòng)得到有效減輕或消除， 減輕或消除痛苦和恐懼感， 使患者自覺的舒適程度大大提高， 利于醫(yī)患關(guān)系的建設(shè)， 提高患者對(duì)治療的依從性。布托啡諾是阿片受體激動(dòng)-拮抗劑， 其對(duì)κ受體有激動(dòng)作用， 對(duì)μ受體既有激動(dòng)作用也有拮抗作用， 與σ受體結(jié)合力低[1， 2]。而酮咯酸氨丁三醇是一種新型非甾體消炎止痛藥物， 其血漿半衰期約為 5.5 h， 通過在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成酮咯酸， 它可以降低人體內(nèi)的環(huán)氧化酶活性， 減少前列腺素的合成， 從而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用[3-5]。本研究通過將布托啡諾聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇應(yīng)用于急診骨科創(chuàng)傷患者， 給予早期鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜， 評(píng)估患者療效、不良反應(yīng)， 為本地區(qū)急診骨科創(chuàng)傷患者早期鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛治療方案的制定提供參考， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院2016年1月～2017年1月收治的急診骨科創(chuàng)傷患者150例， 年齡16～60歲， VAS 評(píng)分4～10分， 無重要器官嚴(yán)重疾病史， 無嚴(yán)重心血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病， 非懷孕及哺乳期， 無吸毒史， 無長期使用阿片類藥物史及麻醉藥物成癮史， 所有患者未伴有顱腦損傷、氣胸、嚴(yán)重肺挫傷、血胸、腹腔臟器損傷等情況。150例患者隨機(jī)分為A組（30例）、B組（60例）、C組（60例）。所有患者均簽署鎮(zhèn)痛知情同意書， 包括鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛的利弊、可能的不良反應(yīng)以及應(yīng)對(duì)的措施。

1. 2 方法 A組給予靜脈營養(yǎng)制劑。B組肌內(nèi)注射曲馬多100 mg。C組先靜脈注入布托啡諾10 μg/kg負(fù)荷劑量， 再予以布托啡諾（2 mg減去負(fù)荷劑量）加生理鹽水100 ml， 靜脈滴注50 ml/h， 同時(shí)予以肌內(nèi)注射酮咯酸氨丁三醇60 mg。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察三組患者治療前及治療后15 min、30 min、1 h、2 h的疼痛程度， 采用VAS評(píng)分法評(píng)估， 0分為無痛， 10分為劇痛， 分?jǐn)?shù)越高表示疼痛越嚴(yán)重;治療后VAS評(píng)分<3分為鎮(zhèn)痛良好， 3～4分為基本滿意， 5～10分為鎮(zhèn)痛效果差。同時(shí)記錄同一時(shí)間的血壓、心率、呼吸頻率、指尖血壓飽和度。并觀察相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況， 如惡心嘔吐、頭暈、尿潴留、腹脹、呼吸抑制、皮膚瘙癢、嗜睡等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 兩組間比較采用t檢驗(yàn)， 多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組患者治療前后VAS評(píng)分比較 治療前三組患者VAS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后30 min、1 h、2 h A組VAS評(píng)分均低于本組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后15 min、30 min、1 h、2 h B組及C組VAS評(píng)分均低于本組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;B組及C組治療后15 min、30 min、1 h、2 h均低于A組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;C組治療后15 min、30 min、1 h、2 h均低于B組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組給予營養(yǎng)補(bǔ)液， 不存在用藥治療的不良反應(yīng)， 可忽略。B組及C組均有不同程度的不良反應(yīng)。B組發(fā)生惡心嘔吐2例（3.33%）， 頭暈3例（5.00%）， 不存在呼吸抑制、皮膚瘙癢、嗜睡、尿潴留、腹脹等不良反應(yīng)。C組發(fā)生惡心嘔吐5例（8.33%）， 皮膚瘙癢2例（3.33%）， 嗜睡3例（5.00%）;不存在頭暈、呼吸抑制、尿潴留、腹脹等不良反應(yīng)。B組與C組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

本院地屬于廣州市北部地區(qū)， 交通事故發(fā)生率較高， 門急診創(chuàng)傷患者較多， 特別是骨科創(chuàng)傷患者， 因此早期介入鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜， 以減輕或消除痛苦和恐懼感。創(chuàng)傷急性疼痛主要是由于傷口（或骨折處）機(jī)體損害的疼痛刺激， 導(dǎo)致體內(nèi)多種化學(xué)物質(zhì)與細(xì)胞因子（如組胺、5羥色胺等）釋放生成， 并激活、調(diào)節(jié)效應(yīng)受體感受器， 刺激疼痛中樞而引起疼痛[6]。人體內(nèi)存在3種經(jīng)典阿片受體：κ、μ和σ受體， 這3種受體均可被不同的激動(dòng)劑而激活， 從而產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng);布托啡諾的鎮(zhèn)痛作用是通過興奮脊髓κ受體產(chǎn)生的效應(yīng)[7]， 它有較好的鎮(zhèn)痛止痛效果， 鎮(zhèn)痛效價(jià)是嗎啡的 5～8倍， 同時(shí)有一定的鎮(zhèn)靜作用[8， 9]。而酮咯酸氨丁三醇是一種新型非甾體消炎止痛的藥物。國內(nèi)專家共識(shí)指出中布托啡諾與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合應(yīng)用， 鎮(zhèn)痛效果良好， 呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng)較少， 性價(jià)比高[10]， 與本研究一致。從不良反應(yīng)來看， C組患者有3例出現(xiàn)嗜睡， 較多研究亦指出布托啡諾應(yīng)用后有較多出現(xiàn)嗜睡， 一般為輕度嗜睡， 可不予以處理， 但老年患者， 特別合并冠心病的全身基礎(chǔ)疾病者， 需適當(dāng)減量和給予心電監(jiān)護(hù)等， 避免意外發(fā)生。

總之， 布托啡諾聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇的應(yīng)用在急診骨科創(chuàng)傷患者中具有很好的臨床價(jià)值， 可減輕患者的痛苦， 為本地區(qū)以后急診骨科創(chuàng)傷患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜提供臨床用藥參考。

參考文獻(xiàn)

[1] Barr J， Fraser GL， Puntillo K， et al.Clinical practice guidelines for the management of pain， agitation and delirium in adult patients in the intensive care unit. Crit Care Med， 2013 ， 41（1）：263-306.

[2] Commiskey S， Fan LW， Ho IK， et al. Butorphanol： effects of a prototypical agonist-antagonist analgesic on kappa-opioid receptors. Journal of Pharmacological Sciences， 2005， 98（2）：109.

[3] Lynn AM， Bradford H， Kantor ED， et al. Ketorolac tromethamine： stereo-specific pharmacokinetics and single-dose use in postoperative infants aged 2-6 months. Paediatric Anaesthesia， 2011， 21（3）：325.

[4] Maeda M， Tsuda M， Tozaki-Saitoh H， et al. Nerve injury-activated microglia engulf myelinated axons in a P2Y12 signaling-dependent manner in the dorsal horn. Glia， 2010， 58（15）：1838.

[5] 鄭葉， 陳麗， 袁風(fēng)雷， 等. 酮咯酸氨丁三醇聯(lián)合舒芬太尼用于直腸癌根治術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的研究. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2015（5）：731- 734.

[6] 胡志成， 凌建忠， 黃玉， 等. 酮咯酸氨丁三醇聯(lián)合舒芬太尼用于腹部手術(shù)患者術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的效果觀察. 山東醫(yī)藥， 2014（37）：61-62.

[7] Phan NQ， Lotts T， Antal A， et al. Systemic Kappa Opioid Receptor Agonists in the Treatment of Chronic Pruritus： A Literature Review. Acta dermato-venereologica， 2012， 92（5）：555-560.

[8] Warne LN， Beths T， Holm M， et al. Comparison of perioperative analgesic efficacy between methadone and butorphanol in cats. J Am Vet Med Assoc， 2013， 243（6）：844-850.

[9] Sinha C， Kaur M， Kumar A， et al. Comparative evaluation of midazolam and butorphanol as oral premedication in pediatric patients. Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology， 2012， 28（1）：32-35.

[10] 黃宇光， 黃文起， 李剛， 等. 酒石酸布托啡諾鎮(zhèn)痛專家共識(shí). 臨床麻醉學(xué)雜志， 2011， 27（10）：1028-1029.

[收稿日期：2017-04-10]