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      漿母細(xì)胞性淋巴瘤臨床病理分析

      2018-05-02 07:12:46唐雪峰郭喬楠第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院病理科重慶400037
      關(guān)鍵詞:母細(xì)胞病毒感染表型

      唐雪峰,郭喬楠,劉 博 (第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院病理科,重慶400037)

      0 引言

      漿母細(xì)胞性淋巴瘤(plasmablastic lymphoma,PBL)是一種成熟B細(xì)胞淋巴瘤,好發(fā)于免疫低下患者(尤其HIV感染或免疫抑制),常位于淋巴結(jié)外,口腔好發(fā)[1]。瘤細(xì)胞來源于漿母細(xì)胞,形態(tài)類似B免疫母細(xì)胞,但具有漿細(xì)胞的免疫表型。PBL少見且高度惡性,因此本研究對4例PBL進(jìn)行了回顧性臨床病理分析,以提高對該腫瘤的認(rèn)識.

      1 材料和方法

      4例PBL來自第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院病理科2012~2014年外檢病例。標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定,常規(guī)石蠟包埋,行HE染色及EnVision兩步法免疫組織化學(xué)染色(Benchmark-ULTRA自動化染色儀)。 抗體 CD20、CD79a、CD3、BCL-6、CD10、MUM-1、CD38、CD138、CD30、BCL-2、CK、Ki-67 均購自福州邁新公司。EB病毒感染使用EBER原位雜交方法檢測,所用試劑盒購自北京中杉公司。每張免疫組化片和EBER片均設(shè)相應(yīng)陽性對照,每批染色設(shè)陰性對照。

      2 結(jié)果

      2.1 臨床資料及治療預(yù)后 4例患者均為男性,年齡47~92(平均66.25)歲。4例病變位均于淋巴結(jié)外,分別為面頰部(圖1)、十二指腸、支氣管和縱隔。病程1~3月。檢測了3例患者血HIV,均陰性。對1例患者進(jìn)行了CHOP方案化療,其余患者對癥治療?;颊呱鏁r間短,為5~20(平均11)月(表1)。

      圖1 頜面部CT示右側(cè)頰部巨大軟組織腫塊(→所示)

      表1 4例PBL臨床資料

      2.2 鏡檢 4例組織學(xué)改變基本相似,鏡下見腫瘤細(xì)胞彌漫性分布,中等偏大,免疫母細(xì)胞樣。細(xì)胞核圓形或卵圓形、偏位,部分可見小核仁。細(xì)胞漿相對豐富,核分裂象易見(圖2).

      圖2 中等偏大的免疫母細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞彌漫性分布(HE染色400倍)

      2.3 免疫表型 4例腫瘤細(xì)胞均彌漫強(qiáng)表達(dá)CD38、CD138、Mum-1。 2例表達(dá) CD79a。 2例表達(dá) BCL-2,4例均不表達(dá) CD20、CD3、CD10、Bcl-6、CD30 、CK,Ki-67指數(shù) 70%~95%(圖3~5)。EBER原位雜交1例陽性(表2).

      圖3 腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD38免疫組織化學(xué)染色EnVision法(400倍)

      表2 4例PBL免疫表型及EBER結(jié)果

      圖4 腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD138免疫組織化學(xué)染色(EnVision法,400倍)

      圖5 腫瘤細(xì)胞Ki-67指數(shù)大于90%免疫組織化學(xué)染色(EnVision法,100倍)

      3 討論

      PBL由Delecluse等[2]于1997年首先報道,比較少見。2008版WHO淋巴造血系統(tǒng)腫瘤分類將PBL從彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中分出,歸于免疫缺陷相關(guān)非霍奇金淋巴瘤[3],2016版淋巴造型系統(tǒng)腫瘤分類中繼續(xù)列為獨立類型[4]。由于PBL最初在HIV感染者中發(fā)現(xiàn),被認(rèn)為最常見于HIV感染患者,但越來越多的HIV陰性病例被報道,本組3例進(jìn)行HIV檢測的患者均無HIV感染,反應(yīng)出PBL也可見于HIV陰性的免疫功能正?;蚴芤值娜巳骸;颊邽橹欣夏?,男性占優(yōu)。腫瘤以發(fā)生于口腔為特征,但口腔外也可以發(fā)生,包括淋巴結(jié)、肝、腸道、皮膚、肋骨、氣管[5-7]。目前認(rèn)為兩者是不同的臨床病理學(xué)實體:位于口腔病例HIV和EB病毒感染率高,預(yù)后較好;位于口腔外的病例 HIV和 EB病毒感染率低,預(yù)后較差[8-10]。EB病毒與PBL發(fā)病關(guān)系密切,被認(rèn)為是EB病毒破壞了T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,不能有效抑制被EB病毒感染的B細(xì)胞的克隆性增殖,最終形成腫瘤[11]。而無EB病毒感染的患者往往也無HIV感染,其發(fā)病機(jī)制需要進(jìn)一步探討。

      患者就診時大多表現(xiàn)為局限性腫塊、疼痛,腫塊不位于骨內(nèi)但可破壞周圍骨質(zhì),影像學(xué)常診斷為軟組織肉瘤。PBL的鏡下特點為彌漫浸潤的中等偏大腫瘤細(xì)胞,免疫母細(xì)胞樣,細(xì)胞漿較豐富。免疫表型腫瘤細(xì)胞不表達(dá)CD20,約半數(shù)表達(dá)CD79a,彌漫強(qiáng)表達(dá)CD38、CD138、Mum-1,Ki-67 指數(shù)非常高,本組病例均高于70%。EBER原位雜交60%~75%的病例陽性。

      PBL因為發(fā)生在淋巴結(jié)外,需要與多種腫瘤鑒別。需鑒別的非淋巴造血系統(tǒng)腫瘤包括低分化癌、惡性黑色素瘤、橫紋肌肉瘤等,根據(jù)免疫表型容易鑒別。需鑒別的淋巴造血系統(tǒng)腫瘤包括漿細(xì)胞瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、間變性大細(xì)胞淋巴瘤、髓系肉瘤等,根據(jù)腫瘤細(xì)胞形態(tài)及彌漫強(qiáng)表達(dá)CD38、CD138、Mum-1,Ki-67指數(shù)高的特點,與上述大多數(shù)淋巴造血系統(tǒng)腫瘤容易鑒別。但PBL與間變性/漿母細(xì)胞性漿細(xì)胞瘤的鑒別困難:兩者均好發(fā)老年人,腫瘤細(xì)胞均有漿細(xì)胞樣特點,免疫表型相似[12]。因此兩者的鑒別診斷需要綜合判斷:腫瘤出現(xiàn)溶骨性破壞、骨髓受累、無免疫缺陷相關(guān)因素、血清免疫球蛋白升高,傾向于診斷間變性/漿母細(xì)胞性漿細(xì)胞瘤;腫瘤位于骨外、有免疫缺陷、EB病毒感染、Ki-67指數(shù)非常高傾向于診斷PBL。在目前最大宗的42例PBL分析中,其中20例檢測出myc基因重排,為鑒別診斷提供了一個新的輔助手段[13]。myc基因重排與HIV感染相似,也在EB病毒感染患者中多見,重排率達(dá)到74%,提示myc基因、HIV、EB病毒三者在PBL,尤其是口腔PBL中的協(xié)同致病作用。

      PBL臨床呈高侵襲性,缺乏針對性的治療,預(yù)后極差[14]。本組4例患者均死亡,平均生存時間11月。目前一線多數(shù)采用CHOP方案化療,前期緩解快,但復(fù)發(fā)快、復(fù)發(fā)率高,59.6%的口腔PBL患者1年內(nèi)死亡,58.6%的口腔外PBL患者存活時間約6個月[15]。有報道CHOP聯(lián)合沙利度胺方案,其療效需進(jìn)一步研究[16].

      【參考文獻(xiàn)】

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