多糖抗腫瘤作用的研究進展

趙青松 尹鴻萍

摘 要： 近年來，多糖在抗腫瘤方面發(fā)揮著越來越重要的作用，具有效果顯著、毒副作用低的特點。多糖的抗腫瘤作用體現(xiàn)在提高機體免疫功能和直接殺傷腫瘤細胞兩個方面。本文通過闡述多糖抗腫瘤機制來介紹近年來多糖在免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤方面的研究進展。

關(guān)鍵詞： 多糖；抗腫瘤；作用機制；進展

1 前言

多糖是由10個以上的單糖以不同的方式通過糖苷鍵連接而成的天然化合物，在動物、植物和微生物中分布非常廣泛。各種研究現(xiàn)已表明，多糖一般具有多種作用：抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、降血脂、抗病毒、抗輻射、抗氧化、抗炎、降血糖、保肝等。本文旨在通過闡述多糖的抗腫瘤機制對近年來多糖在免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤方面的研究進展進行總結(jié)以及展望。

2 多糖通過免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮抗腫瘤作用

2.1 活化T、B淋巴細胞

從海洋真菌phoma herbarum YS4108中提取的多糖YCP可為T細胞活化提供第二信號，能有效促進CD80、CD86的表達[1]。桑黃多糖不但對T淋巴細胞的增殖具有促進作用，而且還能激活B淋巴細胞，可以有效抑制腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移。龍葵多糖對T淋巴細胞來說是一種很好的激活劑，可提高CD4/CD8比值，具有增強腫瘤患者免疫功能的作用。

2.2 活化巨噬細胞

研究發(fā)現(xiàn)，多糖能明顯增強巨噬細胞的活性。用土人參多糖（TTP）處理RAW264.7小鼠巨噬細胞，發(fā)現(xiàn)TTP能誘發(fā)巨噬細胞對腫瘤細胞的細胞溶解作用，264.7上清液在體外的毒性明顯增強[2]。平菇多糖通過激活巨噬細胞NF-κB信號通路活化巨噬細胞，使其分泌多種活性物質(zhì)，如TNF-α、IL-6、NO等，并且能增強巨噬細胞的吞噬能力。

2.3 提高自然殺傷細胞的活性

研究發(fā)現(xiàn)，不管是低濃度還是高濃度的枸杞多糖加入到培養(yǎng)的NK細胞中，均能夠起到增強NK細胞活性的作用，促進其釋放TNF-α、IL-2、IFN—γ等細胞因子，發(fā)揮抗腫瘤作用[3]。人參多糖能明顯提高C57BL/6小鼠的NK細胞殺傷活性，表現(xiàn)出很好的腫瘤細胞殺傷作用，能顯著抑制路易斯癌的腫瘤生長。

3 對腫瘤細胞的直接作用

3.1 誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡

使腫瘤細胞發(fā)生凋亡不僅能直接抑制腫瘤的成長，還能降低腫瘤轉(zhuǎn)移的能力。眾多研究發(fā)現(xiàn)，多糖具有使腫瘤發(fā)生凋亡的能力。比如，從靈芝子實體中制備的硫酸多糖（scglp1）能誘導(dǎo)人骨肉瘤MG63細胞凋亡，且成時間-濃度依賴性，但對人正常成骨細胞毒性輕微 [4]。同時，姬松茸多糖也能破壞線粒體膜電位，使細胞色素C外流，抗凋亡Bcl-2和Bcl-XL表達下降，從而有效使人白血病HL-60細胞發(fā)生凋亡。此外，白術(shù)多糖也能通過線粒體細胞色素C途徑使膠質(zhì)瘤細胞發(fā)生凋亡。

3.2 影響腫瘤細胞信號傳遞途徑

研究表明，多糖能干擾一些蛋白酶、蛋白激酶和磷酸酶的功能，促進細胞凋亡。靈芝多糖能使細胞內(nèi)cAMP和PKA活性增強，同時降低蛋白激酶C的水平，抑制腫瘤細胞的生長[5]。豬苓多糖、茯苓多糖能使磷酸二酯酶的活力降低，升高細胞內(nèi)cAMP水平。這兩種多糖能夠不同程度的抑制白血病HL-60細胞胞漿和膜的酪氨酸激酶的活力，而又可以不同程度的激活酪氨酸磷酸酶，據(jù)此我們可以認為這兩種多糖的抗腫瘤機制可能與降低酪氨酸蛋白磷酸化水平有關(guān)。

3.3 抑制腫瘤細胞周期

毛木耳多糖[6]能顯著增加細胞周期蛋白依賴激酶（CDK）抑制劑p53和p21蛋白的表達，降低細胞周期蛋白A，細胞周期素D的表達，使細胞周期阻滯于G0/G1期，并具有時間-濃度依賴性，能明顯抑制人肺癌A549細胞的增殖。此外，毛木耳多糖還能通過線粒體途徑促進細胞凋亡。

4. 展望

可以看出，多糖能夠從多個方面發(fā)揮抗腫瘤作用。不僅可以活化免疫細胞，而且還能直接殺傷腫瘤細胞，從基因分子水平、細胞凋亡途徑、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等多個方面抑制腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移?；诙嗵怯泻芎玫目拱┳饔茫谂R床與上手術(shù)治療方法聯(lián)合使用后，可以適當降低藥物的使用量，起到增效減毒的作用，研究與應(yīng)用價值廣闊。

參考文獻

[1] Chen S， Ding R. Immunodulatory effects of polysaccharide from marine fungus phoma herbarrum YS4108 on T cells and dendritic cells [J].Mediators Infiamn.2014；2014：738631.

[2] Wang L， Nie ZK. Antitumor efficacy in H22 tumor bearing mice and immunoregulatory activity on RAW264.7 macrophages of polysaccharides from Talinum triangulare [J]. Food Funct. 2014 Sep；5（9）：2183-93.

[3] Cheng J， Zhou ZW. An evidence-based update on the pharmacological activities and possible molecular targets of Lycium barbarumpolysaccharides [J]. Drug Des Devel Ther. 2014 Dec；17（9）：33-78.

[4] Sun Z， Huang K. A chemically sulfated polysaccharide derived from Ganoderma lucidum induces mitochondrial-mediated apoptosis in human osteosarcoma MG63 cells [J]. tumour Biol.2014 Oct；35（10）：9919-26.

[5] Zhang S， Nie S.A polysaccharide from Gannoderma atrum inhibits tumor growth by induction of apoptosis and activation of immune response in CT-26-bearing mice[J].J Agric Food Chem.2014 Sep 24；62（38）：9296-304.

[6] Yu J， Sun R. Auricularia polytricha polysaccharides induce cell cycle arrest and apoptosis in human lung cancer A549 cells [J].Int J Biol Macromol.2014 Jul；68：67-71.

作者簡介：趙青松（1991），男（漢族），江蘇省南京市，中國藥科大學生命科學與技術(shù)學院，微生物與生化藥學碩士在讀，研究方向：微生物與生化藥學。

通訊作者簡介：尹鴻萍*（1963），女（漢族），江蘇省南京市，中國藥科大學生命科學與技術(shù)學院教授，主要從事糖生物學研究，郵箱yinhongping@cpu.edu.cn