馬來酸氟吡汀用于骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折的臨床觀察

林濤劉柳李祥奎宋俊梅

（1四川省人民醫(yī)院，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院麻醉科 四川 成都610072）（2四川省人民醫(yī)院，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院心功能科 四川 成都610072）

椎體骨質(zhì)疏松性壓縮骨折（osteoporoticvertebral compressionfracture.OVCF）是目前老年人常見的疾病，常見于絕經(jīng)后的婦女和老年人，女性多于男性[1]。并且多發(fā)，由于該病的疼痛伴活動受限導(dǎo)致患者長期臥床，加劇其呼吸、循環(huán)等系統(tǒng)的衰退。Kado等人報道，老年OVCF患者5年內(nèi)病死率好達(dá)23%～34%,明顯高于同齡人[2]。目前治療方法主要為：傳統(tǒng)藥物治療比如非甾體類雙氯芬酸鈉、阿片類鹽酸曲馬多并給予理療，但時間長，效果差。手術(shù)治療，雖然經(jīng)皮穿刺椎體成形術(shù)（PercutaneousVerterbroplasty,PVP）是一種有效治療壓縮骨折的方法，但很多PVP術(shù)后疼痛癥狀不能得到有效控制，應(yīng)為PVP只填充了病變椎體，椎體周圍軟組織的創(chuàng)傷是沒有解決[3]，加上一些患者高齡、其它系統(tǒng)病變不能行PVP，因此，尋找一種療效確切而且無創(chuàng)傷、風(fēng)險小、并發(fā)癥少，容易耐受的方法治療老年患者骨質(zhì)疏松引起的壓縮骨折方法尤為重要。目前國內(nèi)外對馬來酸氟吡汀在骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮骨折的報道較少，馬來酸氟吡汀是一種非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥物,還具有肌肉松弛和神經(jīng)保護作用，在治療肌緊張相關(guān)性肌肉骨骼痛方面有獨特的效果[4]，副作用少而且輕微[5]。本研究選擇馬來酸氟吡汀用于治療骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮骨折，觀察其臨床療效及安全性。

1.資料與方法

1.1 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）腰背痛明顯，臥床休息時疼痛減輕，站立活動或坐位休息時加重；（2）腰椎、胸部椎體和棘突有明顯壓痛和叩痛；（3）治療前行CT或MRI證明存在腰椎或胸椎新鮮壓縮骨折，并排除椎體腫瘤、椎間盤病、椎管狹窄等病變，排除神經(jīng)根病變引起的疼痛；

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝、腎、心血管病變者；（2）對氟吡汀過敏者或?qū)儆趪?yán)重過敏體質(zhì)者。

表2 兩組患者術(shù)后不同時點ODI值比較（n=40，±s，分）

表2 兩組患者術(shù)后不同時點ODI值比較（n=40，±s，分）

組別1D 2D3D7D10D 14D 30D A組23.57±4.6922.20±4.4117.83±3.8013.18±4.408.90±4.884.88±4.391.50±2.16 B組23.53±4.6922.25±4.4219.35±4.7115.67±4.5111.16±5.477.05±4.652.55±2.16 t 1.00-1.00-3.40-4.297-3.692-4.153-3.511 P 0.320.320.0020.0000.0010.0000.001

1.2 研究對象

選取四川省人民醫(yī)院（簡稱“我院”）2016年5月—2017年5月收治的骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折的患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組(A組，40例)和對照組（B組，40例）。其中女性74例，男性6例；年齡50～80歲，平均（65.12±12.81）歲；體質(zhì)量40～77kg，平均（58.65±13.53）kg。本研究方案經(jīng)四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者或家屬知情并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

B組患者入院診斷明確后第1d口服美洛昔康片（商品名：莫比可，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020217，規(guī)格：7.5mg×7片）7.5mg,qd,療程2周。A組患者術(shù)后第1d開始口服馬來酸氟吡?。ㄉ唐访嚎七_(dá)得龍,PlivaK rakowPharmaceuticalCompanyS.A,國藥準(zhǔn)字H20100223，規(guī)格：0.1g×10片）0.1g ,tid,療程2周。A、B兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、心功能，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）

1.4 觀察指標(biāo)

（1）分別于治療后第1、2、3、7、10、14、30d行視覺模擬評分（VAS）。VAS 0分為無疼痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。

（2）分別于治療后第1、2、3、7、10、14、30d行ODI評價。ODI 0～4分為無功能障礙，5-14分為輕度功能喪失，15～24分重度功能喪失，25～34分為嚴(yán)重功能喪失，＞34分功能完全喪失。

（3）記錄患者服藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、嗜睡、頭暈、呼吸抑制、皮膚瘙癢等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者服藥后不同時間點VAS值比較（±s）

A組患者治療后第3、7、10、14、30D的VAS值比B組患者明顯降低(P＜0.05）。但在治療后第1、2d兩組患者VAS值無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者術(shù)后不同時點VAS值比較（n=40，±s，分）

表1 兩組患者術(shù)后不同時點VAS值比較（n=40，±s，分）

組別1D2D3D7D 10D14D 30D A 組6.60±1.326.23±1.314.8±1.323.2±1.472.15±1.371.15±1.25 0.45±0.85 B 組6.65±1.376.28±1.285.23±1.393.95±1.262.85±1.331.75±1.06 0.73±0.72 t-1.00-1.00-316 -4.972-5.188-4.356-2.178 P0.320.32 0.0030.0000.000 0.000 0.01

2.2 兩組患者服藥前后不同時間點ODI比較（±s）

A組患者治療后第3、7、10、14、30D的ODI評分比B組患者明顯降低(P＜0.05）。但在治療后第1、2d兩組患者ODI評分無顯著性差異（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)情況比較

A組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%，B組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為22.5%，A組明顯低于B組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)情況比較（n=40）

3.討論

骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折目前是引起老年患者引起的慢性腰背痛的一種常見疾病，引起疼痛的原因是一系列復(fù)雜因素相互作用所致,其中以骨本身、椎間盤結(jié)構(gòu)、關(guān)節(jié)，特別是椎體壓縮后致周圍肌肉軟組織的疼痛更為明顯，故單一治療的療效大大降低，原因也包含了繼發(fā)的心理和生理因素[6]。

常規(guī)的藥物治療主要以非甾體類藥物比如雙氯芬酸鈉，但非甾體類藥物使用有一定局限性，特別是有胃潰瘍病史及心臟基礎(chǔ)疾病患者有一定風(fēng)險性[7]。類外一類藥物如阿片類藥物比如鹽酸曲馬多，但部分患者不能接受服用，而且該藥物的惡心、嘔吐發(fā)生率較高[8]，而椎體壓縮大部分病人高齡，很難耐受該藥物副作用。

經(jīng)皮椎體成形術(shù)可以解決一部分患者的癥狀，臨床效果滿意，但骨水泥聚合物產(chǎn)生過多熱量會對周圍的神經(jīng)結(jié)構(gòu)造成損傷；無骨傳導(dǎo)性，不能與骨形成生物連接；影響骨的重塑，此外長期的臨床效果還待于繼續(xù)觀察。

馬來酸氟吡汀是一種新型止痛藥物，屬于嘧啶類衍生物，通過選擇性神經(jīng)元鉀離子通道的開放作用發(fā)揮藥效，具有鎮(zhèn)痛、神經(jīng)保護和肌松作用[9-10]。特別是胸腰椎壓縮骨折的病人，周圍軟組損傷后，肌肉緊張，服用該藥后可進一步減輕肌肉緊張引起的活動受限和疼痛。

馬來酸氟吡汀幾乎完全從胃腸道吸收，并在肝臟內(nèi)進行生物轉(zhuǎn)化。靜脈給藥時氟吡汀很快由分布期進入清除期，表明該藥進入體內(nèi)后半衰期較短，體內(nèi)消除快。Yadav等報道了氟吡汀在腹腔鏡膽囊切除中與麻醉藥配合使用的效果，發(fā)現(xiàn)氟吡汀能夠更好的發(fā)揮麻醉藥的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜效果[11]。本研究也證實，對于骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折的患者，口服馬來酸氟吡汀后A組患者治療后第3、7、10、14、30d的VAS值比B組患者明顯降低(P＜0.05），而治療后1、2d的VAS值與B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明A組患者治療后疼痛緩解明顯，優(yōu)于目前常用的B組藥物患者。；而且A組患者治療后第3、7、10、14、30d的ODI評分比B組患者明顯降低(P＜0.05）。但在治療后第1、2d兩組患者ODI評分無顯著性差異（P＞0.05），說明口服馬來酸氟吡汀對于患者功能的恢復(fù)優(yōu)于美洛昔康組，減少了長期臥床導(dǎo)致的墜積性肺炎的發(fā)生，提高了患者的生活質(zhì)量。

馬來酸氟毗汀不抑制環(huán)氧化酶，不會出現(xiàn)非甾體類藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)，也不會產(chǎn)生阿片類藥的成癮性問題，因而該藥的耐受性較好[12]，患者依從性高。其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為嗜睡,絕大部分程度輕微，停藥后可自行緩解。本研究中，馬來酸氟毗汀組的不良反應(yīng)發(fā)生率僅為7.5%，明顯低于美洛昔康組的22.5%（P＜0.05）。本研究之所以選擇馬來酸氟毗汀口服，便是基于其口服鎮(zhèn)痛效果的確切性，副作用小，患者可以盡早下床活動，利于避免長期臥床的并發(fā)癥發(fā)生。

綜述所述，馬來酸氟吡汀具有良好的鎮(zhèn)痛效果，可用于骨質(zhì)疏松性骨折的治療，且不良反應(yīng)發(fā)生少。

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