腎臟囊性腎瘤/混合性上皮和間質(zhì)腫瘤臨床病理分析

申耀元巴圖李詩瑞

（1新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院病理科 新疆 烏魯木齊830001）

（2武警新疆總隊醫(yī)院影像中心 新疆 烏魯木齊830091）

成人囊性腎瘤在1994年被Dr John Eble[1]等人提出，而MEST由Michal[2]等人命名，在過去的研究中發(fā)現(xiàn)兩種腫瘤在組織學形態(tài)及免疫表型上相似，在2016年WHO將兩種腫瘤歸入到混合性上皮間質(zhì)腫瘤家族中，被認為是一種疾病[3]。囊性腎瘤/MEST是一種罕見的復雜腫瘤，具有上皮和間質(zhì)雙相分化的特點，形態(tài)具有多樣性，我們對其的形態(tài)學認識還遠不夠，本文報道7例囊性腎瘤/MEST，總結其臨床病理學特點并復習相關文獻，為疾病診斷工作提供參考。[4]

1.資料與方法

1.1 一般資料

7例囊性腎瘤均為2008年1月—2017年12月手術切除病例，總計7例。其中男性1例，女性6例；年齡36～62歲，平均49年齡，中位年齡53歲。其中3例表現(xiàn)為肉眼或鏡下血尿，3名女性患者有激素服用史。

1.2 方法

腫瘤組織經(jīng)10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋后，經(jīng)4μm切片后光鏡下觀察。免疫組化采用EnVsion兩步法，檢測抗體項目包括 ER,PR,Vimentin,Desmin,CD10，CK7，AE1/3，Ki-67。

2.結果

2.1 大體

腫瘤最大徑1～12cm，平均直徑3.6cm，腫瘤為境界清楚的孤立腫塊，5例被描述為囊實性腫物，2例為囊性腫物，均未見明確包膜，腫物切面灰白，質(zhì)地中等，囊性區(qū)多為多房囊性，囊腔大小不等，囊壁光滑，厚薄不均，內(nèi)流漿液性或血性液體。

2.2 鏡下

鏡下腫瘤構成復雜，由囊狀上皮區(qū)域和間質(zhì)區(qū)域構成，囊性區(qū)域囊腔大小不一，形態(tài)各異，呈擴張，分支迷路狀及微囊狀，同一區(qū)域可以見到多種囊腔形態(tài)（圖1），囊腔互相不相通，內(nèi)附扁平，矮柱狀或釘突狀上皮，內(nèi)襯上皮細胞胞漿透明或嗜酸性。上皮下的間質(zhì)區(qū)域常表現(xiàn)為細胞密度增加，可見典型的卵巢樣間質(zhì)或顯示平滑肌分化的纖維（圖2），部分間質(zhì)黃素化，偶見致密的膠原及脂肪，2例完全由囊性區(qū)域構成的腫瘤中，囊腔間隔可見小灶卵巢樣間質(zhì)，大部分間質(zhì)玻變，沒有見到殘留腎單位。

圖1 同一區(qū)域可以見到多種囊腔形態(tài)

圖2 上皮下的間質(zhì)可見典型的卵巢樣間質(zhì)

2.3 免疫組化

上皮細胞AE1/3（7/7）（圖3），CK7（7/7）陽性，間質(zhì)區(qū)域Vimentin(7/7),ER弱表達（7/7）（圖3），PR（6/7），CD10（0/7），Desmin(4/7)(圖4)Ki67指數(shù)1%～9%（熱點區(qū)）。

圖3 間質(zhì)ER弱表達

圖4 平滑肌分化的間質(zhì)Desmin表達

3.討論

囊性腎瘤/MEST是一種罕見的復雜腫瘤，具有上皮和間質(zhì)雙相分化的特點，形態(tài)具有多樣性。囊性腎瘤與MEST曾被認為是兩個獨立的病種，基于大多數(shù)MEST比囊性腎瘤結構復雜，且MEST有平滑肌的分化，而囊性腎瘤間質(zhì)表達inhibin多一些，然而在后續(xù)的研究中很多學者認為認為囊性腎瘤是腎混合上皮間質(zhì)瘤(MEST)的高度囊性變的結果，并且二者具有相似的發(fā)病人群，重疊的組織學、一致的免疫組化以及基因表達譜。[4-5]2016年WHO將兩種腫瘤歸入到混合性上皮間質(zhì)腫瘤家族中，被認為是一種疾病[3]。然而該病的發(fā)病機制仍然不清楚。

囊性腎瘤/MEST通常影響成年女性，與激素水平紊亂有關[6]，男女比例為1∶6，平均年齡46歲，本組病例為6例女性，1例男性，平均年齡49歲。該腫瘤多發(fā)生于腎臟中央，為膨脹性生長的腫塊，常突入腎盂。本例腫瘤最大徑1～12cm，平均直徑3.6cm，腫瘤為境界清楚的孤立腫塊，被描述為囊性及囊實性腫物，均未見明確包膜，腫物切面灰白，質(zhì)地中等，囊性區(qū)多為多房囊性，囊腔間隔沒有見到殘留腎單位，而良性腎囊腫的間質(zhì)常見殘留的腎單位。上皮下間質(zhì)可見典型的卵巢樣間質(zhì)或顯示平滑肌分化的纖維，偶見致密的膠原，CaliòA[7]研究顯示稀疏的纖維和梭形細胞是最常見的間質(zhì)類型，其次是平滑肌的分化、水腫和脂肪組織。稀疏的纖維和脂肪組織在較大的腫瘤中更常見，而梭形細胞間質(zhì)在較小的腫瘤中更常見。

另有研究表明兒童囊性腎瘤表達DICER1，且ER表達更為彌漫，成人病例中ER表達相對較弱，但兒童成人都表達ER，有學者認為這可能是囊性擴張和阻塞的一種反應。[8]本組病例均為成人，ER表達較弱，與文獻報道一致。

囊性腎瘤/MEST是一種罕見的復雜腫瘤，具有上皮和間質(zhì)雙相分化的特點，形態(tài)具有多樣性，在診斷工作中與其他腎臟腫瘤容易混淆，我們對其的形態(tài)學和發(fā)病機制認識還遠不夠，因此需要更多的病例進行仔細的病理組織學及免疫組化觀察。

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[1]Eble JN. Cystic nephroma and cystic partially differentiated nephroblastoma: two entities or one? Adv Anat Pathol[J]. 1994;1:99-102.

[2]Michal M,Syrycek M.Benign mixes epithelial and stromal tumor of thekidney[J].Pathol Res Pract,1998,194(6):445-448.

[3]Moch H, Humphrey PA, eds. World Health Organization Classification of Tumors:Pathology and Genetics of Tumors of the Urinary System and MaleGenital Organs, 4th ed. Lyon:IARC Press; 2016:70-71.

[4]Jevremovic D, Lager DJ, Lewin M. Cystic nephroma(multilocular cyst) and mixed epithelial stromal tumor of the kidney: a spectrum or the same entity? Ann Diagn Pathol.2006;10:77-82.

[5]Antic T, Huang M, Picken MM. Evolving concepts of cystic renal lesions. The controversy over cystic nephroma and mixed epithelial and stromal tumor of the kidney. Pathol Case Rev. 2006;11:173-177.

[6]Turbiner J, Amin MB, Humphrey PA, et al. Cystic nephroma and mixed epithelial and stromal tumor of kidney: a detailed clinicopa thologic analysis of 34 cases and proposal for renal epithelial and stromal tumor (REST) as a unifying term. Am J Surg Pathol. 2007;

[7]Caliò A1, Eble JN, Grignon DJ, Delahunt B.Mixed Epithelial and Stromal Tumor of the Kidney:A Clinicopathologic Study of 53 Cases.Am J Surg Pathol. 2016 Nov;40(11):1538-1549.

[8]Li Y, Pawel B R, Hill D A, et al. Pediatric Cystic Nephroma Is Morphologically, Immunohistochemically, and Genetically Distinct From Adult Cystic Nephroma[J]. American Journal of Surgical Pathology, 2017, 41(4):472.