嗎啡緩釋片聯(lián)合漢防己甲素片治療重度癌性疼痛臨床分析

屠德敬 王敏文 劉盛軍 顧長好

癌癥疼痛常為慢性疼痛，疼痛是癌癥患者的常見癥狀。晚期癌癥患者的疼痛發(fā)生率為50%～60%，其中1/3的患者為重度疼痛［1］。對于重度癌性疼痛，臨床上嗎啡緩釋片常為首選藥物，但副作用較多，并隨劑量加大而增加［2］。為減輕癌性疼痛，減少嗎啡緩釋片每日有效劑量，減少藥物副作用對于患者的不良影響，縮短癌痛有效控制的時間，作者將收治的30例重度癌性疼痛患者給予嗎啡緩釋片聯(lián)合漢防己甲素片治療，并與對照組30例進(jìn)行比較，取得了預(yù)期的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013年12月至2015年12月本院收治的60例重度癌性疼痛患者，按入院前后數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組和對照組，每組各30例。所有患者入組前均未使用阿片類止痛藥。觀察組中男20例，女10例；年齡33～78歲，平均年齡（62.10±12.93）歲，平均疼痛評分（7.57±0.63）分。其中肺癌11例，肝癌8例，胃癌4例，大腸癌2例，鼻咽癌1例，卵巢癌1例，食管癌1例，淋巴瘤1例，膽管癌1例。對照組中男19例，女11例；年齡30～75歲，平均年齡（60.67±12.25）歲，平均疼痛評分（7.60±0.62）分。其中肺癌10例，肝癌8例，胃癌5例，大腸癌2例，鼻咽癌1例，宮頸癌1例，食管癌1例，淋巴瘤1例，胰腺癌1例。癌癥疼痛根據(jù)數(shù)字分級法（NRS法0～10）：0為無痛；1～3為輕度疼痛；4～6為中度疼痛；7～10為重度疼痛。兩組患者性別、年齡、病癥、疼痛評分等一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組予漢防己甲素片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，20mg/片）聯(lián)合嗎啡緩釋片（萌蒂制藥有限公司，10mg或30mg/片）治療，對照組給予嗎啡緩釋片治療。所有患者根據(jù)個體化給藥原則給予口服嗎啡緩釋片，起始用量30mg/次，2次/d，2d后劑量評估1次，根據(jù)疼痛緩解程度調(diào)整劑量，如控制不佳，則需加量，不增加給藥次數(shù)，以此類推，直至獲得滿意的疼痛緩解。在治療過程中如出現(xiàn)爆發(fā)痛，則加用短效嗎啡片處理爆發(fā)痛，以14d為1個療程。觀察組同時予漢防己甲素片40mg，3次/d，14d為1個療程。所有患者于1個療程結(jié)束后評定療效。

1.3 療效評估 控制疼痛的標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)字評估法的疼痛強(qiáng)度＜3或達(dá)到0，24h內(nèi)突發(fā)性疼痛次數(shù)＜3次。每日有效劑量指控制疼痛所需的嗎啡緩釋片每日總劑量。

1.4 觀察指標(biāo) 患者癌痛得到控制所需的時間和嗎啡緩釋片有效劑量；1周內(nèi)爆發(fā)痛的次數(shù)和短效嗎啡的用量；治療前后疼痛NRS評分及兩組藥物治療的不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、便秘、嗜睡等癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癌性疼痛得到有效控制所需的時間和嗎啡緩釋片每日有效劑量 見表1。

表1 癌性疼痛得到有效控制所需的時間和嗎啡緩釋片每日有效劑量（±s）

表1 癌性疼痛得到有效控制所需的時間和嗎啡緩釋片每日有效劑量（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 天數(shù)（d） 劑量（mg）觀察組 30 4.8±2.07* 69±28.57*對照組 30 6.8±2.27 98±32.42

2.2 兩組1周內(nèi)爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)和短效嗎啡使用量比較 見表2。

表2 兩組治療1周內(nèi)爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)和短效嗎啡使用量（±s）

表2 兩組治療1周內(nèi)爆發(fā)痛發(fā)作次數(shù)和短效嗎啡使用量（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 爆發(fā)痛次數(shù)（次） 短效嗎啡使用量（mg）觀察組 30 3.86±2.13* 40.32±25.75*對照組 30 7.44±3.41 89.19±36.86

2.3 兩組治療前后疼痛NRS評分比較 見表3。

表3 兩組治療前后疼痛NRS評分比較［分，（±s）］

表3 兩組治療前后疼痛NRS評分比較［分，（±s）］

注：與治療前后比較，*P＜0.05，與對照組比較治療后，#P＜0.05

組別 n 治療前 治療后觀察組 30 7.57±0.63 1.31±0.53*#對照組 30 7.60±0.62 2.99±0.66*

2.4 不良反應(yīng) 見表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)比較（n）

3 討論

癌痛的治療是腫瘤姑息治療的重要內(nèi)容［3］，癌性疼痛治療主要在于三個方面：（1）抗腫瘤病因治療。（2）阿片類藥物止痛治療，是晚期癌痛的主要治療措施。（3）輔助藥物的應(yīng)用，以減少阿片類藥物的劑量及減輕不良反應(yīng)，并協(xié)同增加阿片類藥的止痛效果。嗎啡是WHO推薦的第三階梯代表藥物，其是阿片類止痛藥，主要特點(diǎn)是起效快速持久、高效，口服生物利用度高，個體差異?。?］，大量應(yīng)用存在耐藥、惡心嘔吐、便秘等不良反應(yīng)，并有依賴性等問題，致使部分患者療效欠佳，因此，探索聯(lián)合輔助藥物以增加阿片類療效并減輕其不良反應(yīng)具有重要的臨床意義。

漢防己甲素（Tet）又名粉防己堿，是從防己科植物粉防己的塊根中提取的雙芐基異喹啉類生物堿［5］，是粉防己的主要有效成分。粉防己的根作為解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥物已有幾百年的歷史。漢防己甲素可抑制皮膚血管通透性，減少滲液中白細(xì)胞數(shù)目，既是過敏介質(zhì)的拮抗劑，也是過敏介質(zhì)的阻釋劑，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、降血壓、抗脂質(zhì)過氧化、逆轉(zhuǎn)心臟和血管的重塑、防止細(xì)胞受損、改善微循環(huán)及Ca2+拮抗作用；可拮抗嗎啡的成癮性，能抑制腫瘤的生長，并可通過抗氧化作用降低腫瘤的發(fā)生率；還可通過去除放射引起的G2/M期阻滯從而產(chǎn)生放射增敏作用；此外還有減輕放、化療的不良反應(yīng)作用［6-7］。因其具有消炎、鎮(zhèn)痛、降壓、抗矽肺、降低血糖和抗自由基損傷等多種藥理作用，可治療高血壓、關(guān)節(jié)痛、肝纖維化和矽肺等疾病。目前應(yīng)用漢防己甲素片治療疼痛的報(bào)道也日益增多：其對于治療風(fēng)濕痛、關(guān)節(jié)痛、以及神經(jīng)痛均具有比較明顯的療效［8-9］。

本資料中應(yīng)用嗎啡緩釋片聯(lián)合漢防己甲素片治療重度癌性疼痛30例，與單純嗎啡緩釋片治療的對照組比較，觀察組癌痛得到有效控制所需的時間明顯短于對照組（P＜0.05），每日有效劑量也明顯低于對照組（P＜0.05）；1周內(nèi)爆發(fā)痛發(fā)生次數(shù)與嗎啡即釋片用量觀察組也少于對照組（P＜0.05），觀察組疼痛的NRS評分的降低優(yōu)于對照組（P＜0.05），且不良反應(yīng)較少（P＜0.05）。由于漢防己甲素鎮(zhèn)痛的主要機(jī)理在于抑制血管通透性，減少炎癥細(xì)胞的聚集，抑制炎癥反應(yīng)，加速氧自由基的清除，提高疼痛閾值，降低疼痛敏感性。而阿片類藥物的作用機(jī)制是通過與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，抑制感覺神經(jīng)末梢興奮性遞質(zhì)（P物質(zhì)）的釋放，從而干擾痛覺沖動傳入中樞，達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果。兩者對癌痛的作用部位和作用機(jī)理不同，因此聯(lián)合使用具有明顯的協(xié)同效果，并能減少嗎啡的用量。但本資料樣本量較小，觀察時間短，同時兩藥協(xié)同鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制尚不明確，仍需臨床進(jìn)一步研究。

［1］ 衛(wèi)生部醫(yī)政司．衛(wèi)生部《癌痛規(guī)范化治療示范病房》培訓(xùn)教材．國家衛(wèi)生部,2011: 18～23．

［2］ 王忠明, 劉桂榮, 黃關(guān)宏, 等． 硫酸嗎啡控釋片對中晚期癌癥患者鎮(zhèn)痛效果的臨床研究． 中國醫(yī)藥科學(xué), 2011, 1(5): 25．

［3］ Fayers PM, Hjermstad MJ, Klepstad P, et al． The dimensionality of pain: palliative care and chronic pain patients differ in their reports of pain intensity and pain interference． Pain, 2011, 152 (7): 1608-1620．

［4］ Levy MH． Advancement opioid analgesia with controlled-release MScontin． Eur J Pain, 2001, 5(Suppl A): 113-116．

［5］ Xie QM, Tang HF, Chen JQ, et al． Pharmacological actions of tetrandrine in inflammatory pulmonary diseases． Acta PharmacolSin,2002, 23(12): 1107-1113．

［6］ 熊慧瑜． Tetrandrine的藥代動力學(xué)特性及其對抗癌藥物的藥代動力學(xué)影響研究． 中國學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫, 2003．

［7］ 陳洋,李巖,劉新莉,等．TRAIL聯(lián)合白藜蘆醇對乳腺癌MDAMB-231細(xì)胞凋亡影響的研究．中華腫瘤防治雜志,2011,18(1):14-17．

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［9］ 張樂之, 何華美, 李新芳, 等． 粉防己堿抗炎作用的研究進(jìn)展． 解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào), 2006, 18(3): 172-175．