瞬時彈性成像技術(shù)診斷慢性乙型肝炎肝纖維化的價值分析

鄧淑娟

（廣東省廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院 超聲科，廣東 廣州 510800）

目前流行病學數(shù)據(jù)顯示，我國60歲以下人群中乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg）的陽性率可達7.2%[1]，若不能得到及時的控制和治療，其中一部分患者會逐漸發(fā)展為肝纖維化至肝硬化，甚至肝癌?？共《局委熓强刂坡砸倚透窝走M展的有效治療手段[2]，掌握抗病毒的指征和時機尤為重要，對于轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)正常的慢性乙型肝炎患者，國內(nèi)外指南均建議以肝纖維化程度作為是否抗病毒治療的依據(jù)[2-3]。目前臨床上以肝組織活檢為診斷肝纖維化程度的金標準，但作為一種有創(chuàng)性操作，存在一定術(shù)后并發(fā)癥風險，且取材較為片面，在臨床上不能得到廣泛運用。肝臟瞬時彈性超聲成像（FibroScan）技術(shù)是一種檢測肝臟硬度的新方法，具有無創(chuàng)、可重復(fù)的優(yōu)點[4]，易被患者接受，但其準確度有待進一步考證，本研究以近4年來于本院行肝組織病理檢查且轉(zhuǎn)氨酶正常的60例慢性乙型肝炎患者為研究對象，探討FibroScan的臨床運用價值。

1 資料與方法

1.1 病例資料

2012年11月‐2016年11月4年于本科行肝穿病理活檢且轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者共60例，其中男46例，女14例；年齡28～60歲，平均（42.3±15.6）歲，符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[2]中對CHB的診斷，轉(zhuǎn)氨酶正常，體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）＜30 kg/m2，排除合并其他類型的病毒性肝炎及肝硬化失代償期患者。

1.2 方法

1.2.1 肝組織活檢 經(jīng)彩超定位后，16 G肝穿針經(jīng)皮吸取肝組織，甲醛固定，石蠟包埋切片后HE、Masson及網(wǎng)織纖維染色，由3位以上病理醫(yī)師閱片，按照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》標準將纖維化病理分期，按照從無到嚴重，共分為S0～S4 5期。

1.2.2 瞬時彈性成像技術(shù) 肝活檢后1周內(nèi)空腹檢測，檢測儀器為法國Echosens公司生產(chǎn)的Fibroscan502檢測儀，由受過專業(yè)培訓人員檢測，嚴格按照儀器要求的操作說明進行，連續(xù)測量10 次，取10次測量數(shù)據(jù)中位值，結(jié)果以肝硬度值（liver stiffness measurement, LSM）表示，單位為kPa，要求成功率＞60%。

1.3 觀察指標

測量各組患者肝臟LSM值，并繪制出LSM值的受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve, ROC），計算曲線下面積（area under the receiver operating characteristic curve,AUROC）及診斷的靈敏度與特異度。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，多組間比較采用F檢驗，LSM與肝纖維化程度相關(guān)性采用Logistic線性回歸分析，利用受試者工作特性曲線下面積分析FibroScan診斷肝纖維化程度的靈敏度和特異度。

2 結(jié)果

2.1 肝組織學活檢結(jié)果

60例患者，按照肝纖維化分期，S0期者12 例，S1期者13例，S2期者17例，S3期者9例，S4期者9例。所有患者血生化檢查轉(zhuǎn)氨酶均在正常范圍內(nèi)。

2.2 LSM與肝纖維化程度的相關(guān)性

LSM值隨肝纖維化分期的逐漸升高而升高，二者呈正相關(guān)（r=0.642，P=0.001），見表1。

表1 LSM與肝纖維化程度的相關(guān)性

2.3 F ibroscan診斷肝纖維化的受試者工作特性曲線下面積（AUROC）

從結(jié)果中可以看出，肝纖維化程度越高，診斷界值越高，相應(yīng)的診斷的靈敏度與特異度也越高，尤其S3期以上的診斷靈敏度與特異度越高，診斷價值更大，見表2。

表2 Fibroscan診斷肝纖維化受試者工作特性曲線下面積

3 討論

乙肝病毒感染肝組織后，并不主動破壞肝細胞，其復(fù)制活動誘發(fā)的免疫反應(yīng)是致肝損傷的主要原因，長期持續(xù)存在或反復(fù)出現(xiàn)的免疫激活或免疫清除會逐漸導(dǎo)致肝纖維化及肝硬化，早期診斷纖維化對于抗病毒治療的開啟具有重要意義，由于肝組織活檢的有創(chuàng)性，瞬時彈性成像技術(shù)因其無創(chuàng)、安全、快速得到了越來越廣泛的運用，目前瞬時彈性成像技術(shù)主要依賴于FibroScan檢測儀，其檢測原理為超聲產(chǎn)生低頻小振幅振動，在經(jīng)過肝臟組織時產(chǎn)生剪切波，根據(jù)產(chǎn)生的波速反映組織彈性，彈性數(shù)值越大，表示肝組織硬度越大，肝纖維化程度越高。諸多研究顯示，經(jīng)瞬時彈性成像技術(shù)測得的LSM與CHB患者肝纖維化程度有明顯的正相關(guān)性[5]，在本研究中，也證實了二者相關(guān)性良好。

在指南中提出肝組織纖維化分期≥S2期即應(yīng)開始治療，2013年《瞬時彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化專家意見》[6]指出，對于谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常的患者，LSM＜6.0 kPa可定期隨訪，LSM 6.0～9.0 kPa必要時肝臟穿刺，LSM＞9 kPa應(yīng)啟動抗病毒治療。有研究顯示，S1期診斷界值為6.1 kPa，靈敏度與特異度分別為70.4%、80.1%，S2期診斷界值為7.5 kPa，靈敏度與特異度分別為75.2%、78.6%，而診斷S3期診斷界值為9.0 kPa，靈敏度與特異度分別為85.1%、96.5%，診斷S4期肝纖維化時，診斷界值為10.5 kPa，靈敏度與特異度分別為87.8%、98.2%，瞬時彈性成像技術(shù)診斷急性肝衰竭的敏感度、特異度分別為96%和93%[7]，在本研究中，可以看到在診斷S1、S2期時，特異度不夠理想，而S3期與S4期特異度均可達到96%以上，因此，F(xiàn)ibroScan在診斷較為嚴重的肝纖維化時價值更為明顯，在LSM達到7.5 kPa以上時，即可考慮行抗病毒治療。

[1]Liang XF, Bi SL, Yang WZ, et al. Reprint of： Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China-declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination[J]. Vaccine, 2013, 31(47)： 121-128.

[2]中華醫(yī)學會肝病學分會, 中華醫(yī)學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2011, 27(1)：1-16.

[3]Eurpean Association For the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines： management of chronic hepatitis B[J].J Hepatol, 2012, 57(1)： 167-185.

[4]Wong GL. Transient elastography： kill two birds with one stone?[J].World J Hepatol, 2013, 5(5)： 264-274.

[5]袁利超, 邵金華, 郝美娜, 等. 肝臟硬度測定儀FibroTouch與FibroScan和肝臟病理分期的相關(guān)性[J]. 中華肝臟病雜志,2014, 22(6)： 425-429.

[6]莊輝, 侯金林, 賈繼東, 等. 瞬時彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化專家意見[J]. 中華肝臟病雜志, 2013, 21(6)： 420-424.

[7]Adami S, Zamberlan N, Main M, et al. Transient elastography is unreliable for detection of cirrhosis in patients with acute liver damage[J]. Hepatology, 2008, 48(4)： 1351-1352.