核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應(yīng)用與療效

楊紅潔　戴靜毅

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)恩替卡韋（ETV）、替諾福韋（TDF）治療乙型肝炎后肝硬化的臨床療效。方法 方便選取該院2016年1—6月收治的100例乙型肝炎后肝硬化患者隨機(jī)分為A、B兩組（各50例），A組給予ETV 0.5 mg/d，B組給予TDF300 mg/d，對(duì)比兩組服藥0、3、6、9、12個(gè)月的病毒載量情況、血清生化指標(biāo)。結(jié)果 治療3，6，9，12個(gè)月后HBV DNA數(shù)量均得到明顯改善（P<0.05）、Child-Puch評(píng)分明顯降低（P<0.05）、HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯升高（P<0.05）、ALT水平明顯降低（P<0.05）。組間對(duì)比，治療6、9、12個(gè)月后，B組患者的HBV DNA數(shù)量分別為（3.99±1.24）、（3.42±1.14）、（2.98±0.98）Log10拷貝/mL，明顯低于恩替卡韋（ETV）治療A組（P<0.05）；治療9、12個(gè)月后B組患者的Child-Puch評(píng)分分別為（7.2±1.4）分、（6.8±1.3）分，明顯低于A組（P<0.05）；HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為26%、32%，顯著高于A組（P<0.05）；治療6個(gè)月后B組患者的ALT水平為（54.34±18.64）μL，明顯低于A組（P<0.05）；經(jīng)過12個(gè)月的治療后，A組不良反應(yīng)發(fā)生率（22%）顯著高于B組（8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ETV、TDF核苷類藥物治療乙型肝炎后肝硬化臨床療效顯著，且TDF效果優(yōu)于ETV。

[關(guān)鍵詞] 核苷類藥物；乙肝肝硬化；病毒載量情況；血清生化指標(biāo)

[中圖分類號(hào)] R512 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）01（c）-0121-03

[Abstract] Objective This paper tries to evaluate the clinical efficacy of entecavir （ETV） and tenofovir （TDF） in the treatment of post-hepatitis B cirrhosis. Methods 100 cases of hepatitis B of patients with liver cirrhosis in this hospital were treated from January 2016 to June 2016 were randomly divided into group A， B（each with 50 cases）， group A was given ETV 0.5 mg/d， group B was given TDF300 mg/d， 0， 3， 6， 9， 12 months of viral load， serum biochemical indexes of the two groups were compared. Results After 3， 6， 9， 12 months treatment， HBV DNA were significantly improved（P<0.05）， Child-Puch score was significantly lower （P<0.05）， HBeAg negative rate was significantly increased（P<0.05）， ALT levels were significantly lower（P<0.05）； according to the comparison between the two groups， the number of 6， 9， 12 months after treatment of HBV DNA （TDF） treatment in group B was （3.99±1.24），（3.42±1.14）， （2.98±0.98） Log10 copg/mL， significantly lower than that of entecavir（ETV） treatment in group A（P<0.05）； group B of Child-Puch score 9， 12 months after treatment was （7.2±1.4）points，（6.8±1.3）points， lower than that of A group（P<0.05）， the negative rate of HBeAg was 26% and 32%，significantly higher than that of group A（P<0.05）； After 6 months of treatment， the ALT level of group B was（54.34±18.64）μL， significantly lower than that of group A（P<0.05）； after 12 months of treatment， the incidence of adverse reactions in group A （22%） was significantly higher than that of group B（8%）（P<0.05）， with statistical significance. Conclusion The clinical efficacy of ETV， TDF nucleoside drugs in the treatment of post-hepatitis B cirrhosis is significant， and TDF is better than ETV.

[Key words] Nucleoside drugs； Hepatitis B cirrhosis； Viral load； Serum biochemical indicators

乙型肝炎是由HBV引起的臨床常見傳染性疾病，且HBV病毒會(huì)在體內(nèi)長(zhǎng)期存在，大約有1/3的可能會(huì)發(fā)展成慢性肝炎，進(jìn)而發(fā)展成肝癌、肝硬化等。國(guó)內(nèi)發(fā)病率雖然僅僅有7%左右，但是由于我國(guó)的龐大人口基數(shù)，所以乙肝表面抗原攜帶者并不少見。該病伴發(fā)肝硬化會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅到患者生命安全，且目前臨床診療效果并不太理想，病死率也很高。有學(xué)者認(rèn)識(shí)到核苷類藥物可以有效清除患者機(jī)體內(nèi)攜帶的乙肝病毒。研究發(fā)現(xiàn)HBV持續(xù)性復(fù)制會(huì)明顯加重肝臟纖維化，繼而增加炎癥反應(yīng)，是慢性乙肝患者發(fā)展成肝硬化的重要影響因素[1-3]。該研究對(duì)該院2016年1—6月收治的100例乙型肝炎后肝硬化患者進(jìn)行研究，以期為臨床診治提供參考，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的100例乙型肝炎后肝硬化患者隨機(jī)分為A、B兩組（各50例）。A組：男26例、女24例，年齡區(qū)間23-60歲，平均（42.57±6.19）歲；乙肝病程5～25年，平均（15.23±4.98）年。B組：男23例、女27例，年齡區(qū)間25～60歲，平均（43.72±6.66）歲，乙肝病程4.5～26年，平均（15.64±5.72）年。兩組在一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)，符合失代償期肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)肝功異常合并門靜脈高壓等；②HVB DNA載量>105/mL，HBeAg陽(yáng)性或HBeAb陽(yáng)性、HBsAb陽(yáng)性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型肝炎感染、人類免疫缺陷病毒感染、自身免疫性、膽汁淤積性肝?。虎谛母文I功能不全者；③合并糖尿病、心血管疾病。

1.3 方法

兩組患者給予常規(guī)利膽、護(hù)肝等綜合治療，A組給予ETV（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100064） 0.5 mg/d，B組給予TDF（國(guó)藥準(zhǔn)字H20153090）300 mg/d，復(fù)查兩組患者在服藥0、3、6、9、12個(gè)月的病毒載量情況、血清生化指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)

在兩患者服藥0、3、6、9、12個(gè)月后抽血，檢測(cè)并記錄HBV DNA病毒載量、Child-Puch評(píng)分、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)；其中計(jì)量資料用（x±s）表示，并用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，并用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同核苷類藥物臨床療效對(duì)比

由表1可見在治療3、6、9、12個(gè)月后兩組患者的HBV DNA數(shù)量均得到明顯改善（P<0.05）、Child-Puch評(píng)分明顯降低（P<0.05）、HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯升高（P<0.05）、ALT水平明顯降低（P<0.05）。組間對(duì)比，在治療6、9、12個(gè)月后HBV DNA數(shù)量替諾福韋（TDF）治療B組明顯低于恩替卡韋（ETV）治療A組（P<0.05）；治療9、12個(gè)月后B組Child-Puch評(píng)分低于A組（P<0.05），HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著高于A組（P<0.05）；治療6個(gè)月后B組ALT水平明顯低于A組（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比分析

經(jīng)過12個(gè)月的治療后，A組不良反應(yīng)發(fā)生率（22%）顯著高于B組（8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

乙肝是最常見的臨床肝炎，目前在國(guó)內(nèi)的發(fā)病率已得到有效控制，但在肝臟疾病中仍占較大比例，因此需要進(jìn)一步研發(fā)新的臨床診療策略、藥物，從而更好的造福廣大患者。在我國(guó)大約有70%的慢性HBV感染者是通過母嬰、家庭成員之間傳播的[5-6]，如果孕婦出現(xiàn)HBeAg陽(yáng)性且未接種疫苗，大約有90%的可能會(huì)成為攜帶者，而新生兒接種乙肝疫苗可減少HBV母嬰傳播，有效減少慢性乙肝、肝硬化、肝癌發(fā)生[7-8]。

乙肝肝硬化患者是比較特殊的感染者，對(duì)于HBV-DNA載量超標(biāo)患者大多給予抗病毒治療。傳統(tǒng)治療藥物以干擾素為主，但研究發(fā)現(xiàn)其臨床不良反應(yīng)明顯，且會(huì)引起患者肝炎發(fā)作甚至病情加重，因此它的臨床應(yīng)用受到極大限制。最新研究發(fā)現(xiàn)核苷類藥物針對(duì)本病的臨床效果不錯(cuò)，且無不良反應(yīng)，可有效減輕患者痛苦。核苷類藥物進(jìn)入機(jī)體后轉(zhuǎn)化為磷酸核苷類類似物，進(jìn)而抑制HBV聚合酶逆轉(zhuǎn)錄酶活性，從而有效抵抗乙肝病毒。此類藥物患者服用起來非常方便，而且毒性低，藥效發(fā)揮快，可有效抑制病毒DNA合成，因此成為治療乙肝病毒的臨床首選藥物。已有相關(guān)表明，核苷類藥物治療3個(gè)月即可發(fā)揮療效，但治療12個(gè)月后療效并不可觀，說明長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)耐藥株[9]。TDF治療慢性乙肝適用人群廣、耐受性佳，是目前可選的核苷類藥物治療慢乙肝患者的一線用藥[10]。

該研究顯示在治療3、6、9、12個(gè)月后兩組患者的HBV DNA數(shù)量均得到明顯改善（P<0.05）、Child-Puch評(píng)分明顯降低（P<0.05）、HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯升高（P<0.05）、ALT水平明顯降低（P<0.05）。組間對(duì)比，治療6、9、12個(gè)月后，B組患者的HBV DNA數(shù)量分別為（3.99±1.24）、（3.42±1.14）、（2.98±0.98）Log10拷貝/mL，明顯低于恩替卡韋（ETV）治療A組（P<0.05）；治療9、12個(gè)月后B組患者的Child-Puch評(píng)分分別為（7.2±1.4）、（6.8±1.3）分，明顯低于A組（P<0.05）；HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為26%、32%，顯著高于A組（P<0.05）；治療6個(gè)月后B組患者的ALT水平為（54.34±18.64）μL，明顯低于A組（P<0.05）。何榆梅等[11]學(xué)者的研究顯示，恩替卡韋治療后，HBeAg轉(zhuǎn)陰率升高為37.03%， 治療1年后HBV DNA數(shù)量為（3.19±1.05）Log10拷貝/mL，這與該次實(shí)驗(yàn)的部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致。說明核苷類藥物可以明顯抑制HBV病毒復(fù)制、降低ALT水平、促進(jìn)HBeAg轉(zhuǎn)為陰性無不良反應(yīng)，且ETV的臨床效果更佳，但在治療后期出現(xiàn)臨床效果并不理想，分析可能是因?yàn)槟退幹甑某霈F(xiàn)抑制了藥物發(fā)揮作用。

綜上所述，核苷類藥物治療乙肝肝硬化臨床效果顯著，起效快，無毒副作用，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)出現(xiàn)耐藥，因此臨床應(yīng)用需謹(jǐn)慎。

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（收稿日期：2017-10-22）