妊娠高血壓綜合征婦女檢測(cè)凝血四項(xiàng)與D—二聚體的臨床意義分析

張木珠

[摘要]目的探討分析凝血四項(xiàng)和D-二聚體檢測(cè)對(duì)妊娠高血壓綜合征婦女的臨床意義。方法方便選擇2016年4月-2017年4月在該院接受治療的34例妊娠高血壓綜合征婦女、38名正常妊娠晚期及41名正常非妊娠婦女作為A組、B組和C組，對(duì)其凝血四項(xiàng)和D-二聚體檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果3組被檢測(cè)者纖維蛋白原、D二聚體、凝血酶原時(shí)間和活化部分凝血活酶時(shí)間比較均有顯著性差異，其中A組前兩項(xiàng)[（0.74±0.06）g/L，（5.80±0.43）mg/L]明顯高于B組[（0.39±0.08）g/L，（4.16±0.45）mg/L]和C組[（0.13±0.03）g/L，（3.36±0.40）mG/L]，后兩項(xiàng)[（10.18±0.35）s，（26.23±3.08）s]則明顯低于B組[（12.50±0.59）s，（31.06±3.26）s]和C組[（13.27±0.61）s，（34.71±3.52）s]，且B、C兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論正常妊娠晚期及妊娠合并高血壓的婦女均處于血栓前狀態(tài)，后者更為明顯，產(chǎn)前凝血功能的檢測(cè)對(duì)妊高征的監(jiān)測(cè)和治療具有重要作用。

[關(guān)鍵詞]妊娠高血壓綜合征；血液凝固；凝血指標(biāo)；D-二聚體

[中圖分類號(hào)]R714 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-0742（2017）10（a）-0010-03

妊娠高血壓綜合征（pregnancy-induced hyperten-sion syndrome，PIHS）包括妊娠期高血壓、慢性高血壓、子癇、子癇前期、慢性高血壓并發(fā)子癇前期，是妊娠期特有的疾病，發(fā)病率約為9%，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)生各種疾病及死亡的重要原因。目前，有關(guān)妊娠期高血壓綜合征的病因尚不清楚，有可能與遺傳、免疫、氧化應(yīng)激等因素相關(guān)，但如果不及時(shí)明確病情并加以干預(yù)，會(huì)給母嬰健康帶來(lái)巨大的威脅。妊娠期婦女機(jī)體會(huì)出現(xiàn)一系列的生理變化，其中凝血功能和纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)的變化表現(xiàn)較為明顯，凝血功能的增強(qiáng)一方面可有效避免生產(chǎn)時(shí)和產(chǎn)后大出血的發(fā)生，但同樣也增加了血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致慢性彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）的發(fā)生。該研究則以凝血四項(xiàng)和D-二聚體相關(guān)指標(biāo)為重點(diǎn)，對(duì)2016年4月-2017年4月在該院接受治療的34例妊娠高血壓綜合征婦女指標(biāo)的變化情況進(jìn)行分析和討論，從而為指導(dǎo)臨床實(shí)施相關(guān)干預(yù)措施提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

方便選擇在該院接受治療的34例妊娠高血壓綜合征婦女作為A組研究對(duì)象，選擇同期在該院待產(chǎn)的38例正常妊娠晚期婦女作為B組研究對(duì)象，同時(shí)選擇同期在該院門診進(jìn)行健康體檢的41例正常非妊娠婦女作為C組研究對(duì)象。A組中患者年齡23～39歲，平均（26.9±2.1）歲；孕周29～41周，平均（36.4±1.5）周；其中妊娠期高血壓患者14例，子癇前期患者16例。B組婦女年齡22～38歲，平均（26.6±2.0）歲；孕周30-41周，平均（35.9±1.3）周；無(wú)妊娠不良妊娠史，且無(wú)妊娠并發(fā)癥。C組婦女年齡21-40歲，平均（27.2±1.9）歲。A組和B組婦女均無(wú)肝腎、心血管疾病，所有研究對(duì)象入組前2周均未應(yīng)用過(guò)妊娠影響凝血功能指標(biāo)的藥物，且均能夠配合隨訪調(diào)查。該研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有研究對(duì)象知情同意，并簽署知情同意書。

1.2研究方法

所有研究對(duì)象均在清晨空腹下抽取2mL肘靜脈血，并將其置于0.2mL且含有0.109mol/L枸緣酸鈉的一次性凝血功能專用抗凝試管中，在27.5%下以3000r/min離心15min，分離血清，應(yīng)用RAC-050全自動(dòng)凝血儀（深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司）及上海太陽(yáng)試劑在1h內(nèi)檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)把包括凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB-clauss）及D-二聚體（D-dimer），其中前四項(xiàng)應(yīng)用凝固法進(jìn)行，D-二聚體應(yīng)用膠乳免疫比濁法進(jìn)行，均嚴(yán)格按照相關(guān)步驟和規(guī)范進(jìn)行檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

該研究中記錄所得的相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，應(yīng)用單因素方差分析進(jìn)行組間比較，應(yīng)用SNK-q檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩比較。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

3組被檢測(cè)者纖維蛋白原、D二聚體、凝血酶原時(shí)間和活化部分凝血活酶時(shí)間比較均有顯著性差異，其中A組前兩項(xiàng)明顯高于B組和c組，B組也明顯高于C組（P<0.05）；A組后兩項(xiàng)則明顯低于B組和C組，B組也明顯低于C組（P<0.05）。凝血酶時(shí)間3組比較則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具體結(jié)果見表1。

3討論

在正常生理?xiàng)l件下.人體凝血和抗凝系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)下，從而不會(huì)形成血栓，也不會(huì)發(fā)生出血，而在妊娠時(shí)期則會(huì)發(fā)生妊娠生理變化，其纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化。研究指出，孕婦妊娠期間，尤其在妊娠晚期，其胎盤和胎膜含有大量的促使胎盤表面血液快速凝固的大量組織凝血活酶，其血液處于適度的高凝狀態(tài)，以保證產(chǎn)后有效和快速出血，避免大出血的發(fā)生：此外這種狀態(tài)還有利于子宮靜脈竇和旋動(dòng)脈內(nèi)血栓的清除以及子宮內(nèi)膜的修復(fù)和再生。因此，正常妊娠晚期婦女體內(nèi)的纖溶和凝血系統(tǒng)處于一種較高水平的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，但妊娠高血壓綜合征患者則會(huì)出現(xiàn)纖溶和凝血?jiǎng)討B(tài)平衡的失調(diào)，其抗凝相關(guān)因子活性降低，而凝血因子功能增強(qiáng)，這種變化也被認(rèn)為是導(dǎo)致妊娠高血壓綜合征發(fā)病的因素之一。有學(xué)者研究指出，孕婦妊娠晚期出現(xiàn)的血液高凝的生理性變化，一方面能夠避免分娩時(shí)大出血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，但另一方面也增加了孕婦尤其是合并妊高壓者發(fā)生血栓性疾病的可能性。

凝血功能是臨床用來(lái)診斷出血性疾病的主要檢查項(xiàng)目之一，相關(guān)指標(biāo)包括凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTF）、纖維蛋白原（FIB-clauss）等，其中PT、FIB和TT能反映出外源性凝血系統(tǒng)狀況，APTT則能反映出內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的狀態(tài)。PT試驗(yàn)是將過(guò)量的組織因子加入缺乏血小板的血漿中后，凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟甘沟醚耗趟璧臅r(shí)間，主要反映外源性凝血功能是否正常。PT的縮短多見于血液處于高凝狀態(tài)或患有血栓性疾病的患者中。FIB則是由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，即凝血因子I，其在凝血酶的作用下，可轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂写偈寡耗套饔玫睦w維蛋白。FIB的降低則多見于處于消耗期低凝溶解期的DIC患者中。APTT試驗(yàn)則是在體外標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間內(nèi)用解除因子激活物激活凝血因子Ⅻ，用腦磷脂等凝血活酶代替PF3，加入鈣離子后血漿凝固所需的時(shí)間，主要是用來(lái)反映內(nèi)源性凝血功能是否正常。APTF的降低則多見于凝血因子活性升高或促凝物質(zhì)進(jìn)入血液等高凝狀態(tài)中。而處于正常狀態(tài)和異常狀態(tài)下的臨床孕婦機(jī)體纖溶功能、抗凝和凝血功能變化則相應(yīng)會(huì)表現(xiàn)在上述指標(biāo)上。該研究中妊娠高血壓綜合征組（A組）及正常妊娠晚期婦女（B組）的PT和APTF均明顯低于正常健康婦女（C組），A組也明顯低于B組（P<0.05），提示妊娠期婦女血液中凝血因子明顯增加，處于明顯的高凝狀態(tài)，而且妊娠高血壓綜合征的患者凝血因子增加更為顯著。TT則是將標(biāo)準(zhǔn)化的凝血酶加入血漿中后血液凝固所需的時(shí)間的試驗(yàn)，是反映被檢測(cè)者血漿中FIB含量及其結(jié)構(gòu)是否符合正常生理凝血要求的指標(biāo)。共同凝血途徑中生成的凝血酶可使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，則可用TT來(lái)反映，其延長(zhǎng)說(shuō)明機(jī)體纖溶亢進(jìn)。該研究結(jié)果顯示三組被檢測(cè)者的TT比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示正常妊娠婦女和妊高壓患者的FIB含量和結(jié)構(gòu)都無(wú)明顯異常。

FIB含量和D-dimer含量是臨床反映機(jī)體纖溶系統(tǒng)功能主要檢測(cè)指標(biāo)，前者含量的變化與凝血酶活性密切相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)血栓形成的指標(biāo)之一。血漿中FIB含量升高，則意味著機(jī)體有形成血栓的傾向。D-dimer則是一個(gè)具有特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物.來(lái)源于纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白凝塊。血漿D-dimer測(cè)定試驗(yàn)是了解繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能的試驗(yàn)之一，凡是有血塊形成的出血，試驗(yàn)結(jié)果均呈現(xiàn)陽(yáng)性，敏感度高，但特異性較低。D-dimer的升高或陽(yáng)性多見于高凝狀態(tài)、DIC、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)等繼發(fā)性FIB溶解功能亢進(jìn)中，只要機(jī)體血管內(nèi)有纖維溶解活動(dòng)和活化的血栓形成，就可見其含量的升高。研究指出，妊娠婦女血漿中D-dimer含量相對(duì)于非妊娠期婦女明顯升高，機(jī)體處于一定程度的高凝狀態(tài)，既表現(xiàn)出纖溶亢進(jìn)，又有血栓形成傾向。妊高征患者血液中存在大量的由滋養(yǎng)葉碎片溶解而釋放出的組織凝血活酶.可引發(fā)血管內(nèi)凝血；與此同時(shí)，促使子宮內(nèi)膜修復(fù)和再生的纖溶活動(dòng)也被啟動(dòng)，從而表現(xiàn)出FIB和D-dimer含量的同時(shí)升高。該研究結(jié)果顯示妊高征組患者FIB及D-dimer含量明顯高于正常妊娠晚期孕婦及非妊娠期健康婦女，正常妊娠晚期婦女和非妊娠期健康婦女相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與上述結(jié)論相一致。

綜上所述，正常妊娠晚期妊娠合并高血壓的婦女機(jī)體處于一定程度的高凝狀態(tài)，后者更為明顯，處于血栓前狀態(tài)，血液中FIB和各種凝血因子均明顯增多，這有可能導(dǎo)致機(jī)體纖溶和凝血系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡被打破，如果不及時(shí)采取干預(yù)措施，會(huì)進(jìn)一步引起DIC的發(fā)生，嚴(yán)重危害母嬰的生命安全。因此，產(chǎn)前凝血功能的檢測(cè)對(duì)于妊娠高血壓綜合征的監(jiān)測(cè)和治療，以及減少妊娠并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

（收稿日期：2017-07-03）