苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合硫酸鎂對(duì)妊娠期高血壓疾病患者血壓、新生兒結(jié)局及分娩方式的影響

王克濤　陶冶

[摘要] 目的 探討苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合硫酸鎂對(duì)妊娠期高血壓疾病患者血壓、新生兒結(jié)局及分娩方式的影響。方法 將2015年1月～2016年3月蘇州科技城醫(yī)院收治的40例妊娠期高血壓患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各20例。對(duì)照組患者采用硫酸鎂治療，觀察組患者采用苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合硫酸鎂治療。比較兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血壓水平、凝血指標(biāo)、新生兒結(jié)局及分娩方式。 結(jié)果 治療后觀察組患者的血細(xì)胞比容、血黏度及阻力指數(shù)均較治療前和對(duì)照組治療后明顯降低（P < 0.05）。治療后觀察組患者的收縮壓和舒張壓均較治療前和對(duì)照組治療后明顯降低（P < 0.05）。治療后觀察組患者的血漿凝血酶原時(shí)間、血漿凝血酶時(shí)間和活化部分凝血活酶時(shí)間均較治療前和對(duì)照組明顯升高（P < 0.05）；治療后觀察組患者的纖維蛋白原較治療前和對(duì)照組明顯降低（P < 0.05）。治療后觀察組新生兒的并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組治療后明顯降低（P < 0.05）。治療后觀察組患者的順產(chǎn)率較對(duì)照組明顯提高（P < 0.05）。 結(jié)論 苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合硫酸鎂治療可明顯改善妊娠期高血壓疾病患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血壓水平和凝血指標(biāo)，改善妊娠結(jié)局，提高治療效果。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期高血壓疾??；苯磺酸左旋氨氯地平片；硫酸鎂；血流動(dòng)力學(xué)；血壓；凝血指標(biāo)；新生兒結(jié)局

[中圖分類號(hào)] R714.246 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）10（b）-0067-04

[Abstract] Objective To explore Levamlodipine Besylate Tablets combined with Magnesium Sulfate on blood pressure， neonatal outcome and delivery mode of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. Methods Forty pregnancy induced hypertension patients from January 2015 to March 2016 were divided into two groups were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 20 cases in each group. Control group was treated by Magnesium Sulfate， while observation group was treated by Levamlodipine Besylate Tablets combined with Magnesium Sulfate. Hemodynamic parameters， blood pressure level， coagulation index， neonatal outcome and delivery mode of patients in two groups were compared. Results Hemocyte backlog， blood viscosity and RI in observation group after treatment were significantly lower than before treatment and control group after treatment （P < 0.05）. Systolic and diastolic blood pressure in the observation group after treatment were significantly lower than before treatment and control group （P < 0.05）. PT， TT and APTT in observation group after treatment were significantly higher than those before treatment and control group after treatment （P < 0.05）. FIB in the observation group after treatment was significantly lower than that before treatment and control group after treatment （P < 0.05）. Complication rate of newborn in the observation group was significantly lower than that of the control group （P < 0.05）. Normal delivery rate in the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. Conclusion Levamlodipine Besylate Tablets combined with Magnesium Sulfate can effectively improve hemodynamic parameters， blood pressure level， coagulation index and neonatal outcome， and improve the treatment effect.

[Key words] Hypertensive disorder complicating pregnancy； Levamlodipine Besylate Tablets； Magnesium Sulfate； Pregnancy induced hypertension； Hemodynamic； Blood pressure； Coagulation index； Neonatal outcome

妊娠期高血壓疾病是孕產(chǎn)婦在妊娠期間出現(xiàn)的一種較為常見的疾病，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)伴有出血、感染、抽搐等癥狀，是孕產(chǎn)婦及圍生兒患病和死亡的主要原因之一[1-2]。妊娠期高血壓疾病的臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿和水腫，可能會(huì)出現(xiàn)昏迷，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并對(duì)產(chǎn)婦的心理會(huì)產(chǎn)生一定的負(fù)面影響[3-4]。目前，妊娠期高血壓疾病患者主要是以藥物治療為主，達(dá)到緩解痙攣、降低血壓、減輕心臟負(fù)荷的目的，但是單一的藥物治療往往難以有效的控制患者的病情，在不對(duì)胎兒造成傷害的前提下，需要進(jìn)行聯(lián)合用藥以達(dá)到有效控制疾病的目的[5-7]。硫酸鎂是目前治療妊娠期高血壓疾病的有效藥物，將其與苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)產(chǎn)生一定的協(xié)同作用，但并未見相關(guān)研究。因此本研究對(duì)2015年1月～2016年3月蘇州科技城醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的40例妊娠期高血壓疾病患者，分別給予硫酸鎂和硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平控釋片治療，對(duì)兩組妊娠期高血壓疾病患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血壓水平、凝血指標(biāo)、新生兒結(jié)局及分娩方式進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年3月我院收治的40例妊娠期高血壓疾病患者，年齡18～36歲，平均（26.5±5.6）歲；孕齡28～38周，平均（29.5±8.6）周；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；輕度子癇前期15例，重度子癇前期25例。所有患者均出現(xiàn)了明顯的頭暈、水腫癥狀，血壓情況為收縮壓≥130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mmHg；合并患有原發(fā)性高血壓、糖尿病、慢性腎炎的患者將不納入本次研究。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組患者中，年齡20～34歲，平均（25.1±5.7）歲；孕齡29～38周，平均（29.7±8.2）周；初產(chǎn)婦13例，經(jīng)產(chǎn)婦7例；輕度子癇前期8例，重度子癇前期12例；觀察組患者中，年齡18～35歲，平均（25.7±5.9）歲；孕齡28～38周，平均（29.2±8.0）周；初產(chǎn)婦13例，經(jīng)產(chǎn)婦7例；輕度子癇前期7例，重度子癇前期13例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有妊娠期高血壓疾病患者均給予常規(guī)（鎮(zhèn)靜及吸氧）對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予單獨(dú)硫酸鎂治療，硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861）治療，將25%的硫酸鎂與10%的葡萄糖溶液配制成16 mL的藥液，在30 min內(nèi)完成靜脈點(diǎn)滴，1次/d。觀察組患者給予苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合硫酸鎂治療，在給予硫酸鎂治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20040031）治療，口服，每次2.5 mg，每日1次。兩組患者均進(jìn)行治療7 d，治療期間密切監(jiān)測(cè)患者的呼吸、心率、血壓等。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)治療前后妊娠期高血壓疾病患者的靜脈血進(jìn)行收集后，測(cè)定血細(xì)胞比容、血黏度及阻力指數(shù)；測(cè)定治療前后妊娠期高血壓疾病患者的收縮壓和舒張壓；測(cè)定血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、血漿凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）和纖維蛋白原（FIB）；比較兩組新生兒結(jié)局，包括巨大兒、新生兒窒息和新生兒呼吸窘迫；比較兩組妊娠期高血壓疾病患者的分娩方式。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的比較

治療前兩組患者的血細(xì)胞比容、血黏度及阻力指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后兩組患者的血細(xì)胞比容、血黏度及阻力指數(shù)均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后觀察組患者的血細(xì)胞比容、血黏度及阻力指數(shù)均較治療前和對(duì)照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血壓的比較

治療前兩組患者的收縮壓和舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后兩組患者的收縮壓和舒張壓均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后觀察組患者的收縮壓和舒張壓均較治療前和對(duì)照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)的比較

治療前兩組患者的PT、TT、APTT和FIB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后對(duì)照組患者的PT、TT、APTT和FIB與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后，觀察組患者的PT、TT和APTT均較治療前和對(duì)照組治療后明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；FIB較治療前和對(duì)照組治療后明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.4 兩組新生兒結(jié)局的比較

治療后觀察組新生兒的并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.5 兩組患者分娩方式的比較

治療后觀察組的順產(chǎn)率較對(duì)照組明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓是育齡婦女在妊娠過程中比較常見疾病，全身小血管痙攣是其比較公認(rèn)的病理基礎(chǔ)，隨著疾病的進(jìn)展，會(huì)導(dǎo)致孕婦的肝腎等器官出現(xiàn)損傷，嚴(yán)重增加胎兒的各種并發(fā)癥的發(fā)生，比如宮內(nèi)窘迫，甚至死胎等[8-10]。妊娠期高血壓疾病的發(fā)病原因尚不明確，目前研究表明，主要與孕婦營(yíng)養(yǎng)不良、遺傳因素、合并有慢性高血壓和糖尿病、羊水過多有關(guān)[11-14]。因此，對(duì)于妊娠期高血壓疾病進(jìn)行早期診斷，并給予及時(shí)有效的早期干預(yù)，對(duì)保障母子健康具有十分重要的意義[15-16]。

在妊娠期高血壓的藥物治療中，硫酸鎂作為臨床上比較常用的解痙藥，可減輕全身小動(dòng)脈痙攣，預(yù)防患者出現(xiàn)抽搐現(xiàn)象[17]，改善其供血量，特別是重要器官的供血問題，如患者的子宮、腎、心、腦等，可降低患者的血壓，減小外周循環(huán)的阻力，提高心輸出量，改善腦組織的缺氧。然而，硫酸鎂的過量使用，也會(huì)引起毒性反應(yīng)，嚴(yán)重影響孕婦及胎兒的健康安全[18-19]。而苯磺酸左旋氨氯地平作為鈣離子通道拮抗劑，具有降低血壓、防治心絞痛的藥理活性，可對(duì)患者心肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道進(jìn)行選擇性的抑制后，阻止心肌細(xì)胞的興奮-收縮偶聯(lián)，保護(hù)心肌細(xì)胞；抑制妊娠期高血壓疾病患者的子宮平滑肌興奮-收縮偶聯(lián)，松弛子宮平滑肌，擴(kuò)張全身血管[20-25]。因此，將兩者進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，可產(chǎn)生協(xié)同作用。

本研究中，苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合硫酸鎂治療后患者的血細(xì)胞比容、血黏度及阻力指數(shù)均較治療前和硫酸鎂治療的患者明顯降低，說明聯(lián)合治療可明顯改善患者的血液流動(dòng)。聯(lián)合治療可明顯降低患者的收縮壓和舒張壓，對(duì)血壓進(jìn)行及時(shí)有效的控制，可明顯降低對(duì)心、腦、腎等重要器官的損害，具有十分重要的意義。妊娠期高血壓除了需要降低血壓外，改善凝血酶指標(biāo)水平也十分重要，其中PT作為一種檢測(cè)外源性凝血途徑的指標(biāo)，反映了血漿凝血酶原、Ⅴ因子以及Ⅶ因子的活性；TT反映FIB轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的過程中，檢測(cè)初選纖溶和抗凝物是否存在，F(xiàn)IB是否異常；APTT是一種檢測(cè)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的指標(biāo)，反映了Ⅷ、Ⅸ以及Ⅺ凝血因子的活性，降低凝血酶指標(biāo)，對(duì)于減少血栓形成也十分重要。苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合硫酸鎂治療后妊娠期高血壓疾病患者的PT、TT和APTT均較治療前和硫酸鎂治療的患者明顯升高；苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合硫酸鎂治療后妊娠期高血壓疾病患者的FIB較治療前和硫酸鎂治療的患者明顯降低。苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合硫酸鎂治療后新生兒的并發(fā)癥發(fā)生率較硫酸鎂治療的新生兒明顯降低。硝苯地平控釋片聯(lián)合硫酸鎂治療后妊娠期高血壓疾病患者的順產(chǎn)率較硫酸鎂治療的患者明顯提高。

綜上所述，苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合硫酸鎂治療可明顯改善妊娠期高血壓疾病患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血壓水平和凝血指標(biāo)，改善妊娠結(jié)局，提高治療效果。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Gonalves-Rizzi VH，Possomato-Vieira JS，Sales Grara TU，et al. Sodium nitrite attenuates hypertension-in-pregnancy and blunts increases in soluble fms-like tyrosine kinase-1 and in vascular endothelial growth factor [J]. Nitric Oxide，2016，57（2）：71-78.

[2] 葛新梅，谷強(qiáng).妊娠高血壓綜合征發(fā)病機(jī)制及防治的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（7）：1270-1272.

[3] 張娟娟，丁長(zhǎng)青.妊娠高血壓綜合征患者產(chǎn)程護(hù)理干預(yù)[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，2（10）：134-137.

[4] Ali SM，Khalil RA. Genetic，immune and vasoactive factors in the vascular dysfunction associated with hypertension in pregnancy [J]. Expert Opin Ther Targets，2015，19（11）：1495-1515.

[5] Firoz T，Magee LA，MacDonell K，et al. Oral antihypertensive therapy for severe hypertension in pregnancy and postpartum：a systematic review [J]. BJOG，2014，121（10）：1210-1218.

[6] 樊秦娥，吳立兵，劉雪琴，等.妊娠高血壓患者血清瘦素、Cys C及β-HCG水平檢測(cè)的臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（5）：910-912.

[7] 邊英新，樊青曼，趙慶茹，等.妊娠高血壓綜合征患者血清腫瘤壞死因子與循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞水平的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（36）：97-100.

[8] 李廣雋，劉曉巍，武紹文，等.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療中重度妊娠高血壓綜合征患者的療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（25）：4896-4898.

[9] Shekhar S，Gupta N，Kirubakaran R，et al. Oral nifedipine versus intravenous labetalol for severe hypertension during pregnancy：a systematic review and meta-analysis [J]. BJOG，2016，123（1）：40-47.

[10] Lin LT，Tsui KH，Cheng JT，et al. Increased risk of intracranial hemorrhage in patients with pregnancy-induced hypertension：a nationwide population-based retrospective cohort study [J]. Medicine （Baltimore），2016， 95（20）：e3732.

[11] 唐智勇.妊娠期高血壓疾病患者孕期子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的變化[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（16）：77-79.

[12] 趙春艷.首次患妊娠期高血壓疾病的經(jīng)產(chǎn)婦與初產(chǎn)婦妊娠結(jié)局對(duì)比研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（24）：46-50，封3.

[13] 郭金妹.妊娠期高血壓疾病發(fā)病高危因素分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（35）：109-111.

[14] 周飛.尿微量白蛋白和血清胱抑素C與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（12）：41-42.

[15] 韋愛華.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓疾病的治療效果及安全性研究[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2016，3（4）：39-40.

[16] Innes KE，Kandati S，F(xiàn)lack KL，et al. The relationship of restless legs syndrome to history of pregnancy-induced hypertension [J]. J Womens Health （Larchmt），2016，25（4）：397-408.

[17] 賀娟，王久蘭.硫酸鎂對(duì)妊娠高血壓癥患者血清和紅細(xì)胞內(nèi)鈣鎂離子水平的影響及其機(jī)制研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（3）：230-232.

[18] 任郁，覃正文.硝苯地平與妊娠期高血壓患者凝血酶指標(biāo)、MAP、24 h尿蛋白、TP、ALB水平的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（1）：62-64.

[19] Sergent F，Hoffmann P，Brouillet S，et al. Sustained endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor levels beyond the first trimester of pregnancy display phenotypic and functional changes associated with the pathogenesis of pregnancy-induced hypertension [J]. Hypertension，2016，68（1）：148-156.

[20] Wang L，Liu ZQ，Huo YQ，et al. Change of hs-CRP，sVCAM-1，NT-proBNP levels in patients with pregnancy-induced hypertension after therapy with magnesium sulfate and nifedipine [J]. Asian Pac J Trop Med，2013，6（11）：897-901.

[21] 邵平.硝苯地平控釋片和酚妥拉明聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓患者的臨床效果[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2016，5（3）：67-69.

[22] 鄧小琴.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（2）：158-160.

[23] 唐桂蘭.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病的療效觀察[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，10（6）：492-493.

[24] 陳芳蓮，農(nóng)秋林.苯磺酸左旋氨氯地平片治療高血壓的臨床療效分析[J].臨床合理用藥雜志，2014（33）：26-27.

[25] 文朝，高劍華.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠高血壓綜合征患者血流動(dòng)力學(xué)與腎功能的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2015， 24（9）：30-32.

（收稿日期：2016-06-21 本文編輯：任 念）