血漿LP—PLA2水平與中青年原發(fā)性高血壓的相關(guān)性

時萍　柳森　劉黎霞

[摘要] 目的 探討血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）水平與中青年原發(fā)性高血壓的相關(guān)性。 方法 選擇2015年5月～2016年5月入住濰坊醫(yī)學(xué)院附屬威海市中心醫(yī)院的中青年原發(fā)性高血壓患者102例為高血壓組，另選擇同時期健康體檢者69例（其中血壓完全正常者40人，正常高值血壓者29人）為對照組。收集兩組的體重、血壓、血脂、糖化血紅蛋白、LP-PLA2、靜息心率（RHR）等臨床數(shù)據(jù)。對兩組血漿LP-PLA2水平及其他多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較分析，采用Pearson及Spearman秩相關(guān)進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)間的相關(guān)性分析；采用多因素Logistic回歸分析中青年高血壓發(fā)病的影響因素。 結(jié)果 兩組LP-PLA2、收縮壓、舒張壓、RHR、同型半胱氨酸、尿酸比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。相關(guān)分析結(jié)果顯示，高血壓患者中LP-PLA2水平與RHR、同型半胱氨酸均呈正相關(guān)（r = 0.672、0.436，均P < 0.01）。多因素Logistic回歸分析顯示，LP-PLA2水平（OR = 1.006，95%CI：1.002～1.009，P < 0.01）是高血壓發(fā)病的獨(dú)立影響因素。 結(jié)論 LP-PLA2可能是中青年原發(fā)性高血壓發(fā)病的獨(dú)立影響因素，RHR、同型半胱氨酸、尿酸亦可能與中青年原發(fā)性高血壓有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 中青年；原發(fā)性高血壓；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；靜息心率

[中圖分類號] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（b）-0048-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the level of LP-PLA2 and the middle-young age essential hypertension incidence. Methods One hundred and two middle-young age patients with essential hypertensionin from May 2015 to May 2016 in Weihai Central Hospital Affiliated to Weifang Medical University were enrolled as essential hypertension group， and 69 healthy subjects were selected as control group， among which 40 subjects with normal blood pressure （BP） values and 29 with normal high BP values. LP-PLA2， as well as typical clinical characteristics， such as weight， BP， blood lipids， glycated hemoglobin， resting heart rate （RHR） was collected. All collected features were compared between two groups； correlation between each indexes were analyzed by Pearson and Spearman correlation. Single- and multi-factor Logistic regression analysis were used to explore the independent factors for the essential hypertension incidence. Results LP-PLA2， SBP， DBP， RHR， homocysteine and uric acid in two groups had statistically significant difference （P < 0.05 or P < 0.01）. Correlation analysis showed that LP-PLA2 was positive correlated with RHR （r = 0.67， P < 0.01） and homocysteine （r = 0.44， P < 0.01）. Multi-factor Logistic regression analysis revealed that， LP-PLA2 was independent risk factor for the incidence of essential hypertension （OR = 1.006， 95%CI： 1.002-1.009， P < 0.01）. Conclusion LP-PLA2 is an independent risk factor for the incidence of essential hypertension in middle-young age patients. RHR， homocysteine and uric acid are may also correlated with essential hypertension.

[Key words] Middle-young age； Essential hypertension； Lipoprotein associated phospholipase A2； Resting heart rate

原發(fā)性高血壓多見于中老年，受多種因素影響，發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，一直是研究熱點(diǎn)。有關(guān)血管炎癥機(jī)制與高血壓發(fā)病的相關(guān)性研究眾多，大多得到一定的認(rèn)可。有研究發(fā)現(xiàn)，C反應(yīng)蛋白、尿酸、同型半胱氨酸等與高血壓的發(fā)病具有相關(guān)性[1]。血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）是近年來引起重視的心血管病風(fēng)險預(yù)測與評估指標(biāo)，且被視為血管特異性炎癥指標(biāo)[2]，LP-PLA2與高血壓發(fā)病風(fēng)險有何關(guān)系目前相關(guān)研究不多。另外，有研究表明靜息心率（resting heart rate，RHR）偏快、高同型半胱氨酸、高尿酸等在原發(fā)性高血壓的發(fā)病過程中均起重要作用[1，3]。本研究旨在探討LP-PLA2與中青年原發(fā)性高血壓的關(guān)系，同時就LP-PLA2與中青年原發(fā)性高血壓的其他影響因素的相關(guān)性進(jìn)行探討分析，以期在早期原發(fā)性高血壓的交感神經(jīng)興奮、血管炎癥、代謝機(jī)制等多方面發(fā)病機(jī)制上找到新的共性指標(biāo)。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2015年5月～2016年5月在濰坊醫(yī)學(xué)院附屬威海市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科住院的符合原發(fā)性高血壓[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)的中青年患者102例，作為高血壓組。年齡35～59歲，高血壓1級40例，高血壓2級34例，高血壓3級28例。選擇同期于我院健康體檢的中青年69例作為對照組，其年齡、性別與高血壓組匹配，其中正常血壓者40例，正常高值血壓者29例。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓診斷參考人民衛(wèi)生出版社《內(nèi)科學(xué)》（第8版）[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)：未使用降壓藥物的情況下證實(shí)收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mmHg（本研究服用降壓藥物的也按此標(biāo)準(zhǔn)納入）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓、心力衰竭（心功能Ⅳ級）、不穩(wěn)定型心絞痛或者心肌梗死者；②合并糖尿病、結(jié)締組織病、腫瘤、急慢性感染及腦血管意外者；③嚴(yán)重血液性疾病、肝腎損害者；④近期有創(chuàng)傷和手術(shù)者；⑤近期服用嚴(yán)重影響心率的藥物、抗膽堿能藥物、降脂藥物以及非竇性心律者。

1.3 資料收集

由經(jīng)過專門培訓(xùn)后的醫(yī)務(wù)工作者按相同的標(biāo)準(zhǔn)收集相關(guān)資料。①血標(biāo)本的采集：清晨空腹靜脈抽血，常規(guī)檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、LP-PLA2、尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy），于我院檢驗(yàn)科同一組專門人員完成。其中LP-PLA2指標(biāo)通過由德賽診斷系統(tǒng)（上海）有限公司購買的脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2測定試劑盒（連續(xù)檢測法）經(jīng)日立7600儀器分析獲得。②一般資料的采集：入院時記錄患者年齡、性別、身高、體重、心電圖，根據(jù)心電圖計算RHR：受試者測試前2 d未服用濃茶、咖啡等可能影響心率的飲食，檢查前休息15 min后描記靜息狀態(tài)心電圖，研究對象均為竇性心率，用平均R-R間期計算出RHR。（心電圖機(jī)由北京福田電子醫(yī)療儀器有限公司生產(chǎn)的FX-8322機(jī)型）。③血壓的測量：研究對象靜坐休至少5 min，測量前30 min內(nèi)禁止吸煙、運(yùn)動和膳食，測量時座位狀態(tài)，由經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)后的醫(yī)護(hù)人員使用標(biāo)準(zhǔn)臺式水銀血壓計測量，分別取第1及第5音為收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），共測量2次，取平均值。并計算出脈壓差（PP）。（血壓計由江蘇魚躍醫(yī)療器械設(shè)備股份有限公司生產(chǎn)）。④人體測量：受試者脫鞋、脫帽、穿輕便單衣采用經(jīng)矯正的RHZ-120型體重秤（江蘇蘇宏醫(yī)療器械有限公司）測量身高、體重。根據(jù)測得的身高、體重，計算體重指數(shù)（BMI）。計算方法為 BMI（kg/m2） = 體重（kg）/身高（m）2。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用二分類非條件Logistic回歸分析進(jìn)行高血壓危險因素分析，連續(xù)變量間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，不服從雙變量正態(tài)分布或含等級資料變量采用Spearman秩相關(guān)分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料分析

兩組年齡、性別、BMI、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。高血壓組的RHR、LP-PLA2、SBP、DBP、PP、尿酸均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。見表1。

2.2 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，中青年高血壓患者LP-PLA2水平與RHR（r = 0.672，P < 0.01）、同型半胱氨酸（r = 0.436，P < 0.01）均呈正相關(guān)，RHR與同型半胱氨酸呈正相關(guān)（r = 0.232，P < 0.05）。LP-PLA2與尿酸（r = 0.140，P > 0.05）、RHR與尿酸（r = 0.096，P > 0.05）無相關(guān)性。采用Spearman秩相關(guān)分析提示，高血壓分級與LP-PLA2呈正相關(guān)（r = 1.202，P < 0.05）。

2.3 Logistic回歸分析

以是否患高血壓為因變量（無高血壓 = 0，高血壓 = 1），以尿酸、LP-PLA2、RHR、同型半胱氨酸為自變量，作非條件二元Logistic回歸分析，逐個選入（前進(jìn)法）顯著變量。結(jié)果顯示，LP-PLA2升高（OR = 1.006，95%CI = 1.002～1.009，P < 0.01）是中青年高血壓發(fā)生的獨(dú)立危險因素，RHR、同型半胱氨酸、尿酸不是中青年高血壓的獨(dú)立危險因素。

3 討論

高血壓作為一種慢性炎癥性疾病[5]，其與炎癥因子關(guān)系的研究眾多[6-8]。LP-PLA2被視為血管特異性炎癥指標(biāo)，能影響血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成，與高血壓和動脈粥樣硬化均相關(guān)[2，9]。心率是高血壓的強(qiáng)預(yù)測指標(biāo)[10]，是交感神經(jīng)的敏感指標(biāo)之一，而RHR是高血壓發(fā)病的潛在可早期控制的危險因素。一項(xiàng)隊列研究提示，RHR越高，高血壓發(fā)病風(fēng)險增加[11]。本研究旨在探討血漿LP-PLA2水平與中青年高血壓患者的相關(guān)性，并分析LP-PLA2水平與其他中青年高血壓影響因素的關(guān)系，如心率、同型半胱氨酸等，以期從高血壓的炎癥機(jī)制、交感神經(jīng)興奮機(jī)制、代謝機(jī)制等方面發(fā)現(xiàn)新的影響因子及其相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，中青年高血壓患者的血漿LP-PLA2水平高于血壓正常并正常高值血壓人群（P < 0.01），LP-PLA2與心率間存在正相關(guān)性（r = 0.672，P < 0.01），多因素分析結(jié)果顯示，LP-PLA2是中青年高血壓的獨(dú)立影響因素（OR = 1.006，95%CI：1.002～1.009，P < 0.01）。這提示，炎癥機(jī)制和交感神經(jīng)興奮參與了中青年高血壓的起病，且兩者之間可能相互影響，共同促進(jìn)高血壓的發(fā)展。

不同年齡人群心率存在差異，如老年人心率相對較慢，但其平均血壓水平偏高，而對于年輕的高血壓患者，研究顯示，其心率遠(yuǎn)高于理想狀態(tài)血壓水平，提示交感神經(jīng)興奮在年輕高血壓病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用[12]。但在老年高血壓患者這種聯(lián)系似乎并不明確。雖然也有研究顯示，對于老年高血壓患者其心率與血壓分級也存在相關(guān)性[13]，但國外指南[14]不主張對老年高血壓患者進(jìn)行嚴(yán)格心率控制，這值得深入研究。因此，本研究選擇了中青年高血壓患者作為研究對象。一方面考慮到樣本量偏小，可能老年人群心率與高血壓的相關(guān)性由于脈壓差增大或存在偏頗及年輕高血壓患者受交感神經(jīng)影響較大或?qū)е卵芯拷Y(jié)果存在偏頗；另一方面，考慮到大多數(shù)中青年高血壓患者系早期發(fā)病，靶器官損害輕，影響因素少，研究結(jié)論相對可靠。

H型高血壓即是高血壓合并高同型半胱氨酸，二者協(xié)同增加心腦血管事件的風(fēng)險。近年來的研究證實(shí)，H型高血壓占成年高血壓患者的比例越來越多[15]。一項(xiàng)納入4萬人的研究結(jié)果顯示，有高血壓或Hcy升高的患者出現(xiàn)腦卒中的風(fēng)險分別為血壓和Hcy水平均正常者的3.6倍和8.2倍，而血壓與Hcy同時升高的患者心腦血管事件的風(fēng)險顯著增加12.1倍[16]。同型半胱氨酸作為臨床常用的炎癥評價指標(biāo)，其與磷脂酶、高血壓存在一定的相關(guān)性，在既往的研究[17]中也得到證實(shí)。本研究單因素分析發(fā)現(xiàn)，中青年高血壓患者的血漿Hcy水平高于血壓正常并正常高值血壓人群（P < 0.05），且在高血壓人群中血漿LP-PLA2水平與Hcy呈正相關(guān)（r = 0.436，P < 0.01）。這提示Hcy水平與高血壓患者的血管炎性機(jī)制相關(guān)。但多因素分析未發(fā)現(xiàn)Hcy是高血壓的獨(dú)立影響因素，考慮可能主要與樣本量偏小有關(guān)，這需要進(jìn)一步的大樣本研究。

尿酸與高血壓的相關(guān)性一直是熱點(diǎn)研究。早在2005年的Framingham心臟研究[18]就發(fā)現(xiàn)，高血壓發(fā)生率隨尿酸水平升高而增加，且尿酸每升高1個標(biāo)準(zhǔn)差，高血壓和血壓進(jìn)展的危險分別增加17%和11%。近期一項(xiàng)國內(nèi)小樣本流行病學(xué)研究[19]也提示輕中度高血壓患者血尿酸水平偏高。本研究單因素分析結(jié)果提示，中青年高血壓患者的血漿尿酸水平高于血壓正常和正常高值血壓人群（P < 0.05），與上述研究結(jié)論相符合。但進(jìn)一步相關(guān)性分析沒有發(fā)現(xiàn)其與血漿LP-PLA2水平存在顯著相關(guān)性，多因素分析也沒有發(fā)現(xiàn)其是中青年高血壓的獨(dú)立影響因素，考慮可能仍與樣本量少有關(guān)。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，LP-PLA2與中青年原發(fā)性高血壓獨(dú)立相關(guān)，LP-PLA2與心率間存在正相關(guān)性，心率、LP-PLA2可能隨血升高而升高，提示交感神經(jīng)興奮與血管炎癥參與高血壓的發(fā)生發(fā)展過程，并可能存在相互作用。本研究未發(fā)現(xiàn)HbA1c、RHR高血壓獨(dú)立相關(guān)，且HbA1c在兩組間不存在差異性，考慮可能主要與納入的研究數(shù)量較少有關(guān)，結(jié)合既往大量研究結(jié)論，不能除外代謝機(jī)制在其中的作用。因此，增加樣本量，尋找新的影響因子，并對高血壓進(jìn)行分層處理是我們下一步研究的重點(diǎn)。

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（收稿日期：2016-07-10 本文編輯：任 念）