原發(fā)性高血壓病患者1，25二羥維生素D水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及中心動(dòng)脈壓的相關(guān)性研究

奴熱姑?阿布都卡得，徐新娟，張俊仕，劉海明，梁曉慧

高血壓是全世界最常見(jiàn)的心血管疾病之一，若血壓長(zhǎng)期控制不佳容易導(dǎo)致全身血管結(jié)構(gòu)及功能的改變［1］。目前維生素D缺乏在世界范圍內(nèi)非常普遍，其是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，近些年有研究也表明維生素D與高血壓存在一定的關(guān)聯(lián)［2-3］。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（intima media thickness，IMT）是反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志之一。近期臨床研究發(fā)現(xiàn)中心動(dòng)脈壓（central aortic pressure，CAP）與動(dòng)脈僵硬度及血管損害有一定的關(guān)系［4］。新疆是多民族聚居的地區(qū)，因各民族生活習(xí)慣、遺傳特性及居住環(huán)境存在差別，使原發(fā)性高血壓病患病率及靶器官損害程度均存在一定的民族差異。目前關(guān)于新疆漢族、維吾爾族原發(fā)性高血壓病患者維生素D水平與IMT及CAP的相關(guān)性研究報(bào)道尚不多見(jiàn)。本研究對(duì)此進(jìn)行探究，為新疆漢族、維吾爾族原發(fā)性高血壓病患者治療及靶器官損害的早期預(yù)防及診斷提供臨床干預(yù)和支持。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)〔休息狀態(tài)下持續(xù)或非同日≥3次肱動(dòng)脈血壓收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mm Hg〕；（2）對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、急性心肌梗死、心力衰竭、急性/慢性感染性疾病、肝腎功能異常、甲狀腺異常、腸道功能性和炎性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、內(nèi)分泌代謝相關(guān)性疾?。唬?）嗜酒；（3）近半年服用過(guò)維生素D制劑。選取2012—2016年于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科診斷為原發(fā)性高血壓病的400例患者，其中漢族247例（男158例，女89例），維吾爾族153例（男103例，女50例）；年齡25～75歲。維生素D在體內(nèi)合成后經(jīng)肝臟2次強(qiáng)化形成1，25二羥維生素D，臨床上通過(guò)檢測(cè)1，25二羥維生素D水平評(píng)估維生素D水平［1］，根據(jù)血清1，25二羥維生素D水平（＜20 ng/ml為維生素D缺乏）［6-7］將患者分為漢族缺乏組154例、漢族非缺乏組93例、維吾爾族缺乏組92例、維吾爾族非缺乏組61例。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 收集患者民族、性別、年齡、身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）；患者安靜休息5 min，排空膀胱，取坐位，裸露右上臂，保持肘部與心臟在同一水平，規(guī)范測(cè)量收縮壓、舒張壓2次，取平均值。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 患者禁食8 h后，次日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，以3 500～4 000 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm，留取血清，采用DXI800全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光分析儀（美國(guó)Beckman Coulter）檢測(cè)血清1，25二羥維生素D水平，采用AU2700全自動(dòng)生化分析儀（日本 OLYMPUS）檢測(cè)空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.2.3 頸動(dòng)脈超聲測(cè)量方法 由專科B超醫(yī)師進(jìn)行測(cè)量，采用Philips iE33彩色多普勒超聲顯像儀，患者取仰臥位，休息10 min，充分暴露頸部，調(diào)整超聲探頭頻率為7.5 MHz，沿血管走形于雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉部及頸內(nèi)動(dòng)脈等部位依次掃查，于頸動(dòng)脈分叉部前后1 cm處，測(cè)量3次管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離，取平均值為IMT。

1.2.4 CAP測(cè)量方法 采用澳大利亞脈搏波分析（PWA）儀（Sphygmocor-PxV8.0），患者取仰臥位，右上肢外旋外展，與軀干呈45 °，使手腕與心臟處于同一水平，囑患者放松，平靜呼吸，將儀器觸壓探頭置于右側(cè)橈動(dòng)脈搏動(dòng)最強(qiáng)處，調(diào)整探頭位置，實(shí)時(shí)記錄12 s左右，經(jīng)計(jì)算機(jī)函數(shù)換算自動(dòng)轉(zhuǎn)化為中心動(dòng)脈脈搏波，并計(jì)算相應(yīng)的CAP相關(guān)指標(biāo)主要包括：中心動(dòng)脈收縮壓（CSP）、中心動(dòng)脈舒張壓（CDP）、中心動(dòng)脈脈壓（CPP）、增強(qiáng)壓（AP）、增強(qiáng)指數(shù)（AIx）等指標(biāo)，AIx為AP與CPP的比值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；計(jì)數(shù)資料的分析采用χ2檢驗(yàn)；原發(fā)性高血壓病患者IMT的影響因素分析采用逐步向前多元線性回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 漢族缺乏組血清1，25二羥維生素D水平為（12.2±4.4）ng/ml，漢族非缺乏組為（23.2±2.4）ng/ml，維吾爾族缺乏組為（9.8±2.3）ng/ml，吾爾族非缺乏組為（21.6±1.4）ng/ml。漢族缺乏組與漢族非缺乏組性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、脈壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、HDL-C、LDL-C比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；漢族缺乏組IMT大于漢族非缺乏組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。維吾爾族缺乏組與維吾爾族非缺乏組性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、脈壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、LDL-C比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；維吾爾族缺乏組HDL-C低于維吾爾族非缺乏組，IMT大于維吾爾族非缺乏組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

2.2 CAP指標(biāo)比較 漢族缺乏組與漢族非缺乏組CSP、CDP、CPP、AP、AIx比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。維吾爾族缺乏組與維吾爾族非缺乏組CDP、AP、AIx比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；維吾爾族缺乏組CSP、CPP均高于維吾爾族非缺乏組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

2.3 1，25二羥維生素D水平與IMT、CAP指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，漢族原發(fā)性高血壓病患者1，25二羥維生素D水平與IMT呈負(fù)相關(guān)（r=-0.534，P＜0.001）；維吾爾族原發(fā)性高血壓病患者1，25二羥維生素D水平與IMT、CSP、CPP呈負(fù)相關(guān)（r=-0.432、-0.171、-0.290，P＜0.05）。

2.4 原發(fā)性高血壓病患者IMT影響因素的多元線性回歸分析 分別以漢族和維吾爾族原發(fā)性高血壓病患者IMT為因變量，以性別（賦值：男=1，女=2）、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、HDL-C、LDL-C、CSP、CDP、CPP、AP、AIx、1，25二羥維生素D水平為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，性別、年齡、1，25二羥維生素D是漢族原發(fā)性高血壓病患者IMT的影響因素（P＜0.05）；年齡、1，25二羥維生素D是維吾爾族原發(fā)性高血壓病患者IMT的影響因素（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

表2 漢族與維吾爾族缺乏組和非缺乏組CAP指標(biāo)比較（x±s）Table 2 Comparison of CAP index between deficiency group and sufficiency group in Han and Uygur patients with essential hypertension

表3 漢族與維吾爾族原發(fā)性高血壓病患者IMT影響因素的多元線性回歸分析Table 3 Multivariate regression analysis of influencing factors for IMT in Han and Uygur patients with essential hypertension

表1 漢族與維吾爾族缺乏組和非缺乏組一般資料比較Table 1 Comparison of general information between deficiency group and sufficiency group in Han and Uygur patients with essential hypertension

3 討論

高血壓是全世界最常見(jiàn)的心血管疾病之一，若血壓控制不佳會(huì)增加心腦血管疾病的并發(fā)癥及死亡率，如能早期發(fā)現(xiàn)及干預(yù)可以延緩病情進(jìn)展，將極大地改善原發(fā)性高血壓病患者預(yù)后。有關(guān)流行病學(xué)研究顯示維生素D水平與緯度、季節(jié)、地域、海拔、人種、文化習(xí)俗、性格特點(diǎn)、生活方式等多因素有關(guān)［8］。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)新疆是維生素D缺乏的高發(fā)地區(qū)，由于新疆民族分布、生活環(huán)境及飲食、文化習(xí)俗不同，導(dǎo)致不同民族高血壓發(fā)病率存在一定的民族差別［9］。

IMT是原發(fā)性高血壓病患者早期動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)指標(biāo)［10］。DELESKOG等［11］研究證明1，25二羥維生素D水平與IMT存在相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，漢族、維吾爾族缺乏組IMT分別高于漢族、維吾爾族非缺乏組，分別行Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)漢族、維吾爾族原發(fā)性高血壓病患者1，25二羥維生素D水平均與頸動(dòng)脈IMT呈負(fù)相關(guān)。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，性別、年齡、1，25二羥維生素D水平是漢族原發(fā)性高血壓病患者頸動(dòng)脈IMT增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，年齡、1，25二羥維生素D水平是維吾爾族原發(fā)性高血壓病患者頸動(dòng)脈IMT增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，既往研究也證實(shí)年齡是影響動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一［12］。本研究校正了性別、年齡等混雜因素之后發(fā)現(xiàn)1，25二羥維生素D水平仍是IMT增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究報(bào)道，機(jī)體1，25二羥維生素D缺乏時(shí)可能通過(guò)抑制腎素-血管緊張素（RAS）系統(tǒng)、調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激及甲狀旁腺激素、提高胰島素敏感性等作用導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)［13］。

CAP是左心室收縮及舒張時(shí)主動(dòng)脈根部所承受的壓力［14］。MANCIA等［15］研究結(jié)果表明，與肱動(dòng)脈壓相比，CAP與心腦血管疾病的相關(guān)性較為密切，對(duì)疾病的預(yù)測(cè)能力更強(qiáng)。廖明媛等［16］對(duì)中國(guó)超重及肥胖青年人群的觀察性研究中發(fā)現(xiàn)，維生素D水平與CSP呈負(fù)相關(guān)。一項(xiàng)探討外周血壓或中心血壓與動(dòng)脈僵硬度及血管損害的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)CPP與其他指標(biāo)相比，能更好地反映動(dòng)脈僵硬度和血管的老化程度［17］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，維吾爾族缺乏組的CSP、CPP均高于維吾爾族非缺乏組，分別行Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)維吾爾族患者維生素D水平與CSP、CPP呈負(fù)相關(guān)，其原因是當(dāng)維生素D缺乏時(shí)，激活體內(nèi)交感神經(jīng)系統(tǒng)及RAS系統(tǒng)，使血壓持續(xù)升高，進(jìn)而會(huì)牽拉血管，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，膠原纖維聚集增生，彈性蛋白比例下降，使血管內(nèi)中膜增厚，血管重塑，最終導(dǎo)致動(dòng)脈僵硬度增加［18］，脈搏波傳導(dǎo)速度加快，從而增加CSP及CPP。但本研究漢族原發(fā)性高血壓病患者維生素D水平與CAP指標(biāo)無(wú)直線相關(guān)性，考慮原因如下：漢族與維吾爾族由于飲食、生活習(xí)慣、性格特點(diǎn)、文化背景、體內(nèi)代謝、遺傳背景、對(duì)疾病的重視程度及依從性的差異等因素在很多疾病的發(fā)病及預(yù)后方面存在一定的差別［19］。但不能除外本研究漢族、維吾爾族患者樣本量差異所致的可能。

本研究因資料分析及條件限制，未對(duì)漢族、維吾爾族原發(fā)性高血壓病患者之間進(jìn)行詳細(xì)比較與探討，不能更好地體現(xiàn)出不同民族之間的差異性，可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果不夠全面。另外研究對(duì)象有限，不具有廣泛的代表性，需要臨床上進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，1，25二羥維生素D水平是漢族、維吾爾族原發(fā)性高血壓病患者頸動(dòng)脈IMT增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。1，25二羥維生素D水平降低為維吾爾族原發(fā)性高血壓病患者CSP、CPP增加的危險(xiǎn)因素，可能與漢族原發(fā)性高血壓病患者CAP無(wú)明顯關(guān)系。

作者貢獻(xiàn)：奴熱姑?阿布都卡得進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，數(shù)據(jù)收集，數(shù)據(jù)整理，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，進(jìn)行結(jié)果的分析與解釋，撰寫論文；張俊仕、劉海明進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；徐新娟、梁曉慧負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；梁曉慧負(fù)責(zé)論文修訂，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

［1］柴芳芳，李新華，顏文華，等.老年高血壓患者血壓控制水平對(duì)心臟結(jié)構(gòu)、功能及心房顫動(dòng)的影響研究［J］.中國(guó)全 科 醫(yī) 學(xué)，2017，20（16）：1946-1950.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.16.009.CHAI F F，LI X H，YAN W H，et al.Effect of level of blood pressure control on cardiac structure，function and atrial fibrillation of old patients with hypertension［J］.Chinese General Practice，2017，20（16）：1946-1950.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.16.009.

［2］徐璐，高慧，邢光亮.1，25二羥維生素D3與高血壓病的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2014，27（5）：527-530.XU L，GAO H，XING G L.Research progress of 1，25（OH）2D3 in the pathogenesis of hypertension［J］.Journal of Medical Postgraduates，2014，27（5）：527-530.

［3］劉奕婷，蔡云飛，時(shí)景璞.25羥維生素D與高血壓關(guān)系的薈萃分析［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（18）：1268-1271.DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2012.18.013.LIU Y T，CAI Y F，SHI J P.Meta-analysis on the relationship between 25-hydroxyvitamin D level and hypertension［J］.National Medical Journal of China，2012，92（18）：1268-1271.DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2012.18.013.

［4］HUANG C M，WANG K L，CHENG H M，et al.Central versus ambulatory blood pressure in the prediction of all- cause and cardiovascular mortalities［J］.J Hypertens，2011，29（3）：454-459.DOI：10.1097/HJH.0b013e3283424b4d.

［5］中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010［J］.中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2011.07.002.Writing Group of 2010 Chinese Guidelines for the Management of Hypertension.2010 Chinese guidelines for the management of hypertension［J］.Chinese Journal of Cardiology，2011，39（7）：579-616.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2011.07.002.

［6］HOLICK M F.Vitamin D status：measurement，interpretation，and clinical application［J］．Ann Epidemiol，2009，19（2）：73-78.DOI：10.1016/j.annepidem.2007.12.001.

［7］LEE P，NAIR P，EISMAN J A，et al．Vitamin D deficiency in the intensive care unit：an invisible accomplice to morbidity and mortality［J］.Intensive Care Med，2009，35（12）：2028-2032.DOI：10.1007/s00134-009-1642-x.

［8］BISCHOFF-FERRARI H A，GIOVANNUCCI E，WILLETT W C，et al．Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes［J］．Am J Clin Nutr，2006，84（1）：18-28．

［9］周曉輝，王倩杰，朱梅生，等．新疆維吾爾族和漢族中老年人群維生素D水平的流行病學(xué)調(diào)查［J］．中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2012，18（5）：453-457.DOI：10.3969/j.issn.1006-7108.2012.05.015.ZHOU X H，WANG Q J，ZHU M S，et al.Pidemiological study of vitamin D level in elderly Uyghur and Han in Xinjiang［J］．Chinese Journal of Osteoporosis，2012，18（5）：453-457.DOI：10.3969/j.issn.1006-7108.2012.05.015.

［10］黃冠華，孫剛，楊曉敏，等.蒙漢兩族高血壓患者血壓變異性及中心動(dòng)脈壓的對(duì)比研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17（2）：154-157.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2014.02.011.HUANG G H，SUN G，YANG X M，et al.Blood pressure variability and central aortic pressure in Mongolian and Han hypertension patients［J］.Chinese General Practice，2014，17（2）：154-157.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2014.02.011.

［11］DELESKOG A，PIKSASOVA O，SILVEIRA A，et al.Serum 25-hydroxyvitamin D concentration in subclinical carotid atherosclerosis［J］.Arterioscler Thromb Vasc Bio，2013，33（11）：2633-2638.DOI：10.1161/ATVBAHA.113.301593.

［12］張萍，郭秀麗，張鵬華.頸動(dòng)脈粥樣硬化與血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37（5）：1132-1134.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.041.ZHANG P，GUO X L，ZHANG P H.Correlation between carotid atherosclerosis and vascular risk factors［J］.Chinese Journal of Gerontology，2017，37（5）：1132-1134.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.041.

［13］王歡，劉海明，胡廣梅，等.原發(fā)性高血壓病患者血清25-羥基維生素D水平與血壓變異性的相關(guān)性研究［J］.中 國(guó) 全 科 醫(yī) 學(xué)，2015，18（4）：399-403.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2015.04.011.WANG H，LIU H M，HU G M，et al.Correlation on serum 25-hydroxyvitamin D levels and blood pressure variability in patients with essential hypertension［J］.Chinese General Practice，2015，18（4）：399-403.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2015.04.011.

［14］姜蘇蓉，郭妍，張英，等．老年高血壓患者中心動(dòng)脈壓與動(dòng)脈粥樣硬化及心室功能的關(guān)系［J］．中華老年醫(yī)學(xué) 雜 志，2010，29（3）：187-191．DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2010.03.004.JIANG S R，GUO Y，ZHANG Y，et al.Relationship of central aortic pressure with atherosclerosis and left ventricular function in elderly patients with essential hypertension［J］．Chinese Journal of Geriatrics，2010，29（3）：187-191．DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2010.03.004.

［15］MANCIA G，LAURENT S，AGABITI-ROSEI E，et al.Reappraisal of European guidelines on hypertension management：a European Society of Hypertension Task Force document［J］.Blood Press，2009，18（6）：308-347.DOI：10.3109/08037050903450468.

［16］廖明媛，田建偉，王新宴，等.超重及肥胖青年大學(xué)生血清維生素D水平中心動(dòng)脈壓的關(guān)系［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，51（10）：1525-1528.DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2016.10.029.LIAO M Y，TIAN J W，WANG X Y，et al.Relationship between central aortic pressure and vitamin D in overweight or obese adolescents［J］.Acta Universitatis Medicinalis Anhui，2016，51（10）：1525-1528.DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2016.10.029.

［17］肖文凱，葉平，白永懌，等.中心動(dòng)脈脈壓是影響大動(dòng)脈僵硬度的主要因素［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，35（1）：34-39，55.DOI：10.3969/j.issn.1673-4254.2015.01.07.XIAO W K，YE P，BAI Y Y，et al.Central pulse pressure but not brachial blood pressure is the predominant factor affecting aortic arterial stiffness［J］.Journal of Southern Medical University，2015，35（1）：34-39，55.DOI：10.3969/j.issn.1673-4254.2015.01.07.

［18］AGNOLETTI D，ZHANG Y，SALVI P，et al.Pulse pressure amplification，pressure waveform calibration and clinical applications［J］.Atherosclerosis，2012，224（1）：108-112.DOI：10.1016/j.atherosclerosis.2012.06.055.

［19］蓋敏濤，馬依彤，楊毅寧，等.新疆維吾爾自治區(qū)不同民族高血壓患者心血管病危險(xiǎn)分層評(píng)估現(xiàn)狀分析［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，102（7）：565-569.GAI M T，MA Y T，YANG Y N，et al.Current status regarding the cardiovascular disease-related risk levels among the hypertensive population of different ethnicities in Xinjiang Uygur Autonomous Region，China［J］.National Medical Journal of China，2016，102（7）：565-569.