125I粒子植入非小細(xì)胞肺癌近期療效影響因素分析

門桐林 李雪 袁秀敏 張璐

[摘要] 目的 分析CT引導(dǎo)125I粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌近期療效的影響因素。 方法 選取符合本次研究相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的非小細(xì)胞肺癌患者150例；均給予放射性125I粒子植入治療，評估其療效，統(tǒng)計(jì)RR率，將年齡、性別、發(fā)病部位、腫瘤直徑、病理類型等因素作為可能影響治療效果的因素納入研究，先后進(jìn)行單因素和先Cox多因素回歸分析。結(jié)果 不同發(fā)病部位、腫瘤直徑、化療情況下RR率差異顯著（P<0.05）；將近期療效作為應(yīng)變量，將單因素分析中有意義的因素代入Cox回歸模型分析，發(fā)現(xiàn)TNM分期（P=0.000）、腫瘤直徑（P=0.001）、D100（P=0.003）、化療情況（P=0.002）是影響療效的主要因素，TNM、腫瘤直徑與RR率為負(fù)相關(guān)，D100<80 Gy則RR降低，當(dāng)D100≥80 Gy時(shí)RR率提高。 結(jié)論 CT引導(dǎo)125I粒子植入能有效治療非小細(xì)胞肺癌近期療效影響因素較多，可根據(jù)患者是否有以上因素預(yù)估療效，指導(dǎo)治療。

[關(guān)鍵詞] 放射性粒子；非小細(xì)胞肺癌；近期療效；影響因素

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）02-0057-03

[Abstract] Objective To analyze the influential factors of short-term effect of CT guided 125I particles implantation in non-small cell lung cancer. Methods A total of 150 patients with non-small cell lung cancer who met the relevant standards of this study were enrolled. All patients were given radioactive 125I particles implantation. The efficacy was evaluated and the RR rate was calculated. The factors including age， gender， disease location， tumor diameter and pathological type were included in the study as a possible influencing factors of the treatment effect， followed by univariate and prior Cox multivariate regression analysis. Results There were significant differences in RR rates at different sites， tumor diameter and chemotherapy（P<0.05）. The short-term curative effect was taken as the dependent variable， and the significant factors of univariate analysis were substituted into Cox regression model. It was found that TNM stage（P=0.000）， tumor diameter（P=0.001）， D100（P=0.003） and chemotherapy（P=0.002） were the main factors influencing the curative effect. TNM， tumor diameter and RR were negatively correlated. RR decreased when D100<80 Gy，RR increased when D100≥80 Gy. Conclusion There are many influencing factors of the short-term curative effect of CT-guided 125I particles implantation in the effective treatment of non-small cell lung cancer. The efficacy can be predicted according to whether patients have the above factors to guide treatment.

[Key words] Radioactive particles；Non-small cell lung cancer；Short-term efficacy；Influencing factors

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，與我國人口老齡化加快、大氣污染加重、人們生活習(xí)慣變差等有關(guān)；我國肺癌5年生存率低，早期發(fā)現(xiàn)、診斷和有效治療是提高療效的關(guān)鍵，同時(shí)是目前研究肺癌治療的重要課題。非小細(xì)胞肺癌惡性程度高，早期廣泛遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高，該病常規(guī)治療包括姑息性放療、手術(shù)切除、化療，但新確診的患者中超過70%已經(jīng)達(dá)到中晚期，導(dǎo)致患者失去手術(shù)機(jī)會(huì)，常規(guī)治療在延長患者生存期上的效果十分有限。近年來介入放射學(xué)研究加深，其治療技術(shù)不斷改善，其中CT引導(dǎo)放射性125I粒子在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中應(yīng)用逐漸增多，具有高度適形、高精確等優(yōu)點(diǎn)，成為失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)的多種癌癥患者重要治療手段，并將鉑類為主的藥物作為化療方案[1]。但通過CT引導(dǎo)放射性125I粒子治療非小細(xì)胞肺癌后仍然難以避免早期局部復(fù)發(fā)出現(xiàn)，因此本研究分析影響125I粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌的療效影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月～2017年7月于研究團(tuán)隊(duì)所在醫(yī)院腫瘤科符合并研究標(biāo)準(zhǔn)的非小細(xì)胞肺癌患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：穿刺活檢病理或（和）細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的非小細(xì)胞肺癌患者；Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）分值>70分；符合所有放射性125I粒子植入治療指征；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：參與本研究前有抗腫瘤治療史；有肝、腦、腎、心等重要臟器嚴(yán)重原發(fā)病變[3]。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意?；颊哔Y料：男110例，女40例；病理類型：腺癌65例，鱗癌75例，混合細(xì)胞癌7例，大細(xì)胞癌3例；TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期16例，Ⅲa期40例，Ⅲb期30例，Ⅳ期60例。

1.2 治療方法

術(shù)前所有患者完成血凝常規(guī)、血常規(guī)、生化等各項(xiàng)檢查，根據(jù)治療計(jì)劃系統(tǒng)確定125I粒子植入數(shù)量、部位、放射劑量分布；使用CT掃描并引導(dǎo)喘息，根據(jù)計(jì)劃系統(tǒng)制定的治療方案植入相應(yīng)位置，CT觀察粒子植入分布和覆蓋范圍滿意后保留影像學(xué)資料，術(shù)畢。根據(jù)患者情況決定后續(xù)治療方案，化療在植入完畢3～5 d后進(jìn)行，第1、8天給予100 mg/m2吉西他濱靜脈滴注（國藥準(zhǔn)字：H20040958；生產(chǎn)單位：哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：0.2 g）；給予75 mg/m2順鉑靜脈滴注（國藥準(zhǔn)字：H20056422；生產(chǎn)單位：山東鳳凰制藥股份有限公司；規(guī)格：20 mg），順鉑分3次滴注；每2周為1周期，共治療4個(gè)周期[5-6]。

1.3觀察指標(biāo)

療效評估參考世界衛(wèi)生組織推薦的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評估時(shí)間在術(shù)后第6個(gè)月胸部CT復(fù)查時(shí)進(jìn)行，將療效指數(shù)作用評估標(biāo)準(zhǔn)之一，療效指數(shù)=（治療前病灶大小-治療后病灶大小）/治療前病灶大小×100%。腫瘤完全消失，持續(xù)時(shí)間超過4周為完全緩解（CR）；腫瘤縮小≥50%且持續(xù)4周以上為部分緩解（PR）；腫瘤減少<50%或增大<25%，持續(xù)4周以上無新病灶出現(xiàn)，則判定為穩(wěn)定（SD）；腫瘤增大≥25%，可見新病灶為進(jìn)展（PD）[7-8]。RR=CR+RR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。單因素分析中因素包括年齡、性別、發(fā)病部位等9個(gè)因素，將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入Cox歸回模型進(jìn)行多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 150例非小細(xì)胞肺癌125I粒子治療效果

CR 34例（22.67%），PR 63例（42.00%），SD 32例（21.33%），PD 21例（14.00%）；RR共97例（64.67%）。

2.2 不同因素下RR療效分析

發(fā)病部位、腫瘤直徑、化療情況、D100因素在單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見表1。

2.3 Cox回歸模型分析

TNM分期、腫瘤大小、D100、化療情況是影響療效的主要因素（P<0.05）。見表2。

3討論

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，其發(fā)病率上升與我國大氣污染、致癌物增多、煙民增多、人口老齡化等因素有關(guān)，目前是我國人民死亡的主要疾病之一。非小細(xì)胞肺癌是組織學(xué)分類下的肺癌類型，占所有肺癌的80%，是臨床常見類型[9]。非小細(xì)胞肺癌確診晚，導(dǎo)致大部分患者失去手術(shù)治療時(shí)機(jī)而選擇放化療。隨著TPS問世，125I粒子植入在非小細(xì)胞肺癌治療中取得顯著效果，125I粒子半衰期長達(dá)602 d，持續(xù)照射時(shí)間為200 d左右，有效殺滅范圍為17 mm，與超分割放療的生物學(xué)特性相似，連續(xù)釋放低能量γ射線，連續(xù)照射不同分裂周期的腫瘤細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞自我增敏變強(qiáng)，同時(shí)能降低氧增強(qiáng)比值和腫瘤乏氧細(xì)胞敏感性，提高腫瘤細(xì)胞滅活作用[10-11]。本研究中RR率為64.67%。但該治療方法受諸多因素影響也存在局限性，有待進(jìn)一步提高療效。

本研究通過分析其治療非小細(xì)胞肺癌療效中與療效可能有關(guān)的因素，發(fā)現(xiàn)發(fā)病部位、腫瘤直徑、化療情況、D100因素在單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）；經(jīng)Cox多因素分析發(fā)現(xiàn)TNM分期（P=0.000）、腫瘤直徑（P=0.001）、D100（P=0.003）、化療情況（P=0.002）是影響療效的主要因素（P均<0.05）。

化療與療效的關(guān)系：趙真真等[12]研究者發(fā)現(xiàn)，125I粒子治療非小細(xì)胞肺癌中不同臨床分期患者近期療效其遠(yuǎn)期生存率有顯著差異（P均<0.05），而術(shù)后采用放化療的患者預(yù)后較術(shù)后無放化療者好，并指出肺癌經(jīng)125I粒子治療后再行放化療能使患者獲益，與本研究結(jié)果基本一致。目前在非小細(xì)胞肺癌臨床治療上聯(lián)合放化療、粒子植入越來越多，經(jīng)數(shù)次研究確認(rèn)能取得比單一治療更好的殘余腫瘤細(xì)胞殺滅效果[13-14]。TNM分期與患者預(yù)后相關(guān)，TNM分期越晚，則非小細(xì)胞癌惡性程度越高，治療單獨(dú)越大，效果受限制程度越高，預(yù)后越差，是影響諸多治療方案治療非小細(xì)胞肺癌的影響因素。D100與療效的關(guān)系：D100是覆蓋100%腫瘤瘤體劑量，目前有研究者發(fā)現(xiàn)肺癌患者放射治療中D100與KPS評分有線性相關(guān)性?？紤]是因?yàn)镵PS分值越高則患者耐受性越好，能進(jìn)行更長時(shí)間和更寬條件的放射性粒子照射，其粒子植入位置更好，因此D100更高[15]。故D100能影響125I放射治療非小細(xì)胞肺癌的療效；本研究中D100與療效有關(guān)，當(dāng)D100≥80時(shí)RR率提高，因此考慮治療中應(yīng)時(shí)D100盡可能達(dá)到80 Gy，以提高腫瘤控制和殺滅效果。目前關(guān)于腫瘤直徑與125I放射治療非小細(xì)胞肺癌療效的相關(guān)性研究，對腫瘤直徑是否為獨(dú)立影響因素尚無定論，如一些研究者分析了手術(shù)聯(lián)合125I放射粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌效果，發(fā)現(xiàn)治療效果與腫瘤直徑無顯著相關(guān)性，而是與腫瘤位置有關(guān)，因?yàn)槠湮恢脹Q定了手術(shù)切除的程度，這間接影響到放射粒子植入治療的效果；一些研究者在肺癌125I放射性粒子治療中發(fā)現(xiàn)腫瘤體積與患者療效及預(yù)后呈負(fù)相關(guān)?？紤]上述差異與研究方法、樣本量、樣本特征等有關(guān)，關(guān)于腫瘤直徑是否對125I放射治療非小細(xì)胞肺癌療效有影響，還需進(jìn)一步研究。

綜上，D100、TNM分期、化療情況是目前本研究能夠肯定的與125I粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌效果相關(guān)的重要因素，關(guān)于腫瘤直徑與其的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究；臨床治療可參考以上因素進(jìn)行療效預(yù)估和治療方案調(diào)整。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 宋晶晶，紀(jì)建松，趙中偉，等.支氣管動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合125I粒子植入治療老年性非小細(xì)胞肺癌療效分析[J].介入放射學(xué)雜志，2014，23（2）：159-163.

[2] 李任飛，王月東，閆龑，等.125I粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌近期療效評估[J].介入放射學(xué)雜志，2014，23（1）：65-68.

[3] 曹強(qiáng)，霍彬，霍小東，等.3D打印共面模板輔助CT引導(dǎo)125I粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌的劑量學(xué)研究[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2017，37（7）：528-532.

[4] 楊景魁，呂金爽，鄭廣鈞，等.非小細(xì)胞肺癌患者放射性125I粒子植入治療后近期血清腫瘤標(biāo)志物變化[J].中國腫瘤臨床，2014，21（1）：64-67.

[5] 王琳，李小東，張遵城，等.薄層CT對125I粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌的質(zhì)量控制和保證的意義[J].天津醫(yī)藥，2014，34（4）：341-344.

[6] 楊洋，程少麟，朱峰，等.125I粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌前后CEA CA125 CYFRA21-1聯(lián)合檢測的臨床療效評估[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2017，19（8）：1453-1454，1456.

[7] 陸健，劉琳，陳志瑾，等.進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌125I粒子植入前后CEA、CYFRA21-1變化與臨床療效評估[J].介入放射學(xué)雜志，2016，25（3）：234-238.

[8] 李小東，張遵城，鄭廣鈞，等.125I粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌的劑量學(xué)優(yōu)化研究[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2015，35（1）：36-40.

[9] 李妮，鄧澤虎，田福華，等.放射性125I粒子植入聯(lián)合紫杉醇治療非小細(xì)胞肺癌的隨訪研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016， 45（21）：2929-2932.

[10] 趙真真，王忠敏，陸健，等.125I粒子持續(xù)低劑量率照射和60Coγ射線高劑量率照射對H1299細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的比較研究[J].介入放射學(xué)雜志，2015，24（8）：702-706.

[11] 趙真真，茅愛武，王忠敏，等.125I粒子和60Co γ射線照射對A549及BEAS-2B細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的影響[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2015，35（8）：575-579.

[12] 曹德東，尹竺晟，戈偉.125I粒子植入放射治療聯(lián)合含鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及安全性的Meta分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（2）：97-101.

[13] 宋彬，肖建宏，林輝，等.CT引導(dǎo)下經(jīng)肋骨行放射性125I粒子植入治療中晚期NSCLC臨床療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（12）：96-98.

[14] 鄭文.125I粒子植入治療前后非小細(xì)胞肺癌組織中PD-1/PD-L1通路功能的變化情況分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（13）：1829-1832.

[15] 楊景魁，霍小東，閆衛(wèi)亮，等.CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺125I粒子植入治療非手術(shù)的早期非小細(xì)胞肺癌療效分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33（7）：757-759.

（收稿日期：2017-09-19）