北京城鎮(zhèn)中老年人25—羥維生素D₃、甲狀旁腺素、骨鈣素與骨密度的相關(guān)性分析

楊華 郭勇

[摘要] 目的 調(diào)查北京城鎮(zhèn)中老年人25-羥維生素D3、甲狀旁腺素、骨鈣素與骨密度的相關(guān)性。 方法 采用美國(guó)DTX-200型雙能X線骨密度儀，檢測(cè)北京大興區(qū)成年男性428例、女性778例的非優(yōu)勢(shì)前臂橈骨遠(yuǎn)端1/3處的骨密度。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定25-羥維生素D3[25（OH）D3]、甲狀旁腺素、血清骨鈣素N端中分子片段（N-terminal-midfragment of osteocalcin，N-MID）。采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析不同性別、年齡段組25（OH）D3、甲狀旁腺素、血清骨鈣素N端中分子片段、非優(yōu)勢(shì)前臂橈骨遠(yuǎn)端1/3處的骨密度水平。 結(jié)果25（OH）D3水平在不同性別間存在顯著差異（P<0.01）；甲狀旁腺素性別間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；血清骨鈣素N端中分子片段50～69歲年齡段不同性別間存在顯著差異（P<0.01）；非優(yōu)勢(shì)手臂橈骨遠(yuǎn)端1/3處骨密度性別間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；非優(yōu)勢(shì)手臂橈骨遠(yuǎn)端1/3處骨密度與25-羥維生素D3[25（OH）D3]、甲狀旁腺素呈正相關(guān)，非優(yōu)勢(shì)手臂橈骨遠(yuǎn)端1/3處骨密度與年齡、血清骨鈣素N端中分子片段呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 北京中老年人女性普遍缺乏維生素D。25-羥維生素D3[25（OH）D3]、甲狀旁腺素、血清骨鈣素N端中分子片段與骨密度可綜合評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松癥各階段。

[關(guān)鍵詞] 25-羥維生素D3；甲狀旁腺素；血清骨鈣素N端中分子片段；骨質(zhì)疏松；骨密度

[中圖分類(lèi)號(hào)] R580；R683 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）02-0004-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between 25-hydroxyvitamin D3[25（OH）D3]， parathyroid hormone（PTH）， osteocalcin and bone mineral density（BMD）. Methods The bone density of the distal 1/3 of non-dominant forearm radius in 428 males and 778 females from Daxing District of Beijing were measured by the United States DTX-200 dual-energy X-ray absorptiometry. 25（OH）D3， PTH and serum N-terminal-mid fragment of osteocalcin（N-MID） were measured by electrical chemiluminescent immunoassay（ECLIA）. Difference in 25（OH）D3， PTH， serum N-MID and BMD between gender and age groups were analyzed using SPSS（version 24.0）. Results The difference in 25（OH）D3 level between gender was significant（P<0.01）. No statistical difference between gender was found in PTH（P>0.05）. There was significant gender difference in serum N-MID between gender during 50-69 age group（P<0.01）. While there was no gender difference in BMD of the distal 1/3 of non-dominant forearm radius（P>0.05）. The BMD at 1/3 of the distal radius of non-dominant arm was positively correlated with 25（OH）D3 and PTH， while was negatively correlated with age and serum N-MID. Conclusion There is a general lack of vitamin D in middle-aged and elderly female in Beijing. 25（OH）D3， PTH， serum N-MID and BMD can provide comprehensive evaluation of all stages of osteoporosis.

[Key words] 25-hydroxyvitamin D3； Parathyroid hormone； Serum N-terminal-mid fragment of osteocalcin； Osteoporosis； Bone mineral density

在人口老齡化的趨勢(shì)下，骨質(zhì)疏松癥患病率與日俱增。作為骨代謝標(biāo)志物主要包括血清骨鈣素N端中分子片段（N-terminal-midfragment of osteocalcin，N-MID）、甲狀旁腺素（Parathyroid hormone，PTH）、25-羥維生素D3[25（OH）D3]等[1]，這類(lèi)指標(biāo)可以反映成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的活性以及骨代謝轉(zhuǎn)換水平，其研究進(jìn)展正日益受到人們的關(guān)注。維生素D水平對(duì)骨骼健康和能力維持具有重要作用，血清25（OH）D3是反映機(jī)體維生素D狀態(tài)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。本文通過(guò)對(duì)1206名測(cè)試者進(jìn)行血清25-羥維生素D3水平測(cè)定，分析維生素D水平缺乏情況，評(píng)價(jià)某些骨代謝標(biāo)志物與骨密度（Bone mineral density，BMD）的關(guān)系，為更好地防治骨質(zhì)疏松癥提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2015年7月～2017年2月期間北京市大興區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院就診者1206例，男428例，年齡30～79歲，平均（55.72±10.80）歲；女778例，年齡30～79歲，平均（56.40±10.37）歲。入選對(duì)象無(wú)糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)或低下、CushingS綜合征等影響骨代謝的內(nèi)分泌疾病，未服用降鈣素、類(lèi)固醇激素、雌激素等藥物。將受檢者按性別、年齡進(jìn)行分組，每10歲為一個(gè)年齡組，共分為5個(gè)年齡組。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 對(duì)所有對(duì)象進(jìn)行病史詢問(wèn)，記錄其年齡、性別、服藥史。

1.2.2 生化指標(biāo)測(cè)定 各項(xiàng)生化指標(biāo)測(cè)定，均為抽血前夜間禁飲食8 h以上，于次日清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，置于促凝管中，離心取上層血清測(cè)定25-羥維生素D3[25（OH）D3]，血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）、甲狀旁腺素（PTH）均采用電化學(xué)發(fā)光測(cè)定（儀器為羅氏e601）。試劑測(cè)定說(shuō)明提示[25（OH）D3]可反映25（OH）D3水平。

1.2.3 BMD測(cè)定 采用美國(guó)Osteometer Med Tech 公司生產(chǎn)的DTX-200型雙能X線骨密度儀進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)量部位為非優(yōu)勢(shì)手臂橈骨遠(yuǎn)端1/3處（手臂自然伸直狀態(tài)，相當(dāng)于自中指末端至尺骨鷹嘴連線的中點(diǎn)）進(jìn)行測(cè)量，記錄相應(yīng)BMD值及T-SD值。每次開(kāi)機(jī)測(cè)量前，均對(duì)設(shè)備進(jìn)行事先預(yù)熱、校準(zhǔn)，系統(tǒng)測(cè)量誤差小于0.3%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；兩個(gè)連續(xù)型隨機(jī)變量的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別各年齡組血清25-羥維生素D3水平情況

1206名測(cè)試者中，男428例，年齡30～79歲，平均（55.72±10.80）歲；女778例，年齡30～79歲，平均（56.40±10.37）歲。男性25（OH）D3水平為（19.28±7.92）ng/mL，高于女性水平，25（OH）D3水平在性別方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2不同血清25（OH）D3濃度組患者性別構(gòu)成

依據(jù)血清25（OH）D3水平進(jìn)行維生素D缺乏分組[2]，其中血清25（OH）D3≥30 ng/mL為維生素D充足；血清25（OH）D3≥20且<30 ng/mL為維生素D不足；血清25（OH）D3≥10且<20 ng/mL為維生素D缺乏；25（OH）D3<10 ng/mL為維生素D嚴(yán)重缺乏。不同血清25（OH）D3濃度組受檢者性別構(gòu)成中，1206例受檢者男性維生素D嚴(yán)重缺乏的百分比為9.4%，維生素D缺乏的百分比為50.9%，維生素D相對(duì)不足百分比為29.9%，維生素D充足百分比為9.8%，女性受檢者分別為23.9%、56.0%、18.3%、1.8%；總體不足、缺乏和嚴(yán)重缺乏之和高達(dá)95.3%。見(jiàn)表2。

2.3 不同性別各年齡組甲狀旁腺素（PTH）比較

甲狀旁腺素（PTH）不同性別間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不同性別各年齡組血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）比較

血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）不同性別間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（P<0.01）：50～69歲年齡段男性N-MID水平均低于女性，存在顯著性差異，30～49歲及70～79歲不同性別之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.5不同性別各年齡組非優(yōu)勢(shì)手臂橈骨遠(yuǎn)端1/3處骨密度（BMD）比較

非優(yōu)勢(shì)手臂橈骨遠(yuǎn)端1/3處骨密度（BMD）不同性別間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見(jiàn)表5。

2.6骨密度相關(guān)因素的多元回歸分析

以骨密度為因變量，年齡、血清25（OH）D3、血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）、甲狀旁腺素（PTH）為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析。結(jié)果顯示：非優(yōu)勢(shì)手臂橈骨遠(yuǎn)端1/3處骨密度與血清25（OH）D3、甲狀旁腺素（PTH）呈正相關(guān)，非優(yōu)勢(shì)手臂橈骨遠(yuǎn)端1/3處骨密度與年齡、血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表6、圖1。

3討論

隨著空氣嚴(yán)重污染問(wèn)題，目前城鎮(zhèn)人們的戶外活動(dòng)減少，接觸陽(yáng)光少及紫外線防護(hù)品的使用增加等多種原因?qū)е?5（OH）D3缺乏在世界各國(guó)中是普遍存在的現(xiàn)象，其中美國(guó)絕經(jīng)后女性缺乏25（OH）D3的比例高達(dá)57.1%，嚴(yán)重缺乏維生素D的比例占13%左右[3，4]。上海統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，25（OH）D3缺乏和不足人群所占比例為87.05%左右[5]。

本研究所有受試者1206例均來(lái)自北京城鎮(zhèn)中老年人群，男428例，平均年齡（55.72±10.80）歲，25（OH）D3水平為（19.28±7.92）ng/mL；女778例，平均年齡（56.40±10.37）歲，25（OH）D3水平為（14.63±6.25）ng/mL；25（OH）D3水平在性別方面存在顯著差異，男性明顯高于女性，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。在本文受檢者中總體25（OH）D3不足、缺乏和嚴(yán)重缺乏高達(dá)95.3%。而女性25（OH）D3不足、缺乏和嚴(yán)重缺乏的百分比更高達(dá)98.2%，25（OH）D3充足的百分比僅為1.8%。25（OH）D3是骨代謝重要的調(diào)節(jié)激素，是腸道鈣、磷吸收和骨礦化所必需的。很多研究發(fā)現(xiàn)，25（OH）D3不僅參與骨骼的代謝，而且能夠增加肌力，預(yù)防跌倒，提高機(jī)體免疫力；25（OH）D3缺乏會(huì)反饋致PTH增高[6]，使骨轉(zhuǎn)換加快，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。無(wú)論是國(guó)際學(xué)者，還是我國(guó)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南，均提出及時(shí)補(bǔ)鈣和補(bǔ)充維生素D可有效預(yù)防骨質(zhì)疏松癥[7]。

通過(guò)雙能X線骨密度儀（DXA）可對(duì)骨密度BMD進(jìn)行精確測(cè)量[8]，世界衛(wèi)生組織建議骨礦含量作為骨質(zhì)疏松癥的診斷指標(biāo)，而骨密度可以在一定程度上反映骨礦含量，因此雙能X線骨密度儀測(cè)量的骨密度是國(guó)際學(xué)術(shù)界公認(rèn)的診斷骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn)[9]。雙能X線骨密度儀測(cè)量結(jié)合骨代謝標(biāo)志物能更好地評(píng)估骨質(zhì)疏松程度。骨代謝標(biāo)志物為成骨細(xì)胞或破骨細(xì)胞分泌，利用骨代謝各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松癥各階段的進(jìn)展情況優(yōu)于骨密度[10]，可在一定程度上反映成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活性以及骨代謝轉(zhuǎn)換水平高低，因此骨代謝標(biāo)志物的研究具有一定的臨床意義[11，12]，被廣泛應(yīng)用于臨床工作中[13]。

Bischoff-Ferrari等[14]對(duì)228例美國(guó)婦女進(jìn)行研究，結(jié)果表明25（OH）D3水平與全身骨密度呈正相關(guān)。無(wú)論男女，髖骨骨密度降低與血清25（OH）D3水平均相關(guān)[15]。本文相關(guān)分析結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí)一致，非優(yōu)勢(shì)手臂橈骨遠(yuǎn)端1/3處骨密度與血清25（OH）D3、甲狀旁腺素（PTH）呈正相關(guān)。本文研究結(jié)果顯示：甲狀旁腺素（PTH）不同性別間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）不同性別間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（P<0.01）：50～69歲年齡段男性均低于女性，存在顯著性差異，30～49歲及70～79歲不同性別之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；可能與樣本量偏小有關(guān)，未來(lái)需要進(jìn)一步增加樣本量，更準(zhǔn)確評(píng)估骨代謝標(biāo)志物診斷價(jià)值。

綜上所述，北京城鎮(zhèn)人群維生素D缺乏現(xiàn)象十分嚴(yán)重，尤其是女性人群更為突出。調(diào)查顯示：居民對(duì)骨質(zhì)疏松癥題目的總體回答正確率為57.27%，尤其是對(duì)于補(bǔ)鈣劑、骨骼與飲食、骨骼與運(yùn)動(dòng)、診斷與治療等方面回答正確率較低[16]。血清25（OH）D3、甲狀旁腺素（PTH）、血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）在骨代謝過(guò)程中，相互作用影響骨質(zhì)量，與BMD存在重要關(guān)聯(lián)。骨代謝指標(biāo)與BMD結(jié)合為早期骨質(zhì)疏松的預(yù)防提供依據(jù)。

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（收稿日期：2017-10-15）