多沙普侖聯(lián)合雙水平氣道正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床療效

黃曼，賈欽堯，許冀，龔雙安，劉萍

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床常見疾病，是以慢性氣道炎性反應(yīng)及氣流受限為主要特征并呈進(jìn)行性發(fā)展的肺部疾病。研究表明，呼吸衰竭、肺源性心臟病是COPD患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣促或喘息加重，痰量增多呈膿性或黏液膿性等，可嚴(yán)重影響患者的生命安全及生活質(zhì)量。目前，臨床常采用機(jī)械通氣治療AECOPD，包括有創(chuàng)機(jī)械通氣和無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣。有創(chuàng)機(jī)械通氣治療AECOPD的臨床療效較好，但會(huì)損傷患者氣道，增加并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣可有效改善AECOPD患者缺氧癥狀，且安全性較高，故臨床應(yīng)用較為廣泛［2-3］。多沙普侖是一種新型呼吸興奮藥，可有效改善AECOPD患者自主呼吸功能［4］。本研究旨在觀察多沙普侖聯(lián)合雙水平氣道正壓通氣（BiPAP）治療AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2017年1月南充市儀隴縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者100例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》［5］中的AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)和Ⅱ型呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心跳停止者；（2）呼吸不穩(wěn)定或停止者；（3）合并心、肺、肝、腎等臟器功能不全及精神疾病者；（4）意識(shí)障礙者；（5）存在面部創(chuàng)傷或畸形等不能使用面罩者。根據(jù)治療方法將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，每組50例。兩組患者性別、年齡、病程、呼吸困難評(píng)分、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、COPD家族史、COPD急性加重原因比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經(jīng)南充市儀隴縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者行BiPAP治療，使用德國(guó)德爾格公司生產(chǎn)的BiPAP無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)，同步/控制模式（S/T），初始吸氣相氣道正壓（IPAP）設(shè)定為7～9 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa），后調(diào)至13～21 cm H2O，初始呼氣相氣道正壓（EPAP）為3～6 cm H2O，后調(diào)至6～8 cm H2O，潮氣量7～11 ml/kg，血氧飽和度（SpO2）＞90%，氧濃度30%～45%，呼吸頻率14～20次/min；6 h/次，3次/d，連續(xù)治療6 d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予多沙普侖（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110830）100 mg加入0.9%氯化鈉溶液50 ml靜脈泵注，5 ml/h，1次/d，3 d后用藥劑量減為50 mg，繼續(xù)治療3 d后停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者臨床療效。有效：治療后患者意識(shí)清楚，咳嗽、咳痰、喘息等明顯好轉(zhuǎn)，動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)好轉(zhuǎn)；顯效：治療后患者意識(shí)逐漸清楚，咳嗽、咳痰、喘息等癥狀減輕，動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后患者意識(shí)及咳嗽、咳痰、喘息等癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至出現(xiàn)加重。（2）采集兩組患者治療前后動(dòng)脈血5 ml，使用羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司生產(chǎn)的羅氏cobas b 123全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)SpO2、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、pH值。（3）使用上海企偉實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)的日本美能AS-407肺功能儀檢測(cè)兩組患者治療前后呼吸頻率、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、心率。（4）采集兩組患者治療前后清晨空腹肘靜脈血5 ml，置于不含抗凝劑的試管中，于室溫下放置2 h，使用江蘇華大離心機(jī)制造有限公司生產(chǎn)的PLD160離心機(jī)，2 000 r/min離心8 min，取上清液1 ml，置于1.5 ml的EP管中，于-80 ℃環(huán)境下保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清克拉拉細(xì)胞蛋白（CC16）、表面活性蛋白D（SP-D）水平，試劑盒購(gòu)自康肽生物科技（北京）有限公司。（5）觀察兩組患者治療期間死亡、不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x ±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=2.740，P＜0.05，見表2）。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo) 治療前兩組患者SpO2、PaCO2、PaO2、pH值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者SpO2、PaO2、pH值高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.3 呼吸頻率、FEV1/FVC、心率 治療前兩組患者呼吸頻率、FEV1/FVC、心率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者呼吸頻率、心率低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

2.4 血清CC16、SP-D水平 治療前兩組患者血清CC16、SP-D水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者血清CC16水平高于對(duì)照組，血清SP-D水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表5）。

2.5 病死率 治療期間對(duì)照組患者死亡7例，病死率為14.0%；觀察組患者死亡1例，病死率為2.0%。觀察組患者治療期間病死率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.890，P＜0.05）。

2.6 不良反應(yīng) 治療期間兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組患者發(fā)生心悸4例、頭痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%；觀察組患者發(fā)生心悸2例、惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.960，P＞0.05）。

3 討論

近年來(lái)，隨著社會(huì)工業(yè)化迅速發(fā)展及大氣污染逐漸加重，COPD發(fā)病率逐漸升高，預(yù)計(jì)到2020年，COPD將位居全球死亡原因第3位［6-7］。AECOPD主要由呼吸道感染引起氣流受限加重、通氣/血流比例失調(diào)、換氣和通氣功能障礙及二氧化碳潴留，進(jìn)而引發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭［8］。研究表明，炎性反應(yīng)可能是AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的發(fā)病機(jī)制之一［9］。目前，臨床常采用氧療、抗炎、平喘等治療AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭，但臨床效果并不十分理想。機(jī)械通氣治療AECOPD的臨床療效較好，可增加患者肺泡中的氧分壓，有利于肺泡復(fù)張，改善通氣/血流比例及肺彌散功能，進(jìn)而預(yù)防低氧血癥［10-11］。BiPAP的主要治療機(jī)制如下，吸氣時(shí)提供較高的IPAP，使氣道開放，氣體進(jìn)入肺泡而增加肺泡內(nèi)壓，促進(jìn)肺泡內(nèi)和間質(zhì)水腫滲液吸收；呼氣時(shí)提供較低的EPAP，對(duì)氣道進(jìn)行正壓通氣［12-13］。

表5 兩組患者治療前后血清CC16、SP-D水平比較（x ±s，μg/L）Table 5 Comparison of serum levels of CC16 and SP-D between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（x±s）Table 3 Comparison of arterial blood-gas analysis index between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后呼吸頻率、FEV1/FVC、心率比較（x±s）Table 4 Comparison of respiratory rate，F(xiàn)EV1/FVC and heart rate between the two groups before and after treatment

呼吸興奮劑是中樞興奮藥物，通過(guò)興奮呼吸中樞使呼吸加深、呼吸頻率加快、通氣量增加。多沙普侖是一種新型呼吸興奮劑，通過(guò)頸動(dòng)脈化學(xué)感受器而興奮血管運(yùn)動(dòng)中樞及延髓的呼吸中樞［14］。研究表明，多沙普侖可增加呼吸衰竭患者呼吸頻率，改善患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)［14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示多沙普侖聯(lián)合BiPAP治療AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效確切；治療后觀察組患者SpO2、PaO2、pH值高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，提示多沙普侖聯(lián)合BiPAP可有效改善AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)；治療后觀察組患者呼吸頻率、心率低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC高于對(duì)照組，提示多沙普侖聯(lián)合BiPAP可有效改善AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者呼吸功能和心率。CC16是由人克拉拉細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)，其能反映細(xì)胞生理狀態(tài)、合成及分泌功能，還可評(píng)估肺臟、肺上皮細(xì)胞損傷程度及血-腦脊液屏障通透性。研究表明，氣道炎性反應(yīng)與CC16水平有關(guān)［15］。SP-D是一種脂質(zhì)蛋白混合物，主要由人克拉拉細(xì)胞、肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌，具有維持肺泡結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性、預(yù)防肺泡表面張力過(guò)大及肺水腫等作用［15］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清CC16水平高于對(duì)照組，血清SP-D水平低于對(duì)照組，提示多沙普侖聯(lián)合BiPAP可有效緩解AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺部炎癥，改善患者肺功能；觀察組患者治療期間病死率低于對(duì)照組，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，提示多沙普侖聯(lián)合BiPAP可降低AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病死率，且安全性較高。

綜上所述，多沙普侖聯(lián)合BiPAP治療AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、呼吸功能、心率及肺功能，緩解患者肺部炎癥，降低患者病死率，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較少，觀察時(shí)間較短，未深入探討AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的具體發(fā)生機(jī)制，有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

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