李慧
腦損傷綜合征是指新生兒出生前及出生后1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的非進(jìn)行性腦損傷,但尚不足以診斷為腦功能障礙。腦損傷綜合征的誘因較多,包括遺傳病史、分娩因素、產(chǎn)后因素等[1],若未進(jìn)行及時(shí)、有效的干預(yù)治療,可能導(dǎo)致腦癱、智力低下等[2]。因此,探討腦損傷綜合征患兒的有效治療方法具有重要的臨床意義。目前,我國(guó)腦損傷綜合征綜合干預(yù)療法尚處于探索階段,雖取得了一定的臨床效果,但患兒預(yù)后并不十分理想[3-4]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可改善早期新生兒缺氧缺血性腦病,但有關(guān)其治療腦損傷綜合征的臨床研究報(bào)道較少。本研究旨在探討綜合干預(yù)療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液對(duì)腦損傷綜合征患兒的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2015年6月—2016年6月臨沂市婦女兒童醫(yī)院收治的腦損傷綜合征患兒88例,均符合《神經(jīng)系統(tǒng)疾病》[5]中的腦損傷綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≤1歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在先天腦發(fā)育畸形者;(2)存在局部皮膚感染者;(3)存在遺傳性代謝疾病者;(4)未及時(shí)行粗大運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表(GMFM)及Gesell發(fā)育診斷量表評(píng)估者;(5)存在小兒麻痹癥、肌無(wú)力、進(jìn)行性肌肉萎縮癥者;(6)存在聽(tīng)力障礙、智力障礙者;(7)存在凝血功能異常者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為對(duì)照組與觀察組,每組44例。兩組患兒性別、月齡、胎齡、體質(zhì)量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見(jiàn)表1),具有可比性。本研究經(jīng)臨沂市婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。
表1 兩組患兒一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups
1.2 方法
1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患兒行綜合干預(yù)療法,具體如下:(1)視聽(tīng)干預(yù):利用視覺(jué)治療儀、卡片、玩具等進(jìn)行視覺(jué)刺激,并在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用弱紅光進(jìn)行快速光感刺激。利用聽(tīng)覺(jué)治療儀進(jìn)行聽(tīng)覺(jué)刺激,30 min/次,2次/d,連續(xù)刺激3個(gè)月。(2)節(jié)段性按摩:患兒取俯臥位,醫(yī)生一手提供支撐力,另一手拇指沿患兒脊柱棘突移動(dòng),移動(dòng)期間盡量按壓椎間隙,示指及中指沿脊柱從下往上勻速牽引,并逐漸增加力度;之后雙手置于患兒肋間隙,行局部高頻率震顫按摩,連續(xù)按摩3個(gè)月。(3)運(yùn)動(dòng)療法:醫(yī)生用拇指刺激患兒誘發(fā)帶,讓其產(chǎn)生爬行、翻身等反射性動(dòng)作,30 min/次,3次/d;對(duì)淺感覺(jué)、溫度覺(jué)進(jìn)行強(qiáng)化訓(xùn)練,7 h/d,連續(xù)訓(xùn)練3個(gè)月。(4)早期教育:根據(jù)患兒情感、情緒、思維、知覺(jué)發(fā)育情況制定個(gè)體化早期教育,連續(xù)干預(yù)3個(gè)月。(5)藥物治療:腦蛋白水解物注射液(吉林龍?zhí)┲扑幑煞萦邢薰旧a(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20056742,規(guī)格:10 ml×5支)2 ml,于大椎穴、風(fēng)池穴、啞門(mén)穴各皮下注射0.5~1.0 ml,每隔1 d用藥1次,10 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)月。
1.2.2 觀察組 觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(齊魯天和惠世制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20056783,規(guī)格:5 ml:100 mg)20 mg加入5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注,1次/d,連續(xù)治療6周。
1.3 觀察指標(biāo) (1)采用Gesell發(fā)育診斷量表[6]評(píng)估兩組患兒治療前后智力發(fā)育情況,包括適應(yīng)性行為、大運(yùn)動(dòng)行為、精細(xì)動(dòng)作行為、語(yǔ)言行為、個(gè)人-社交行為5個(gè)方面,評(píng)分越高表明智力障礙越嚴(yán)重。(2)采用GMFM[7]評(píng)估兩組患兒治療前后粗大運(yùn)動(dòng)功能,包含:A區(qū)(臥位與翻身)、B區(qū)(坐位)、C區(qū)(爬和跪)、D區(qū)(站位)、E區(qū)(走、跑、跳)5個(gè)功能區(qū),總分100分,評(píng)分越高表明粗大運(yùn)動(dòng)功能越好。(3)采用新生兒行為神經(jīng)測(cè)定(NBNA)[8]評(píng)估兩組患兒治療前及治療1、3個(gè)月神經(jīng)功能,總分40分,評(píng)分越高表明神經(jīng)功能越好。(4)治療后兩組患兒均進(jìn)行隨訪,隨訪截止時(shí)間為2017年6月,觀察兩組患兒隨訪期間腦癱發(fā)生情況,腦癱診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[9]。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以(x ±s)表示,采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 Gesell發(fā)育診斷量表評(píng)分 治療前兩組患兒適應(yīng)性行為評(píng)分、大運(yùn)動(dòng)行為評(píng)分、精細(xì)動(dòng)作行為評(píng)分、語(yǔ)言行為評(píng)分、個(gè)人-社交行為評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組患兒適應(yīng)性行為評(píng)分、大運(yùn)動(dòng)行為評(píng)分、精細(xì)動(dòng)作行為評(píng)分、語(yǔ)言行為評(píng)分、個(gè)人-社交行為評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表2)。
2.2 GMFM評(píng)分 治療前兩組患兒A區(qū)評(píng)分、B區(qū)評(píng)分、C區(qū)評(píng)分、D區(qū)評(píng)分、E區(qū)評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組患兒A區(qū)評(píng)分、B區(qū)評(píng)分、C區(qū)評(píng)分、D區(qū)評(píng)分、E區(qū)評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表3)。2.3 NBNA評(píng)分 治療前兩組患兒NBNA評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1、3個(gè)月觀察組患兒NBNA評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表4)。
表4 兩組患兒治療前后NBNA評(píng)分比較(x±s,分)Table 4 Comparison of NBNA score between the two groups before and after treatment
2.4 腦癱發(fā)生情況 對(duì)照組失訪3例,觀察組失訪2例。隨訪期間對(duì)照組患兒發(fā)生腦癱5例,腦癱發(fā)生率為12.2%(5/41);觀察組患兒發(fā)生腦癱2例,腦癱發(fā)生率為4.8%(4/42)。隨訪期間觀察組患兒腦癱發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.678,P<0.05)。
腦損傷綜合征是高危兒腦損傷后在明確智力低下、語(yǔ)言障礙、癲癇前的過(guò)渡性診斷,臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)功能障礙、語(yǔ)言障礙、智力障礙和行為異常,嚴(yán)重影響患兒的身心健康,可加重患兒家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。若未及時(shí)予以有效措施治療腦損傷綜合征,患兒極可能出現(xiàn)發(fā)育遲緩、運(yùn)動(dòng)障礙、智力低下等。目前,國(guó)際上公認(rèn)的腦癱最佳治療月齡為6~9個(gè)月,此時(shí)患兒腦異常姿勢(shì)尚未定型,具有較高的可塑性,腦結(jié)構(gòu)和功能的代償和重組功能良好,可通過(guò)有效干預(yù)和引導(dǎo)而刺激相關(guān)神經(jīng)元,進(jìn)而提高患兒運(yùn)動(dòng)功能與智力。研究表明,綜合干預(yù)療法可減輕或消除腦損傷綜合征患兒的臨床癥狀[10]。
綜合干預(yù)療法是目前治療腦損傷綜合征的常見(jiàn)治療方案,其中視聽(tīng)干預(yù)可利用聲音、顏色對(duì)患兒感官形成有利刺激,修復(fù)視覺(jué)及聽(tīng)覺(jué)通路,促進(jìn)智力發(fā)育[11];腦損傷綜合征患兒易出現(xiàn)肌無(wú)力、肌肉痙攣癥狀,節(jié)段性按摩可有效促進(jìn)肌肉松弛并加速血液循環(huán),對(duì)肌肉組織及周?chē)窠?jīng)形成有利刺激并傳導(dǎo)至中樞神經(jīng)系統(tǒng),提高神經(jīng)元活性[12];運(yùn)動(dòng)療法可糾正患兒異常姿勢(shì)并不斷強(qiáng)化正確信號(hào),從而減少患兒肢體活動(dòng)異常;腦蛋白水解物注射液穴位注射具有健腦、安神等功效,并會(huì)對(duì)穴位周?chē)窠?jīng)形成刺激,激活代償機(jī)制,從而改善患兒肢體運(yùn)動(dòng)功能。
單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液是從豬腦中提取的對(duì)神經(jīng)功能損傷具有修復(fù)作用的物質(zhì),主要成分為神經(jīng)節(jié)苷脂。神經(jīng)節(jié)苷脂是存在于神經(jīng)元及其軸突膜上的主要糖脂成分,最早發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)30年代,其在神經(jīng)元生長(zhǎng)、發(fā)育及損傷后再生方面發(fā)揮著重要作用[13]。研究表明,神經(jīng)節(jié)苷脂可修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷,延緩損傷所致的神經(jīng)退化[14];可通過(guò)血-腦脊液屏障,以嵌入神經(jīng)元方式強(qiáng)化和穩(wěn)定細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu),保護(hù)神經(jīng)功能,從而提高細(xì)胞膜穩(wěn)定性[15];可通過(guò)拮抗興奮性氨基酸毒性而避免神經(jīng)元凋亡,從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[16]。此外,神經(jīng)節(jié)苷脂通過(guò)參與神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、信號(hào)傳遞、細(xì)胞黏附等而影響腦損傷綜合征患兒學(xué)習(xí)、記憶功能,也可通過(guò)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)促進(jìn)細(xì)胞分化、生長(zhǎng),改善患兒神經(jīng)功能。研究表明,神經(jīng)節(jié)苷脂主要通過(guò)穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)生長(zhǎng)因子等途徑實(shí)現(xiàn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)[17-19]。
表2 兩組患兒治療前后Gesell發(fā)育診斷量表評(píng)分比較(,分)Table 2 Comparison of Gesell Development Diagnosis Scale score between the two groups before and after treatment
表2 兩組患兒治療前后Gesell發(fā)育診斷量表評(píng)分比較(,分)Table 2 Comparison of Gesell Development Diagnosis Scale score between the two groups before and after treatment
組別 例數(shù) 適應(yīng)性行為 大運(yùn)動(dòng)行為 精細(xì)動(dòng)作行為 語(yǔ)言行為 個(gè)人-社交行為治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 44 55.56±3.98 68.01±3.57 51.00±6.57 71.13±6.27 46.89±6.40 73.07±7.21 47.01±6.91 69.20±6.65 35.89±5.41 69.02±6.88觀察組 44 56.01±4.01 72.74±3.51 49.87±6.21 75.04±5.99 47.22±6.01 79.02±7.01 46.55±7.00 73.01±7.03 36.58±5.01 74.59±7.11 t值 0.528 6.267 0.829 2.991 0.249 3.925 0.310 2.735 0.621 3.734 P 值 0.599 <0.001 0.409 0.004 0.804 <0.001 0.757 0.008 0.536 <0.001
本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患兒適應(yīng)性行為評(píng)分、大運(yùn)動(dòng)行為評(píng)分、精細(xì)動(dòng)作行為評(píng)分、語(yǔ)言行為評(píng)分、個(gè)人-社交行為評(píng)分高于對(duì)照組,提示綜合干預(yù)療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可促進(jìn)腦損傷綜合征患兒智力發(fā)育;治療后觀察組患兒A區(qū)評(píng)分、B區(qū)評(píng)分、C區(qū)評(píng)分、D區(qū)評(píng)分、E區(qū)評(píng)分高于對(duì)照組,提示綜合干預(yù)療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可改善腦損傷綜合征患兒粗大運(yùn)動(dòng)功能;分析其原因可能為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液具有調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸可塑性的作用,有利于促進(jìn)智力發(fā)育及改善粗大運(yùn)動(dòng)功能。本研究結(jié)果顯示,治療1、3個(gè)月觀察組患兒NBNA評(píng)分高于對(duì)照組,提示綜合干預(yù)療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可改善腦損傷綜合征患兒神經(jīng)功能;隨訪時(shí)間觀察組患兒腦癱發(fā)生率低于對(duì)照組,提示綜合干預(yù)療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可降低腦損傷綜合征患兒腦癱發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),與既往研究結(jié)果一致[20]。
綜上所述,綜合干預(yù)療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可有效促進(jìn)腦損傷綜合征患兒智力發(fā)育,改善患兒粗大運(yùn)動(dòng)功能和神經(jīng)功能,降低腦癱發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究觀察時(shí)間較短,且研究對(duì)象尚處于腦發(fā)育期,所得結(jié)果、結(jié)論有待延長(zhǎng)觀察時(shí)間,進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。
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