術(shù)后持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛對肺癌患者細胞免疫功能的影響

段偉琴

目前臨床治療肺癌治療仍以手術(shù)治療為主。肺癌手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)后疼痛劇烈，并通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)造成一定影響，淋巴組織中的淋巴細胞增多，且淋巴細胞的反應(yīng)降低，從而抑制患者免疫功能，增加術(shù)后感染率及術(shù)中脫落的腫瘤細胞微栓存活率，不利于患者的術(shù)后康復(fù)[1]。右美托咪定是1種α2腎上腺素受體激動劑，具有抑制交感活性，減輕應(yīng)激反應(yīng)等藥理特性，同時可減少術(shù)中阿片類藥物的用量，減輕對全身器官的影響，目前已作為麻醉輔助藥應(yīng)用于臨床[2]。本研究在肺癌患者術(shù)后使用右美托咪定復(fù)合舒芬太尼用于靜脈自控鎮(zhèn)痛，分析其對細胞免疫功能的影響，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年1月至2016年9月于本院行肺癌開胸根治術(shù)的80例患者作為研究對象。年齡25～53歲，ASAⅠ～Ⅱ級。排除標準：①小細胞肺癌患者；②伴有免疫系統(tǒng)疾病或其他嚴重臟器器質(zhì)性疾病者；③阿片類藥物過敏者；④硬膜外阻滯有禁忌或近期應(yīng)用擬腎上腺類藥物患者。將所有患者隨機分為對照組與觀察組各40例。觀察組在麻醉前給予右美托咪定預(yù)處理，其他同對照組。兩組擇期行肺癌開胸根治術(shù)的患者在年齡、體重、性別等方面基本一致(P>0.05)。

1.2 方法

觀察組在麻醉前泵注右美托咪定(0.5 μg/kg，溶于氯化鈉注射液 20 mL， 10 min 泵注完畢)，對照組予以等量氯化鈉注射液。兩組麻醉誘導(dǎo)相同：0.5 μg/kg舒芬太尼、0.1 mg/kg咪達唑侖、0.15 mg/kg順式阿曲庫銨、1.5 mg/kg丙泊酚快速誘導(dǎo)。完成氣管插管后行機械通氣。麻醉維持：靜脈泵注5～8 mg/kg·h丙泊酚、4～5 μg/kg·h瑞芬太尼。術(shù)畢行自控靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA)。泵內(nèi)藥物配方：舒芬太尼3 μg/kg，用氯化鈉注射液稀釋至150 mL，背景輸注速率2 mL/h，自控劑量0.5 mL/次，鎖定時間15 min。

1.3 觀察指標及評定方法

①于術(shù)后24 h、48 h采用視覺模擬疼痛評分(VAS)法對患者進行疼痛分級評分；鎮(zhèn)靜程度采用Ramsay法評定。②于術(shù)前、術(shù)后1天及7天應(yīng)用FACSCalibur 流式細胞儀測定患者外周靜脈血中NK細胞、T淋巴細胞亞群水平。③記錄兩組PCIA期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜評分情況分析

于術(shù)后24 h、48 h時，觀察組較對照組VAS評分顯著下降(P<0.05)，并且其Ramsay評分較對照組患者顯著升高(P<0.05)，見表1。

表1 患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜評分

2.2 2組T細胞亞群及NK細胞水平比較

術(shù)前兩組各T細胞亞群及NK細胞水平對比無顯著性差異(P>0.05)；術(shù)后1天觀察組CD3+細胞、CD4+細胞、CD8+細胞、CD4+/CD8+比值及NK細胞水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組15例(32.5%)出現(xiàn)不良反應(yīng)，觀察組4例(10.0%)，觀察組較對照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著下降(P<0.05)，見表3。

3 討論

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移與機體免疫功能的低下相關(guān)，同時免疫系統(tǒng)也在發(fā)揮著抗腫瘤作用[3]。機體對于腫瘤的免疫應(yīng)答相當復(fù)雜，主要由細胞免疫、體液免疫以及細胞因子的分泌三方面組成，三者之者相互影響與調(diào)節(jié)，共同發(fā)揮抗腫瘤作用。其中細胞免疫的作用是機體抗腫瘤免疫的重要機制[4]。

作為人體重要的免疫效應(yīng)細胞，T細胞亞群可直接反映人體的細胞免疫功能。代表細胞免疫總體水平的CD3+細胞，包括外周所有成熟T細胞；而作為輔助T細胞的CD4+細胞，可釋放多種細胞因子如白細胞介素-2、γ干擾素、白細胞介素-4等促進B淋巴細胞活化，生成抗體，發(fā)揮體液免疫效應(yīng)，激活巨噬細胞與NK細胞，發(fā)揮細胞免疫效應(yīng)[5]；CD8+細胞是免疫抑制細胞，發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用，抑制機體的免疫應(yīng)答。CD4+/CD8+比值過高或過低均表示細胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，CD4+/CD8+降低通常代表病人病情較嚴重及預(yù)后不良，可作為判定體內(nèi)免疫系統(tǒng)狀態(tài)的重要指標[6]。正常情況下T細胞各亞群間保持動態(tài)平衡，共同發(fā)揮機體的免疫機制作用。NK細胞(自然殺傷細胞)T、B淋巴細胞之外的第三類淋巴細胞，是非特異性細胞免疫的重要組成部分，近年來發(fā)現(xiàn)在抗腫瘤方面具有重要意義，其數(shù)量的減少可直接造成機體的免疫功能下降[7]。

表2 患者NK細胞及T細胞亞群水平比較

表3 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況/例

本研究結(jié)果顯示，兩組在術(shù)前各T細胞亞群及NK細胞水平對比無顯著性差異(P>0.05)；術(shù)后1天觀察組CD3+細胞、CD4+細胞、CD8+細胞、CD4+/CD8+比值及NK細胞水平顯著高于對照組(P<0.05)。研究表明，舒芬太尼和芬太尼等藥物對體內(nèi)的免疫反應(yīng)具有抑制作用，可使腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率顯著增高。本組病例中觀察組患者較對照組患者的細胞免疫水平顯著要高(P<0.05)，其機制可能右美托咪定能作用于巨噬細胞表面的α2受體，從而激活巨噬細胞，使其介導(dǎo)的細胞免疫反應(yīng)增強，進而在很大程度上使細胞免疫功能提高。此外右美托咪定的應(yīng)用可使舒芬太尼的用量減少，從而使細胞免疫功能有效提高。

研究證明當右美托咪定用以輔助鎮(zhèn)靜時，能產(chǎn)生1種“可喚醒”鎮(zhèn)靜狀態(tài)，可術(shù)中可隨時被喚醒，且鎮(zhèn)靜效果較佳，術(shù)中患者呼吸循環(huán)穩(wěn)定[8]。本研究結(jié)果顯示，在術(shù)后24 h、48 h時，觀察組患者較對照組患者的VAS評分顯著要低(P<0.05)，并且其Ramsay評分也較對照組患者顯著要高(P<0.05)。提示采用右美托咪定進行預(yù)處理可獲得更好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，觀察組共4例(10.0%)，明顯低于對照組的13例(32.5%)(P<0.05)。表明右美托咪定具有較高的安全性。

綜上所述，在肺癌患者術(shù)后持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛中采用右美托咪定進行預(yù)處理，可提高鎮(zhèn)痛效果，且不會較大程度地抑制患者的細胞免疫功能，不良反應(yīng)發(fā)生率低，有利于提高患者預(yù)后。

[1] 馮 芳.兩種不同術(shù)后鎮(zhèn)痛方式對肺癌根治術(shù)病人術(shù)后免疫功能的影響〔D〕.安徽醫(yī)科大學(xué),2015.

[2] 周明明,袁建國,周艷紅,等.肺癌患者術(shù)后在ICU應(yīng)用右美托咪定對免疫功能的影響〔J〕.中國藥房,2014,25(18):1685-1687.

[3] 陸海波,陳 默,司 波,等.多模式鎮(zhèn)痛對肺癌根治術(shù)患者術(shù)后疼痛和免疫功能的影響〔J〕.中國臨床研究,2015,28(11):1493-1495.

[4] 亓憲銀,劉民杰.復(fù)方苦參注射液對肺癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(1):84-86.

[5] 屈 強,王 敏,李 新.肺癌患者術(shù)后不同鎮(zhèn)痛模式對免疫功能的影響〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2010,39(23):3182-3184.

[6] 李亞林.兩種術(shù)后鎮(zhèn)痛方法對肺癌患者應(yīng)激反應(yīng)和細胞免疫的影響〔D〕.昆明醫(yī)學(xué)院,2007.

[7] 石世堅,張奕文,邢祖民.術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛對肺癌手術(shù)患者圍術(shù)期免疫反應(yīng)及兒茶酚胺的影響〔J〕.中國實用醫(yī)藥,2010,5(3):24-26.

[8] 王建波,牛義凱,丁玉峰.右美托咪定對肺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期免疫功能及術(shù)后蘇醒質(zhì)量的影響〔J〕.實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(7):125-126.