Hcy、C-反應(yīng)蛋白、SAA、APN檢測(cè)評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的價(jià)值

張小丹

(許昌縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 許昌 461000)

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，主要因冠狀動(dòng)脈硬化、狹窄等病變誘發(fā)心肌缺氧、缺血所致，以心悸、乏力、胸痛、發(fā)熱、心力衰竭為主要臨床病癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。因此，早期診斷對(duì)提高治療效果、改善預(yù)后具有重要作用。冠狀動(dòng)脈造影是對(duì)CHD病變程度評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)，因其為有創(chuàng)檢查，僅能顯示出患者管腔病變，不適合對(duì)冠心病篩查。臨床發(fā)現(xiàn)，冠心病的發(fā)病過(guò)程中與血管壁局部炎性反應(yīng)相關(guān)，同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、脂聯(lián)素(APN)、血清淀粉樣蛋白(SAA)作為臨床常用的血清檢測(cè)指標(biāo)，在動(dòng)脈粥樣硬化與血栓形成中的作用越來(lái)越受到重視[2]。 為探討血清 CRP、Hcy、APN、SAA 在冠心病診斷中的價(jià)值，本研究對(duì)我院收治的228例行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)患者與54例健康體檢者進(jìn)行血清指標(biāo)檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料及方法

1．1 一般資料 選取河南省許昌縣人民醫(yī)院收治的228例行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)患者及健康體檢者54例。54例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男性31例，女性 23 例；年齡 49～73 歲，平均年齡（62．52±7．24）歲。228例患者根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)結(jié)果分為冠心病組（n=162）和非冠心病組（n=66）；冠心病組根據(jù)病變累積冠狀動(dòng)脈支數(shù)，分為單支組（n=57）、雙支組（n=53）及三支組（n=52）；根據(jù) Gensini積分（請(qǐng)列出參考文獻(xiàn)，以證明這個(gè)積分評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)的可行性）分為＜20 分組（n=46）、≤40 分組（n=57）及＞40分組（n=59）。本研究獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意。

1．2 病例選擇 具有完整的出入院記錄及輔助檢查記錄；年齡≥18歲；意識(shí)清晰，無(wú)精神病史；無(wú)凝血功能障礙、肝腎損害者；無(wú)呼吸系統(tǒng)及消化系統(tǒng)疾病；無(wú)惡性腫瘤；無(wú)體內(nèi)感染者；無(wú)甲狀腺功能亢進(jìn)或減退；半年內(nèi)未服用葉酸、維生素等藥物。

1．3 檢測(cè)方法 所有患者在冠狀動(dòng)脈造影前抽取5ml肘靜脈血，以3000r/min進(jìn)行5min離心，分離血漿，貯存在-20℃待檢。采用高敏感性酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白水平、纖維蛋白原 （FBI）水平，試劑盒購(gòu)自上?；骺萍加邢薰?。采用增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測(cè)HCY水平，試劑盒采用上海捷門(mén)生物技術(shù)公司生產(chǎn)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）方法檢測(cè)脂聯(lián)素(APN)、血清淀粉樣蛋白(SAA)、可溶性白細(xì)胞分化抗原40配體(sCD40L)水平，試劑盒購(gòu)自上海易博生物技術(shù)有限公司。使用全自動(dòng)生化分析儀PUZS-300（購(gòu)自北京普天新橋技術(shù)有限公司）檢測(cè)低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）水平，試劑盒由廣州恒升科技實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)，操作步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件。采用F檢驗(yàn)來(lái)計(jì)量資料平均值的差異程度，組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)，采用χ2/Fisher確切概率法檢驗(yàn)來(lái)計(jì)算計(jì)數(shù)資料構(gòu)成比的差異程度，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，P＜0．05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 患者的基線資料 ＜20分組、≤40分組、＞40分組及非冠心病組在年齡、性別、TG、TC及LDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05）；＜20 分組、≤40 分組及＞40分組HDL-C水平明顯高于非冠心病組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=8．42，P＜0．01），見(jiàn)表 1。 單支組、雙支組及三支組年齡、性別、TG、TC、HDL-C及LDL-C 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見(jiàn)表 2。

2．2 冠心病組、非冠心病組及對(duì)照組的Hcy、CRP、FBI、血脂、APN、SAA及sCD40情況 冠心病組、非冠 心 病 組 及 對(duì) 照 組 在 Hcy、CRP、FBI、HDL-C、APN、SAA及sCD40差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=7．85、22．00、123．82、3．16、332．73、1063．31、170．37，P ＜0．05）；三組在TG、TC及LDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0．38、2．15、0．25，P＞0．05）。 組間比較發(fā)現(xiàn)，冠心病組的 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 水平均高于非冠心病組及對(duì)照組 （P＜0．05）；冠心病組HDL-C水平明顯低于非冠心病組及對(duì)照組 （P＜0．05）；非冠心病組 CRP 水平高于對(duì)照組（P＜0．05），見(jiàn)表3。

2．3 Gensini積分分組 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及sCD40 情況 四組在 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及sCD40 均 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 差 異 （F=5．22、7．16、48．46、147．60、566．10、138．90，P＜0．01）。 組間比較發(fā)現(xiàn)，＞40 分組的 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 均高于＜20 分組、≤40 分組及非冠心病組 （P＜0．05）；≤40 分 組 的 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40均高于＜20 分組及非冠心病組 （P＜0．05）；＜20 分組的 CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40水平均高于非冠心病組（P＜0．05），見(jiàn)表 4。

表1 Gensini積分分組基線資料

表1 Gensini積分分組基線資料

注：與非冠心病組相比，*P＜0．05（最好用“*”表示）。

組別 例數(shù)（n）＜20分組≤40分組＞40分組非冠心病組F/χ2 P 46 57 59 66--年齡（歲） 性別（男/女） TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L）63．12±7．05 62．85±7．11 62．87±7．15 62．93±7．01 0．02 1．00 27/19 33/24 37/22 41/25 0．42 0．94 1．55±0．82 1．57±0．95 1．55±0．87 1．43±0．58 0．39 0．76 4．24±0．85 4．37±1．02 4．45±1．17 4．28±0．79 0．52 0．67 1．08±0．33*1．04±0．37*1．04±0．25*1．29±0．35 8．42＜0．01 2．58±0．62 2．55±0．69 2．63±0．82 2．57±0．74 0．13 0．94

表2 不同病變累積冠脈支數(shù)患者的基線資料

表2 不同病變累積冠脈支數(shù)患者的基線資料

組別 例數(shù)（n）單支組雙支組三支組F/χ2 P 57 53 52--年齡（歲） 性別（男/女） TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L）62．89±7．13 62．95±7．08 62．87±7．15 0．00 1．00 35/22 30/23 32/20 0．35 0．84 1．55±0．94 1．62±0．81 1．57±0．84 0．09 0．91 4．38±1．07 4．35±1．15 4．38±1．09 0．01 0．99 1．05±0．28 1．07±0．28 1．04±0．30 0．15 0．86 2．58±0．64 2．66±0．62 2．55±0．71 0．40 0．67

表 3 患者 Hcy、CRP、FBI、血脂、APN、SAA及 sCD40 情況

表 3 患者 Hcy、CRP、FBI、血脂、APN、SAA及 sCD40 情況

注：與非冠心病組相比，*P＜0．05；與對(duì)照組相比，@P＜0．05。

9．27±3．07*@4．15±1．70 3．32±0．53 170．37＜0．01組別 例數(shù)冠心病組非冠心病組對(duì)照組162 66 54 F P--Hcy（μmol/L） CRP（mg/L） FBI（g/L） TG（mmol/L）TC（mmol/L）20．14±11．83*@15．06±9．71 15．22±6．27 7．85＜0．01 15．55±18．26*@5．27±6．54@3．02±2．15 22．00＜0．01 3．77±0．69*@2．49±0．64 2．50±0．66 123．82＜0．01 1．54±1．16 1．42±1．07 1．42±1．15 0．38 0．68 4．36±1．25 4．30±1．29 4．33±1．20 0．06 0．95 HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）APN（mg/L） SAA（mg/L） sCD40L（ng/L）1．06±0．93*@1．27±0．25 1．19±0．29 2．15 0．12 2．62±0．82 2．70±0．80 2．67±0．85 0．25 0．78 5．62±2．74*@14．06±3．05 15．25±3．17 332．73＜0．01 13．21±2．73*@1．83±0．15 1．51±0．04 1063．31＜0．01

表 4 Gensini積分分組 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA及 sCD40 情況

表 4 Gensini積分分組 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA及 sCD40 情況

注：與非冠心病組相比，*P＜0．05；與＜20 分組相比，&P＜0．05；與≤40 分組相比，$P＜0．05。

組別 例數(shù)（n）＜20分組≤40分組＞40分組非冠心病組46 57 59 66 F P--Hcy（μmol/L） CRP（mg/L） FBI（g/L） APN（mg/L） SAA（mg/L） sCD40L（ng/L）14．62±9．18 16．06±10．25*&21．52±12．72*&$15．06±9．71 5．22＜0．01 8．51±20．22*13．62±20．71*&19．25±20．93*&$5．27±6．54 7．16＜0．01 3．07±0．62*3．52±0．93*&4．11±0．85*&$2．49±0．64 48．46＜0．01 9．51±3．27*5．72±3．65*&3．71±1．50*&$14．06±3．05 147．60＜0．01 4．28±0．52*10．71±1．67*&18．75±4．50*&$1．83±0．15 566．10＜0．01 6．06±1．51*8．72±2．53*&13．06±3．71*&$4．15±1．70 138．90＜0．01

2．4 病變累積冠脈支數(shù)患者 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 情況 四組在 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 均 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 差 異 （F=7．59、8．35、39．92、139．20、1688．00、114．70，P＜0．01）。 組間比較發(fā) 現(xiàn) ， 三 支 組 的 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及sCD40均高于單支組、雙支組及非冠心病組 （P＜0．05）；雙支組的 Hcy、CRP、APN、SAA 及 sCD40 均高于單支組及非冠心病組 （P＜0．05）；單支組的Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 水平均高于非冠心病組（P＜0．05），見(jiàn)表 5。

2．5 Hcy、CRP 及 FBI與 Gensini積分相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)：Hcy及CRP與Gensini積分呈弱相關(guān)（r=0．20、0．24，P＜0．01）；FBI與 Gensini積分呈中度相關(guān)（r=0．45，P＜0．01）。

3 討論

CHD是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的簡(jiǎn)稱(chēng)，是因動(dòng)脈粥樣硬化或動(dòng)脈器質(zhì)性狹窄、阻塞而引起的心肌缺血、缺氧或心肌梗塞的內(nèi)科常見(jiàn)病[3]。冠狀動(dòng)脈造影是診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，但該技術(shù)價(jià)格昂貴且為有創(chuàng)的檢查方式，部分患者還會(huì)出現(xiàn)造影劑的過(guò)敏，在一定程度上限制了其在臨床上的應(yīng)用[4，5]。因此，尋找靈敏度、特異度高的無(wú)創(chuàng)檢查方式已成為臨床研究的重點(diǎn)[6]。

臨床發(fā)現(xiàn)，在CHD發(fā)病過(guò)程中，炎癥反應(yīng)發(fā)揮重要作用，也是誘發(fā)粥樣斑塊不穩(wěn)定的重要因素，CRP、Hcy、FBI作為炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，參與其中[7]。CRP是參與炎癥反應(yīng)的主要急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在健康人血清中以微量形式存在，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷、感染、心肌梗死等狀況時(shí)，該因子會(huì)在數(shù)小時(shí)內(nèi)急劇上升，且在 24～48h 內(nèi)達(dá)到高峰[8，9]。 CRP作用于血管壁，通過(guò)內(nèi)皮、血管平滑肌發(fā)揮作用，下調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的合成，減少其釋放量，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，上調(diào)黏附因子表達(dá)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進(jìn)炎癥與血栓形成[10，11]。FBI是由肝臟合成的糖基化蛋白，具有凝血功能，是機(jī)體內(nèi)重要的凝血因子，同時(shí)也是一種應(yīng)激蛋白，在機(jī)體受到創(chuàng)傷后，其水平顯著上升[12]。Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸與半胱氨酸代謝過(guò)程中的產(chǎn)物，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[13]。Hcy與患者血液中低密度脂蛋白形成復(fù)合體，并被巨噬細(xì)胞所吞噬，沉積在動(dòng)脈血管壁，形成血栓[14，15]。APN是白色脂肪細(xì)胞特異性分泌的脂肪細(xì)胞因子，對(duì)脂肪、糖類(lèi)的代謝，血管內(nèi)皮分泌功能產(chǎn)生重要影響。SAA是一種急性蛋白與血漿高密度脂蛋白（HDL）相結(jié)合，屬于急性炎癥介質(zhì)，其水平變化與患者機(jī)體內(nèi)的炎癥水平呈正比。sCD40L作為冠狀動(dòng)脈病變時(shí)血小板活化的指標(biāo)，可以提供動(dòng)脈粥樣斑塊破裂與血小板激活的信息，有效評(píng)判冠心病患者預(yù)后。本研究中三組在TG、TC及LDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），這提示血脂指標(biāo)無(wú)法篩查冠心病，同時(shí)冠心病組的 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 水平均高于非冠心病組及對(duì)照組（P＜0．05），這提示 Hcy、CRP、FBI參與了介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化形成，可用于預(yù)測(cè)患者動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度。

表 5 病變累積冠脈支數(shù)患者 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA及 sCD40 情況

表 5 病變累積冠脈支數(shù)患者 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA及 sCD40 情況

注：與非冠心病組相比，*P＜0．05；與單支相比，&P＜0．05；與雙支相比，$P＜0．05。

組別 例數(shù)（n）單支組雙支組三支組非冠心病組57 53 52 66 F P--Hcy（μmol/L） CRP（mg/L） FBI（g/L） APN（mg/L） SAA（mg/L） sCD40L（ng/L）16．52±10．71*21．06±10．85*&23．72±12．82*&$15．06±9．71 7．59＜0．01 7．63±12．07*16．37±25．73*&19．25±21．84*&$5．27±6．54 8．35＜0．01 3．37±0．92*3．45±0．97*4．17±0．82*&$2．49±0．64 39．92＜0．01 10．82±3．90*6．71±2．65*&3．52±1．83*&$14．06±3．05 139．20＜0．01 3．62±0．45*9．57±1．51*&22．06±3．08*&$1．83±0．15 1688．00＜0．01 5．12±1．80*8．37±2．79*&12．30±3．74*&$4．15±1．70 114．70＜0．01

根據(jù)Gensini積分分組得出，＞40分組的Hcy、CRP及FBI高于≤40分組高于＜20分組高于非冠心病組， 且三支組的 Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及sCD40水平＞雙支組＞單支組＞非冠心病組，其原因?yàn)?Hcy、CRP、FBI、APN、SAA 及 sCD40 在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過(guò)程中與血小板、血管壁、凝血因子相關(guān)，通過(guò)氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷內(nèi)皮細(xì)胞與內(nèi)皮網(wǎng)，打破機(jī)體凝血與纖溶間平衡，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，產(chǎn)生氧自由基，加速低密度脂蛋白氧化，增加泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)膠原合成，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性，加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。隨著CHD病情嚴(yán)重程度，Hcy、CRP水平越高，可作為反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的敏感指標(biāo)，為冠心病的臨床篩查、早期診斷與病變?cè)u(píng)估提供可靠依據(jù)[16，17]。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)：Hcy及CRP與Gensini積分呈弱相關(guān)，F(xiàn)BI與Gensini積分呈低度相關(guān)，這提示Hcy、CRP水平升高與冠心病發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系，若能盡早降低其濃度，有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，預(yù)防冠心病發(fā)生。

本研究突破傳統(tǒng)的檢測(cè)方式，不僅僅對(duì)比Hcy、CRP水平在冠心病、非冠心病及對(duì)照組中的含量，還進(jìn)一步根據(jù)Gensini積分分組分析其水平含量與病情嚴(yán)重程度、病變累積冠脈支數(shù)，以具體的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)Hcy、CRP水平在冠心病中顯著的診斷價(jià)值，對(duì)臨床病情評(píng)估具有重要作用。但Hcy、CRP水平在CHD患者機(jī)體中升高是否與斑塊不穩(wěn)定有關(guān)，有待于加大樣本進(jìn)一步深入探究。

綜上所述，Hcy、CRP、APN、SAA 能較好的評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度，值得臨床應(yīng)用與發(fā)展。

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