胡立杰+陳云+王婷婷

[摘要] 目的 探討阿奇霉素序貫療法聯(lián)合匹多莫德對(duì)支原體肺炎患兒血清炎性因子水平及免疫功能的影響。 方法 選擇2016年1～12月來衡水市第四人民醫(yī)院就診的小兒支原體肺炎患兒147例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，其中對(duì)照組患兒73例，研究組患兒74例。對(duì)照組采用單純阿奇霉素序貫療法治療，研究組采用阿奇霉素序貫療法聯(lián)合匹多莫德治療。比較兩組患兒的血清炎性因子水平和免疫指標(biāo)。 結(jié)果 研究組患兒的總有效率為95.95%，明顯高于對(duì)照組（83.56%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后，研究組患兒的血清腫瘤壞死因子[（0.72±0.14）mg/L]、白細(xì)胞介素-4[（25.14±2.54）ng/L]、白細(xì)胞介素-6[（7.43±2.42）ng/L]、白細(xì)胞介素-10[（26.73±2.49）ng/L]均明顯低于對(duì)照組[（1.39±0.21）mg/L、（37.26±3.41）ng/L、（12.56±3.29）ng/L、（34.36±3.17）ng/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后研究組患者的CD3+和CD4+均較治療前有所上升，CD8+較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且研究組改變的程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 阿奇霉素序貫療法聯(lián)合匹多莫德具有良好的治療效果，能夠有效改善患者的炎性反應(yīng)，提高患者的免疫功能，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 阿奇霉素；匹多莫德；支原體肺炎；血清炎性因子；免疫功能

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）01（b）-0132-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of sequential treatment with Azithromycin combined with Pidotimod on the levels of serum inflammatory cytokines and immune function in children with Mycoplasma pneumonia. Methods The subjects of 147 children with Mycoplasma pneumonia in the Fourth People's Hospital of Hengshui from January 2016 to December 2016. Randomized divided into control group and research group， including 73 cases of children in the control group， 74 cases of study group. The control group was treated with Azithromycin sequential therapy. The control group was treated with Azithromycin sequential therapy. The study group was treated with Azithromycin sequential therapy combined with Pidotimod. Serum inflammatory factors and immune parameters were compared between the two groups. Results The total effective rate in the study group was 95.95%， which was significantly higher than that in the control group （83.56%） ， the difference was statistically significant （P < 0.05） . After treatment， the serum TNF-a [（0.72±0.14） mg/L]， IL-4 [（25.14±2.54） ng/L]， IL-6 [（7.43±2.42） ng/L]， IL-10 [（26.73±2.49） ng/L] of patients in the two groups were significantly lower than the control group [（1.39±0.21） mg/L， （37.26±3.41） ng/L， （12.56±3.29） ng/L， （34.36±3.17） ng/L]， the differences between two groups were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， CD3+ and CD4+ of patients in the study group increased compared with that before treatment， and the level of CD8+ in the study group was significantly lower than that before treatment （P < 0.05）， and the study group changed more than the control group， the difference between the groups was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Azithromycin sequential therapy combined with Pidotimod treatment has a good therapeutic effect， can effectively improve the patients' inflammatory response and improve the patients′ immune function， it is worth promoting.endprint

[Key words] Azithromycin； Pidotimod； Mycoplasma pneumonia； Serum inflammatory cytokines； Immune function

支原體肺炎是一種原發(fā)性非典型肺炎，主要由支原體（Mycoplasma pneumonia，MP）感染引起，在學(xué)齡前兒童中較為高發(fā)，占兒童社區(qū)獲得性肺炎的10%～40%。其主要臨床表現(xiàn)有頑固性劇烈咳嗽、肺炎支原體可引起扁桃體炎、鼻炎、氣管炎。小兒的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，機(jī)體免疫力、抵抗力均較差，因此小兒支原體肺炎患兒臨床上采用藥物治療時(shí)一定要關(guān)注患兒的免疫功能和抵抗力[1-2]。本研究選擇河北省衡水市第四人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）以小兒支原體肺炎患兒共147例為研究對(duì)象，探討阿奇霉素序貫療法聯(lián)合匹多莫德治療方案對(duì)支原體肺炎患兒血清炎性因子水平及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1～12月來我院就診的147例支原體肺炎患兒，均經(jīng)胸部X線及肺炎支原體抗體MP-IgM 檢查確診，符合MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，對(duì)照組患兒73例，其中女35例，男38例；年齡2～12歲，平均年齡（5.7±0.5）歲；病程2～5 d，平均病程（3.4±1.1）d。研究組74例，女35例，男39例；年齡2～11歲，平均年齡（5.5±0.4）歲；病程2～5 d，平均病程（3.6±1.0）d。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。且本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審理并批準(zhǔn)，也告知患兒及其家屬，獲得同意后簽訂知情同意書。

1.2 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，規(guī)格：5 mL∶0.5 g，生產(chǎn)批號(hào)：H20020342）治療，10～15 mg/（kg·d），連續(xù)靜滴5 d，病情改善后改為口服阿奇霉素片（汕頭金石制藥總廠有限公司，規(guī)格：0.5 g，批號(hào)：H20034006）治療，10～12 mg/（kg·d）（最大劑量≤ 500 mg），連續(xù)口服3 d，停用4 d 后再服4 d。研究組則在對(duì)照組患兒治療基礎(chǔ)上聯(lián)合匹多莫德口服液[POLICHEM S.r.l.（意大利），規(guī)格：7 mL∶0.4 g，批號(hào)：H20090934]治療，4歲以下患兒每天2次，每次200 mL；4歲以上每天2次，每次400 mL。連續(xù)服用4周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒的臨床療效，治療后腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-4、IL-10水平，治療前后CD3+、CD4+和CD8+免疫水平變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療后乏力、鼻塞、氣短、膿痰、咽痛及肺紋理增多等臨床表現(xiàn)癥狀完全消失，肺部啰音較治療前顯著減少，胸片復(fù)查顯示病灶完全吸收。好轉(zhuǎn)：治療后癥狀較前顯著改善，肺部啰音較治療前顯著減少。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[3]。總有效率=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果的比較

研究組總有效率高達(dá)95.95%，高于對(duì)照組的83.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒血清炎性因子水平比較

兩組患者經(jīng)治療后，研究組患兒的血清炎性因子TNF-a、IL-4、IL-6、IL-10等均明顯低于對(duì)照組各指標(biāo)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較

治療后研究組患者的CD3+和CD4+均比治療前有所上升，CD8+比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），并且研究組改變的程度要比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

小兒支原體肺炎是一種常見的小兒呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率逐年升高。小兒支原體肺炎非常常見，占全部小兒肺炎的10%～30%[4-5]，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)心腦血管并發(fā)癥，導(dǎo)致患兒死亡[6]。小兒支原體肺炎是由于感染了支原體而發(fā)病的，兒童支原體肺炎的感染起病非常隱匿，一般會(huì)在兒童體內(nèi)潛伏2～3周，并且發(fā)病比較緩慢[7-8]，很大一部分患兒并沒有臨床癥狀，出現(xiàn)癥狀時(shí)主要以肺炎、支氣管炎為主[9]。支原體感染引起小氣道病變后氣道處于高反應(yīng)狀態(tài)，此時(shí)患兒肺功能明顯下降，炎性反應(yīng)加劇，同時(shí)還會(huì)引起免疫功能紊亂[10-12]。國內(nèi)有研究報(bào)道，小兒肺炎支原體肺炎在獲得性肺炎中的比例非常高，已經(jīng)達(dá)到30%以上，且有逐年升高的趨勢(shì)[13]。在發(fā)病的初期，患者常常表現(xiàn)為頭痛、乏力、發(fā)冷、咽痛、肌肉酸痛、惡心、嘔吐和食欲減退等，并且發(fā)熱可達(dá)到39℃，發(fā)熱癥狀高低不一[14]。2～3 d之后會(huì)出現(xiàn)非常明顯的呼吸道癥狀，主要表現(xiàn)為黏液膿性痰、陣發(fā)性刺激性咳嗽等，有時(shí)候痰中會(huì)帶血，發(fā)熱的時(shí)間可以持續(xù)2～3周[15]。對(duì)于小兒支原體肺炎臨床上一般采用抗生素治療，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的應(yīng)用非常廣泛，其能夠抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，從而發(fā)揮良好的抗菌效果，雖然具有良好的抗菌作用，但是治療過程中會(huì)產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，最常見的為胃腸道反應(yīng)，造成患兒不適，從而影響患兒的抵抗力，誘發(fā)炎性反應(yīng)[16-19]。

抗生素序貫療法是使用抗生素治療時(shí)應(yīng)先使用靜脈或肌內(nèi)注射給藥，當(dāng)患兒的病情穩(wěn)定后再采用抗生素口服進(jìn)行治療，是一種新的治療觀念，應(yīng)用于臨床取得了顯著的效果，但是還是要關(guān)注治療過程中患兒的免疫功能和抵抗力變化。小兒支原體肺炎是一種傳染性非常強(qiáng)的疾病，其能夠通過呼吸道傳染，傳染率達(dá)52%以上[20]。大量的研究表明，支原體肺炎患兒有多系統(tǒng)器官損傷的可能，患兒常表現(xiàn)出血清炎性因子異常，因此在臨床治療過程中一定要加強(qiáng)對(duì)患兒血清炎性因子的監(jiān)測(cè)[21]。此外，還有研究指出，小兒支原體肺炎患兒的免疫力普遍低下，因此在臨床治療中也應(yīng)注重患兒的免疫調(diào)節(jié)，從而真正控制患兒的病情[22]。序貫療法僅適用于藥物的生物利用度超過50%感染部位藥物濃度有效。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯抗生素第二代產(chǎn)品，其抗菌作用強(qiáng)，血漿組織濃度比較高，生物利用度較高，治療過程中的給藥次數(shù)少，引起的不良反應(yīng)也比較少，具有較高的安全性[23]。由于阿奇霉素具有抗生素后效應(yīng)、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，因此臨床主要使用阿奇霉素序貫療法來治療小兒支原體肺炎，在實(shí)際治療過程中，先靜脈滴注阿奇霉素，當(dāng)患者病情穩(wěn)定后再使用阿奇霉素口服。匹多莫德是一種人工合成的免疫刺激調(diào)節(jié)劑，其能夠?qū)θ梭w的體液免疫、非特異性自然免疫以及細(xì)胞免疫產(chǎn)生刺激作用，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[24]。因此，將阿奇霉素序貫療法和匹多莫德聯(lián)合治療小兒支原體肺炎，能夠有效改善患者的免疫功能，同時(shí)減少不良反應(yīng)和炎性反應(yīng)。endprint

本研究結(jié)果顯示，研究組患兒的總有效率為95.95%，對(duì)照組患兒的總有效率為83.56%，研究組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組患者經(jīng)治療后，治療組患兒的血清炎性因子TNF-a、IL-4、IL-6、IL-10等均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后研究組患者的CD3+和CD4+均較治療前有所上升，CD8+較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），并且研究組改變的程度要比對(duì)照組的更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。本研究結(jié)果與相關(guān)的研究報(bào)道數(shù)據(jù)吻合[25]。說明阿奇霉素序貫療法聯(lián)合匹多莫德治療具有良好的治療效果，能夠有效改善患者的炎性反應(yīng)，提高患者的免疫功能。

綜上所述，臨床對(duì)于支原體肺炎患兒采用阿奇霉素序貫療法聯(lián)合匹多莫德治療的效果良好，能夠緩解患者的炎性反應(yīng)，并提高患者的免疫能力，臨床上可以將其作為治療小兒支原體肺炎的首選方案，減輕患兒痛苦與負(fù)擔(dān)，構(gòu)建良好的醫(yī)患關(guān)系。

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（收稿日期：2017-10-27 本文編輯：任 念）endprint