參芎注射液聯(lián)合卡托普利對(duì)心肌梗死患者心室重構(gòu)及血清腦鈉肽的影響

徐楷+趙存瑞+郭宏

[摘要] 目的 探討參芎注射液與卡托普利聯(lián)合應(yīng)用對(duì)心肌梗死患者心室重構(gòu)及血清腦鈉肽的影響。 方法 選擇2016年3月～2017年3月于陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院急診住院的140例首發(fā)心肌梗死（AMI）患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各70例。對(duì)照組常規(guī)采用卡托普利，聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予參芎注射液，連用1個(gè)月。采用化學(xué)發(fā)光方法對(duì)患者治療前和治療后7、14 d B型腦鈉肽（BNP）水平進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)對(duì)患者行超聲心動(dòng)圖檢查，記錄治療前、治療1個(gè)月的左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）、射血分?jǐn)?shù)（EF）等指標(biāo)，并對(duì)其不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。 結(jié)果 治療1個(gè)月，對(duì)照組LVEDV、LVESV較治療前明顯升高，聯(lián)合組EF較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療1個(gè)月聯(lián)合組EF較對(duì)照組明顯升高（P < 0.05）。兩組BNP水平在治療后7、14 d均較治療前明顯下降（P < 0.05），且聯(lián)合組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組均未發(fā)生明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 參芎注射液與卡托普利聯(lián)合應(yīng)用可改善心肌梗死患者的心室重構(gòu)和預(yù)后，降低血清胞鈉肽水平，效果明顯，安全性好。

[關(guān)鍵詞] 參芎注射液；卡托普利；心肌梗死；心室重構(gòu)；腦鈉肽

[中圖分類號(hào)] R285 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）01（c）-0130-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Shenxiong Injection combined with Captopril on ventricular remodeling and serum brain natriuretic peptide （BNP） in patients with myocardial infarction. Methods One hundred and forty patients with initial myocardial infarction in the Emergency Department in Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2016 to March 2017 were selected and randomly divided into combined group and control group according to random number table method， with 70 cases in each group. The control group was given Captopril， the combined group was given Shenxiong Injection on basis of the control group， for a month. The chemiluminescence method was used to measure the level of natriuretic peptide （BNP） in patients before treatment and after treatment for 7 and 14 days. The left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-diastolic volume （LVEDV）， left ventricular end systolic volume （LVESV）， ejection fraction （EF） were recorded with echocardiography before treatment and after treatment for 1 month. At the same time， the adverse reactions were statistically analyzed. Results After treatment for 1 month， LVEDV and LVESV in the control group were higher than those before treatment， and EF in the combined group was significantly higher than that before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment for 1 month， the levels of EF in combined group were significantly higher than those of control group （P < 0.05）. After treatment for 7， 14 days， the BNP levels of the two groups were all significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， which of the combined group were lower than those of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. No serious adverse reactions were observed in either group. Conclusion The combined application of Shenxiong Injection and Captopril can improve left ventricular remodeling and prognosis in patients with myocardial infarction， reduce the levels of serum BNP， with obvious effect and good safety.endprint

[Key words] Shenxiong Injection； Captopril； Myocardial infarction； Ventricular remodeling； Brain natriuretic peptide

急性心肌梗死（AMI）是心血管系統(tǒng)的急危重病[1]，近年來發(fā)病率逐年上升，其中醫(yī)辨證基本病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)。心肌梗死后心室重構(gòu)影響其遠(yuǎn)期死亡率，也是判斷AMI預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)。血清B型腦鈉肽（BNP）水平在心力衰竭的診斷治療及判斷預(yù)后方面有著比較突出的作用[2-3]。有研究表明，參麥注射液對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用明顯，其作用機(jī)制可能與益氣活血中藥能改善心臟血流動(dòng)力學(xué)、抑制心肌細(xì)胞凋亡等作用有關(guān)。故推測(cè)參芎注射液也應(yīng)具有該效用。目前參芎注射液對(duì)于AMI干預(yù)較少，且其與人工合成的非肽類血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑卡托普利的聯(lián)合應(yīng)用更少。因此本研究選擇符合條件的AMI患者，對(duì)其聯(lián)合應(yīng)用參芎注射液與卡托普利，探討其對(duì)AMI患者心室重構(gòu)及血清BNP的影響，旨在為急危重癥AMI患者的治療提供新的依據(jù)，同時(shí)也為開拓AMI治療的中藥市場(chǎng)提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月～2017年3月在陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院急診住院的140例首發(fā)AMI患者，所有研究對(duì)象均應(yīng)符合下列標(biāo)準(zhǔn)：①胸痛持續(xù)不少于20 min；②心電圖檢查≥2個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段抬高；③血清肌鈣蛋白試驗(yàn)反應(yīng)（+）；④血清肌酸激酶同工酶水平升高，超過正常值3倍以上。排除感染、腫瘤、全身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎等疾病及不配合治療、影響研究進(jìn)行者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組和對(duì)照組，其中聯(lián)合組70例，男34例，女36例；年齡34～71歲，平均（47±11）歲；前間壁及廣泛前壁梗死41例，下壁梗死24例，高側(cè)壁梗死5例；溶栓時(shí)間窗為4～6 h，平均（4.1±0.5）h。對(duì)照組70例，男35例，女35例；年齡35～70歲，平均（48±9）歲；前間壁及廣泛前壁梗死40例，下壁梗死22例，高側(cè)壁梗死8例；溶栓時(shí)間窗為4～6 h，平均（4.3±0.2）h。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者均知情同意并簽署同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組常規(guī)采用卡托普利口服12.5 mg，每日2～3次；阿司匹林腸溶片0.3 g，1次/d口服，3 d后改為0.1 g/d；配合低分子肝素0.4 mL皮下注射，2次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予參芎注射液（貴州益佰注射劑制藥有限公司，批號(hào)：20140804），每天1次，連用1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

留取患者靜脈血3 mL，采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)患者治療前和治療后7、14 d BNP水平進(jìn)行測(cè)定，儀器來源于北京熱景生物技術(shù)有限公司。同時(shí)對(duì)患者行超聲心動(dòng)圖檢查，儀器采用德國(guó)Siemens 2000彩超儀，探頭頻率設(shè)定2.5 MHz，記錄治療前、治療1個(gè)月的左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）、射血分?jǐn)?shù)（EF）等指標(biāo)，同時(shí)對(duì)其不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 15.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較使用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后左室各參數(shù)指標(biāo)的變化比較

治療前兩組左室各參數(shù)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，對(duì)照組LVEDV、LVESV較治療前顯著升高（P < 0.05），LVEDD、EF與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；聯(lián)合組LVEDD、LVEDV、 LVESV治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），EF較治療前明顯升高（P < 0.05）。治療1個(gè)月兩組LVEDD、 LVEDV和LVESV比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），聯(lián)合組EF較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組不同時(shí)間段腦鈉肽水平比較

治療后7、14 d，兩組BNP水平均較治療前明顯下降，且聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組各有1例患者在用藥初期出現(xiàn)低血壓現(xiàn)象，經(jīng)適應(yīng)治療后有所緩解并恢復(fù)正常，無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

AMI是心血管系統(tǒng)較為常見的急危重病，起病急且并發(fā)癥較多，病死率高[4]。隨著社會(huì)的發(fā)展，其發(fā)病率逐漸升高，居高不下的死亡率給社會(huì)和家庭帶來了巨大的危害。心室重構(gòu)是心力衰竭最重要的病理學(xué)特征[5-6]，臨床報(bào)道顯示，早期重構(gòu)可發(fā)生于梗死后幾小時(shí)至6周[7]。近期研究稱，結(jié)合連續(xù)心臟超聲檢查及AMI患者參數(shù)演變的特點(diǎn)，AMI后3 h內(nèi)即有左心室擴(kuò)張現(xiàn)象[8]。隨著對(duì)BNP的基礎(chǔ)和臨床研究，其對(duì)AMI的病理生理和血流動(dòng)力學(xué)的影響受到了廣泛的重視[9]。BNP在體內(nèi)無(wú)正性肌力、正性心率的作用，不增加肌耗氧量，同時(shí)也不誘發(fā)心律失常，對(duì)于缺血性心肌病的治療尤其合適，其可以阻斷心力衰竭時(shí)激活的腎上腺素能、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）及內(nèi)皮素系統(tǒng)，通過擴(kuò)張腎小球的入球小動(dòng)脈、降低近曲小管對(duì)鈉的重吸收來提高腎小球的濾過率，發(fā)揮明顯的利尿效能[10]。另外，血清BNP水平在心力衰竭的診斷、治療、療效評(píng)估及預(yù)后判斷方面作用明顯[11]。卡托普利作為主要作用于RAAS的一種藥物，其可以抑制RAAS的ACE及醛固酮的分泌，降低水鈉潴留，改善充血性心力衰竭患者的心臟功能[12-14]。endprint

中醫(yī)辨證認(rèn)為，AMI的基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)[15]，而參麥注射液主要成分為丹參素和川芎嗪，其中丹參素可影響多種凝血因子并改善血液流變性，降低心肌梗死患者的血漿黏度，調(diào)節(jié)細(xì)胞電泳率及血細(xì)胞比容，提高微循環(huán)效率，對(duì)梗死患者的血液“黏、聚、滯”有很好的治療作用[16-17]；活血化瘀藥川芎嗪可改善血液流變學(xué)指標(biāo)，擴(kuò)張血管來改善微循環(huán)，阻滯血小板的聚集，減少腦缺血時(shí)氧自由基的產(chǎn)生，進(jìn)而達(dá)到抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、抗炎等作用[18-23]，兩者聯(lián)合配伍，辨證施治，具有大補(bǔ)元?dú)狻采裆?、?qiáng)心固脫的作用[24-29]，且可明顯抑制AngⅡ誘導(dǎo)的培養(yǎng)心肌細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示，組內(nèi)比較，治療1個(gè)月，對(duì)照組LVEDV、LVESV較治療前明顯升高，聯(lián)合組EF較治療前明顯升高。組間比較，治療1個(gè)月聯(lián)合組EF較對(duì)照組明顯升高；兩組BNP水平在治療后7、14 d均下降明顯，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，可見，聯(lián)合用藥效果較優(yōu)，其通過抑制AMI后早期左室重構(gòu)的改變來改善心功能，但具體需要進(jìn)一步研究來證實(shí)。

綜上所述，參芎注射液與卡托普利聯(lián)合應(yīng)用可改善心肌梗死患者的心室重構(gòu)和預(yù)后，降低血清BNP水平，效果明顯，安全性好，可在臨床推廣。

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（收稿日期：2017-10-06 本文編輯：張瑜杰）endprint