前列舒通膠囊聯(lián)合非那雄胺對(duì)良性前列腺增生癥的療效觀察

田子陽(yáng) 馮偉 朱元全 孫曉磊 許栩(云南省第三人民醫(yī)院泌尿外科, 云南 昆明 650011)

良性前列腺增生癥是臨床上常見(jiàn)的泌尿外科疾病, 目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚不明確, 但臨床認(rèn)為[1], 吸煙、肥胖及酗酒、遺傳、環(huán)境均為其發(fā)病因素。早期臨床表現(xiàn)不明顯, 隨著病情的變化, 會(huì)出現(xiàn)夜晚尿頻、尿急、尿失禁、排尿困難、腰膝酸軟、舌苔暗淡、食欲不振等癥狀, 若未及時(shí)采用有效的治療, 可導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)感染, 最終發(fā)展為腎衰竭。因此如何選擇最佳治療方案, 改善臨床診治是治療的關(guān)鍵[2-3]。目前手術(shù)和藥物治療均是臨床上常用治療手段, 但手術(shù)無(wú)法達(dá)到預(yù)期的效果。非那雄胺是一種5α-還原酶抑制劑, 能夠調(diào)節(jié)性激素, 縮小前列腺體積, 還可改善患者的臨床癥狀, 緩解疾病的發(fā)展[4]。前列舒通膠囊由多種中藥材制成, 具有清熱利濕、化瘀散結(jié)的功效。本研究旨在探討前列舒通膠囊聯(lián)合非那雄胺對(duì)良性前列腺增生癥的療效及其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年4月～2016年4月我院收治的90例良性前列腺增生癥患者, 按抽簽法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組, 每組各45例。對(duì)照組年齡60～80歲, 平均(70.20±5.21)歲, 病程4個(gè)月～6年, 平均(4.07±0.89)年, 前列腺體積: 26～90cm3, 平均(36.97±10.21)cm3；實(shí)驗(yàn)組年齡61～80歲, 平均(71.08±5.54)歲, 病程5個(gè)月～6年, 平均(4.11±0.92)年, 前列腺體積: 27～90cm3, 平均(37.02±10.18)cm3；本研究家屬及患者均簽署知情同意書, 且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)許可。均符合良性前列腺增生癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]: 排尿困難、尿頻或尿失禁、腰膝酸軟、舌苔暗淡等。納入者心、肝、腎、肺功能無(wú)異常；無(wú)惡性腫瘤；無(wú)血液系統(tǒng)疾?。慌浜涎芯空?；對(duì)本次藥物不過(guò)敏者；排除患有尿道感染或尿道梗阻；有前列腺手術(shù)史；患有精神疾??；依從性差者。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)檢查、控制感染、積極治療原發(fā)病等, 對(duì)照組在此基礎(chǔ)上, 采用非那雄胺(規(guī)格: 5mg；生產(chǎn)廠家: 默沙東澳大利亞有限公司；批號(hào): 20150102)口服治療, 5mg/次, 1次/天。觀察組采用前列舒通膠囊聯(lián)合非那雄胺口服治療, 非那雄胺如對(duì)照組, 前列舒通膠囊(規(guī)格: 0.4g/粒；生產(chǎn)廠家: 保定步長(zhǎng)天浩制藥有限公司；批號(hào): 20131230)，3粒/次, 3次/天, 兩組治療療程均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 前列腺癥狀評(píng)分(IPSS) 分別于患者治療前后對(duì)其臨床癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估, 分值為0～35分, 8分以下為輕度, 8～20分為中度, 21分以上則為重度。

1.3.2 慢性前列腺炎癥狀評(píng)分(NIH-CPSI) 分別于患者治療前后對(duì)其進(jìn)行評(píng)估, 分值為0～43分, 分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3 指標(biāo)檢測(cè) 采用B超檢查患者的前列腺體積、殘余尿量、最大尿流率；分別于治療前后采集靜脈血, 離心分離血清后等待檢測(cè), 采用雙抗夾心酶標(biāo)記免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-10(IL-10), 試劑盒: 均為海南利能康泰制藥有限公司；按免疫比濁法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、試劑盒: 廣東聯(lián)康藥業(yè)有限公司。

1.3.4 臨床療效觀察 臨床癥狀完全消失, 癥狀評(píng)分正常為治愈；臨床癥狀明顯改善, 癥狀評(píng)分較治療前改善≥70%為顯效；臨床癥狀有所好轉(zhuǎn), 癥狀評(píng)分較治療前改善≥30%為有效[6]。臨床癥狀無(wú)變化為無(wú)效。

1.3.5 不良反應(yīng) 觀察兩組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)并對(duì)其進(jìn)行記錄。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組總有效顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比 兩組治療前前列腺體積、殘余尿量、最大尿流率均無(wú)差異(P>0.05)； 治療后, 兩組前列腺體積、殘余尿量、最大尿流率均改善, 且實(shí)驗(yàn)組改善程度更顯著(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療療效對(duì)比[n(×10-2)]Table 1 Comparison of the therapeutic effect of the two groups

注: 與對(duì)照組比較, ①P<0.05

表2 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比Table 2 Comparison of the clinical indicators of the two groups

注: 與治療前比較, ①P<0.05；與對(duì)照組比較, ②P<0.05

2.2 兩組患者IPSS、NIH-CPSI評(píng)分對(duì)比 兩組治療前IPSS、NIH-CPSI評(píng)分均無(wú)差異(P>0.05)； 治療后, 兩組IPSS、NIH-CPSI評(píng)分均降低, 且實(shí)驗(yàn)組降低程度更顯著(P<0.05), 見(jiàn)表3。

Table3ComparisonoftheIPSSandNIH-CPSIscoresofthetwogroups

組別時(shí)間IPSSNIH?CPSI實(shí)驗(yàn)組(n=45)治療前21．38±6．0221．30±3．47治療后7．47±2．01①②8．04±1．23①②對(duì)照組(n=45)治療前20．98±6．0522．01±3．50治療后12．35±3．86①11．29±1．40①

注: 與治療前比較, ①P<0.05；與對(duì)照組比較, ②P<0.05

2.4 兩組患者TNF-α、IL-17、IL-10水平對(duì)比 兩組治療前TNF-α、IL-17、IL-10水平均無(wú)差異(P>0.05)； 治療后, 兩組TNF-α、IL-17水平均降低, IL-10水平均升高, 且實(shí)驗(yàn)組改善程度更顯著(P<0.05), 見(jiàn)表4。

Table4ComparisonoftheTNF-α,IL-17andIL-10levelofthetwogroups

組別時(shí)間TNF(?αμg/L)IL?17(?αμg/L)IL?10(?αμg/L)實(shí)驗(yàn)組治療前79．47±13．2057．12±7．3012．32±2．36(n=45)治療后23．19±8．38①②10．37±2．36①②21．53±5．21①②對(duì)照組治療前78．90±13．1356．97±7．1213．01±2．08(n=45)治療后30．49±10．52①24．76±3．24①17．69±4．02①

注: 與治療前比較, ①P<0.05；與對(duì)照組比較, ②P<0.05

3 討論

前列腺是雄激素的依賴器官, 雄激素在良性前列腺增生癥的發(fā)生與發(fā)展中具有重要的作用[7]。性激素過(guò)多分泌, 使尿道周圍的前列腺上皮和間質(zhì)細(xì)胞增生, 從而形成瘤體所致[8]?；A(chǔ)研究認(rèn)為[9], 手術(shù)能夠解決形態(tài)學(xué)上的梗阻, 但具有較大的風(fēng)險(xiǎn)和痛苦, 會(huì)增加患者的并發(fā)癥, 且良性前列腺增生癥的患者多為中老年人, 耐受性較差, 且無(wú)法保證完全消除臨床癥狀。因此, 藥物治療是治療良性前列腺增生癥的首選方法[10]。且隨著時(shí)間的變化及社會(huì)老齡化的發(fā)展, 該病的發(fā)生率也呈逐年上升的趨勢(shì)[11]。人體內(nèi)主要的雄激素是睪丸酮和雙氫睪丸酮, 以往研究表明[12], 雙氫睪丸酮可刺激前列腺增生, 5-α還原酶抑制劑可有效改善激素水平。非那雄胺是一種5-α還原酶抑制劑, 具有選擇性且能抑制睪丸酮的轉(zhuǎn)化, 從而抑制疾病進(jìn)展, 并可通過(guò)激素的調(diào)節(jié)來(lái)改善患者的前列腺體積、殘余尿量、最大尿流率, 降低雙氫睪丸酮水平[13]。本研究顯示, 兩組患者采用非那雄胺治療后, 前列腺體積、殘余尿量、最大尿流率均較治療前得到顯著的改善。說(shuō)明了非那雄胺可有效改善患者的臨床癥狀。但臨床認(rèn)為, 單獨(dú)采用非那雄胺可使患者出現(xiàn)過(guò)敏、性功能障礙等不良反應(yīng)?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[14], 于非那雄胺基礎(chǔ)上加用中醫(yī)藥治療可明顯提高療效, 更有利于疾病的控制。

中醫(yī)認(rèn)為[15-16], 良性前列腺增生癥屬于尿頻、壅閉、精疲等范疇, 腎氣虧虛是其病變基礎(chǔ), 痰濁、濕熱、淤血是致病因素, 可導(dǎo)致患者出現(xiàn)氣化不利、小便不通, 臨床以清熱祛濕、散結(jié)化瘀為治療之契機(jī)。前列舒通膠囊成分中的黃柏、赤芍、土茯苓具有清熱解毒、清熱燥濕的作用；、當(dāng)歸能夠補(bǔ)血活血[17]。川芎、三棱具有活血行氣的作用；澤瀉、馬齒莧、馬鞭草能夠清熱解火、利尿；虎耳草、川牛膝、柴胡能夠清熱解毒、補(bǔ)肝腎、利尿[18]。甘草能夠調(diào)和諸藥。前列舒通膠囊具有清熱解毒、活血化瘀、補(bǔ)肝腎等功效, 還可抑制細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡的功效, 可改善患者的臨床癥狀、前列腺體積[19]。本研究顯示, 采用聯(lián)合前列舒通膠囊治療的患者前列腺體積、殘余尿量、最大尿流率以及治療療效顯著優(yōu)于采用單獨(dú)非那雄胺治療的患者。說(shuō)明了前列舒通膠囊能夠顯著改善患者的臨床癥狀, 提高治療療效。且本研究通過(guò)兩組不良反應(yīng)情況發(fā)現(xiàn), 僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕微的頭暈、惡心、心慌、乏力, 且均自行消失, 未對(duì)治療造成影響。說(shuō)明了兩者聯(lián)合治療不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率, 具有較高的安全性[20]。

良性前列腺增生癥患者的血清TNF-α、IL-17、IL-10顯著高于正常人[21]。本研究中也顯示, 兩組患者治療前血清TNF-α、IL-17、IL-10水平均較高。TNF-α在前列腺慢性炎癥的發(fā)生中具有非常重要的作用, 過(guò)度的分泌可導(dǎo)致患者出現(xiàn)休克、多器官衰竭等并發(fā)癥, 可對(duì)前列腺造成損傷[22]。IL-17是一種致炎細(xì)胞因子, 基礎(chǔ)研究表明[23], 其可直接作用于前列腺T細(xì)胞, 從而產(chǎn)生更多的炎癥因子, 對(duì)患者的病情起促進(jìn)作用。IL-10是一種多功能細(xì)胞因子, 具有抗炎、抗過(guò)敏效應(yīng), 可抑制嗜酸粒細(xì)胞[24]。研究說(shuō)明前列舒通膠囊能夠更進(jìn)一步的降低炎癥因子的表達(dá), 可緩解病情的發(fā)展。

4 結(jié)論

前列舒通膠囊聯(lián)合非那雄胺治療良性前列腺增生癥可達(dá)到滿意的療效, 能有效改善臨床癥狀, 無(wú)明顯并發(fā)癥, 具有一定的安全性, 還可調(diào)節(jié)炎癥因子的水平, 可在臨床推廣應(yīng)用。

[1]Wang T, Wang L, Liang Y,etal.Effect of α-receptor blockers on lower urinary tract symptoms, sexual function and quality of life in young and middle-aged men with benign prostatic hyperplasia[J].Exp Ther Med, 2017, 14(1): 587-592.

[2]Skinner TAA, Leslie RJ, Steele SS,etal.Randomized, controlled trial of laser vs.bipolar plasma vaporization treatment of benign prostatic hyperplasia[J].Can Urol Assoc J, 2017, 11(6): 194-198.

[3]Lang RJ, Hashitani H.Role of prostatic interstitial cells in prostate motility[J].J Smooth Muscle Res, 2017, 53(0): 57-72.

[4]Krivoborodov GG, Efremov NS, Bolotov AD.Intravesical prostatic protrusion in diagnosing infravesical obstruction in men with benign prostatic hyperplasia[J].Urologiia, 2017, (2): 105-109.

[5]Sitdykova ME, Tsyplakov DE, Sitdykov EN,etal.Rationale of pharmacotherapy duration in patients with benign prostatic hyperplasia (a clinical-morphological study)[J].Urologiia, 2017, (2): 42-47.

[6]Malkhasyan VA, Rasner PI, Gevorkyan AR,etal.Analysis of factors affecting the compliance with medical therapy for benign prostatic hyperplasia[J].Urologiia, 2017, (2): 36-41.

[7]Taheri M, Pouresmaeili F, Omrani MD,etal.Association of ANRIL gene polymorphisms with prostate cancer and benign prostatic hyperplasia in an Iranian population[J].Biomark Med, 2017, 11(5): 413-422.

[8]Kaplan SA.Re: Meta-Analysis of Metabolic Syndrome and Benign Prostatic Hyperplasia in Chinese Patients[J].J Urol, 2017, 198(1): 183.

[9]Kaplan SA.Re: Greenlight High-Performance System (HPS) 120-W Laser Vaporization versus Transurethral Resection of the Prostate for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia: A Meta-Analysis of the Published Results of Randomized Controlled Trials[J].J Urol, 2017, 198(1): 182-184.

[10] Zeng XT, Li S, Gong K,etal.Evidence-based evaluation of recent clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of benign prostatic hyperplasia[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2017, 97(22): 1683-1687.

[11] Yang BY, Xia SJ.The bladder function of patients with benign prostatic hyperplasia should be highlighted[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2017, 97(22): 1681-1682.

[12] Bellucci CHS, Ribeiro WO, Hemerly TS,etal.Increased detrusor collagen is associated with detrusor overactivity and decreased bladder compliance in men with benign prostatic obstruction[J].Prostate Int, 2017, 5(2): 70-74.

[13] Suzuki Y, Toyama Y, Nakayama S,etal.Treatment Results of Transurethral Resection of the Prostate by Non-Japanese Board-Certified Urologists for Benign Prostate Hyperplasia: Analysis by Resection Volume[J].J Nippon Med Sch, 2017, 84(2): 73-78.

[14] Ko WJ, Han HH, Ham WS,etal.Daily use of sildenafil 50mg at night effectively ameliorates nocturia in patients with lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia: an exploratory multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study[J].Aging Male, 2017, 20(2): 81-88.

[15] Odusanya BO, Tijani KH, Jeje EA,etal.Short-term Effect of Tamsulosin and Finasteride Monotherapy and their Combination on Nigerian Men with Benign Prostatic Hyperplasia[J].Niger J Surg, 2017, 23(1): 5-10.

[16] Nomura H.Editorial Comment to Surgical procedures for benign prostatic hyperplasia: A nationwide survey in Japan, 2014 update[J].Int J Urol, 2017, 24(6): 477-478.

[17] Rensing AJ, Kuxhausen A, Vetter J,etal.Differences in the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia: Comparing the Primary Care Physician and the Urologist[J].Urol Pract, 2017, 4(3): 193-199.

[18] Wang YR, Xu Y, Jiang ZZ,etal.Triptolide reduces prostate size and androgen level on testosterone-induced benign prostatic hyperplasia in Sprague Dawley rats[J].Chin J Nat Med, 2017, 15(5): 341-346.

[19] Chung MS, Yoon BI, Lee SH.Clinical Efficacy and Safety of Naftopidil Treatment for Patients with Benign Prostatic Hyperplasia and Hypertension: A Prospective, Open-Label Study[J].Yonsei Med J, 2017, 58(4): 800-806.

[20] Gandhi J, Weissbart SJ, Smith NL,etal.The impact and management of sexual dysfunction secondary to pharmacological therapy of benign prostatic hyperplasia[J].Transl Androl Urol, 2017, 6(2): 295-304.

[21] Kaplan SA.Prostate Arterial Embolization is a Viable Option for Treating Symptoms of Benign Prostatic Hyperplasia: Con[J].J Urol, 2017, 198(1): 9-11.

[22] Pedut Kloizman T, Shehadeh Mashour R. cataract surcery complications in males treated with alpha-1 antagonists for benign prostatic hyper-plasia[J].Harefuah, 2016, 155(9): 542-546.

[23] Arivazhagan J, Nandeesha H, Dorairajan LN,etal.Association of elevated interleukin-17 and angiopoietin-2 with prostate size in benign prostatic hyperplasia[J].Aging Male, 2017, 20(2): 115-118.

[24] Shirani-Boroujeni M, Heidari-Soureshjani S, Keivani Hafshejani Z.Impact of oral capsule of Peganum harmala on alleviating urinary symptoms in men with benign prostatic hyperplasia; a randomized clinical trial[J].J Renal Inj Prev, 2016, 6(2): 127-131.