培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑在肺癌治療中的應(yīng)用分析

李朝訓(xùn)等

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2017.30.27

摘要 目的：探討培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療肺癌的效果。方法：收治晚期肺癌患者60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組給予吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療，治療組給予培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療。結(jié)果：治療組臨床療效及治療后的生活質(zhì)量較對(duì)照組顯著提高（P<0.05）。結(jié)論：培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療肺癌療效顯著，可有效提高患者生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 肺癌；奧沙利鉑；培美曲塞

肺癌（原發(fā)性支氣管肺癌）是臨床常見的惡性腫瘤之一，也是大多數(shù)國(guó)家發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤?；颊甙l(fā)病早期癥狀不明顯，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已到晚期，且惡性程度較高，易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。晚期肺癌患者多有食欲下降、體重下降、咳嗽、呼吸困難等癥狀，無法接受手術(shù)治療。培美曲塞是一種新型多靶點(diǎn)抗代謝藥物，通過阻礙細(xì)胞內(nèi)嘧啶和嘌呤的合成抑制細(xì)胞增殖，起到抗腫瘤作用。本研究選取60例肺癌患者，觀察培美曲塞聯(lián)合奧利沙鉑治療肺癌的臨床應(yīng)用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

2016年3月-2017年3月收治肺癌患者60例，且均符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)病理學(xué)確診。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組男16例，女14例；年齡40～72歲，平均（52.26±6.56）歲。治療組男17例，女13例；年齡40～75歲，平均（54.26±7.26）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷及分型明確的肺癌患者；②KPS評(píng)分>60分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；③近1個(gè)月未進(jìn)行放療或化療；④無嚴(yán)重黏質(zhì)性損害及骨髓造血功能障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏或食物過敏者；②不愿參加研究或病例資料不完善者。

藥物：吉西他濱規(guī)格0.2g/支，培美曲塞規(guī)格0.2g/支，奧沙利鉑規(guī)格50 mg/支。

治療方法：①對(duì)照組采用吉西他濱聯(lián)合奧利沙鉑化療。吉西他濱1 000mg/m²靜脈滴注30 min，每周1次，連續(xù)3周，隨后休息1周，每4周重復(fù)1次；奧利沙鉑130mg/m²，加入250～500mL5%葡萄糖溶液中輸注2～6h；每3周給藥1次，為1個(gè)療程。②治療組采用培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療。培美曲塞500mg/m²，第1天靜脈滴注10min；每3周給藥1次；奧利沙鉑130mg/m²，加入250～500mL 5%葡萄糖溶液中輸注2～6h；每3周給藥1次，為1個(gè)療程。兩組患者均完成2個(gè)療程治療。

觀察指標(biāo)：①治療組和對(duì)照組臨床治療效果；②兩組患者生活質(zhì)量（體重、卡氏評(píng)分）和不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解（CR）：腫瘤病變完全消失且維持>4周；②部分緩解（PR）：腫瘤病灶減少>50%且維持>4周，無新病變出現(xiàn)；③穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶縮小≤50%或增大≤25%，且無新病變出現(xiàn)；④進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶增大>25%或出現(xiàn)新病變。治療總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括血小板下降、粒細(xì)胞下降、AST含量增高、惡心等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 18.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用X²檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組臨床療效比較：治療后，治療組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

兩組生活質(zhì)量改善情況比較：治療前，對(duì)照組體重（63.92±3.52）kg，卡氏評(píng)分（71.89±4.23）分；治療組體重（64.21±3.61）kg，卡氏評(píng)分（72.26±3.45）分，治療前兩組生活質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.315，P=0.754）。治療后，對(duì)照組體重（67.26±4.23）kg，卡氏評(píng)分（78.24±5.62）分；治療組體重（72.62±4.91）kg，卡氏評(píng)分（84.65±5.86）分，治療后兩組生活質(zhì)量均顯著提高（t=3.324，P=0.002），且治療組生活質(zhì)量顯著高于對(duì)照組（t=4.530，P=0.000）。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療組粒細(xì)胞下降1例，血小板下降2例，AST增高1例，惡心3例，總不良反應(yīng)發(fā)生率23.33%（7/30）；對(duì)照組粒細(xì)胞下降3例，血小板下降4例，AST增高3例，惡心5例，總不良反應(yīng)發(fā)生率50.00%（15/30）。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X²=4.593，P=0.032）。

討論

肺癌發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)較快，是威脅人類健康和生命最大的惡性腫瘤之一。目前我國(guó)肺癌發(fā)生率每年增長(zhǎng)26.9%，如不采取有效控制措施，預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)將成為世界第一肺癌大國(guó)。肺癌臨床治療方案依據(jù)肺癌臨床分期進(jìn)行，Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲa期患者主要靠手術(shù)切除；Ⅲb期、Ⅳ期患者無法接受手術(shù)治療，此類患者可考慮放化療或中醫(yī)中藥治療。目前，一線化療藥物以鉑類為主，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療可以延長(zhǎng)肺癌患者生存期，改善患者生活質(zhì)量。培美曲塞是一種新型多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，干擾細(xì)胞復(fù)制過程中的葉酸代謝途徑，起到抗腫瘤作用。葉酸代謝途徑中的關(guān)鍵酶有甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶、二氫葉酸還原酶及胸苷酸合成酶，通過抑制葉酸依賴型輔酶的活性阻礙胸腺嘧啶和嘌呤核苷酸的合成，抑制腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的合成，降低腫瘤細(xì)胞增殖速度，達(dá)到治療腫瘤目的。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，且治療后生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組，研究結(jié)果與其他研究報(bào)道類似。說明培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑可以有效提高肺癌治療效果，改善患者生存期生活質(zhì)量。此外，治療組總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說明培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療肺癌的安全性更高。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療肺癌的臨床療效確切，可減輕肺癌患者痛苦，提高患者生存質(zhì)量，有一定臨床推廣價(jià)值。endprint