補(bǔ)脾益腎活血方治療脾腎兩虛夾瘀型腎性貧血的臨床效果

張榮東 林應(yīng)華 林鶯

[摘要] 目的 觀察補(bǔ)脾益腎活血方治療脾腎兩虛夾瘀型腎性貧血的臨床效果。 方法 選取2017年5月～2018年3月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院中醫(yī)科就診的60例腎性貧血患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各30例。對照組予基礎(chǔ)治療，治療組在對照組的治療上加用補(bǔ)脾益腎活血方，療程2個月，觀察并比較兩組治療前后臨床癥狀積分、紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（HCT）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平的變化。觀察并記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后兩組臨床癥狀積分與治療前比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），治療組積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；治療后兩組RBC、Hb、HCT水平較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），且治療組高于對照組（P < 0.05）；治療后兩組BUN、Scr水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），且治療組低于對照組（P < 0.05）。兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 補(bǔ)脾益腎活血方可有效糾正腎性貧血，改善腎功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性腎臟??；腎性貧血；脾腎兩虛夾瘀證；補(bǔ)脾益腎活血方

[中圖分類號] R277 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）12（a）-0127-04

腎性貧血是慢性腎臟?。–KD）常見的臨床并發(fā)癥之一，多見于CKD中晚期患者。國內(nèi)CKD患者貧血的患病現(xiàn)狀的調(diào)查報告[1-2]顯示，在非透析患者中貧血的發(fā)病率約為50%，其中在非透析的CKD 5期的患者中貧血的發(fā)生率≥90%，而進(jìn)入透析的CKD患者的貧血發(fā)生率甚至達(dá)到98.2%，由此可見腎性貧血的發(fā)病率非常高。貧血可加速CKD患者腎功能衰竭的進(jìn)展，是CKD患者合并發(fā)生心血管疾病的一個獨(dú)立危險因素，可增加CKD患者的住院率和病死率，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[3]。因此，積極有效的改善CKD患者的貧血狀態(tài)具有重要的臨床意義。多年來，福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院中醫(yī)科（以下簡稱“我科”）一直致力于腎臟病的基礎(chǔ)及臨床研究，認(rèn)為中醫(yī)藥治療CKD具有顯著的優(yōu)勢。我科運(yùn)用協(xié)定處方——補(bǔ)脾益腎活血方治療腎性貧血取得較好的臨床療效，優(yōu)于單純西藥常規(guī)治療，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月～2018年3月在我科門診及住院治療的患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，每組各30例。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照腎性貧血治療指南，成年男性：血紅蛋白（Hb） < 135 g/L，成年女性：Hb < 120 g/L[4]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。脾腎兩虛證：主癥有倦怠乏力、少氣懶言、食少納呆、腰膝酸軟、畏寒肢冷、口干咽燥、五心煩熱；次癥有舌淡有齒痕、脈沉細(xì)。血瘀證：主證有面色晦暗、腰痛；次癥有肌膚甲錯、肢體麻木、舌暗有瘀斑、脈澀或細(xì)澀。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡在18～65歲；②符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的腎性貧血患者，并且中醫(yī)辨證分型為脾腎兩虛夾瘀型；③患者或其親屬簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①非CKD引起的貧血患者；②重度貧血患者；③透析或血肌酐（Scr）>707 μmol/L的患者；④合并心、腦、肺、肝、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病及腫瘤患者；⑤有精神疾病或妊娠、哺乳期患者。

1.3 治療方法

對照組按西醫(yī)常規(guī)治療方案，囑患者低鹽、低脂、低磷、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，避免勞累，預(yù)防感染；口服三維亞鐵咀嚼片（24片/盒，廈門星鯊制藥有限公司，批號：898302-2），2片/次，3次/d；注射用重組人促紅素（2000 U/支，成都地奧九泓制藥廠，批號：201705086），50～100 U/kg，皮下注射，2次/周，根據(jù)患者的Hb和紅細(xì)胞比容（HCT）每2周調(diào)整1次注射用重組人促紅素量，使Hb量維持在110～120 g/L，≤130 g/L。同時積極控制血壓（血壓控制在120～130/70～80 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa），控制總膽固醇<5.72 mmol/L，三酰甘油<2.26 mmol/L，空腹血糖控制在約7.0 mmol/L，餐后2 h血糖控制在約10 mmol/L。

治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)脾益腎活血方，2個月為1個療程，共觀察1個療程。

補(bǔ)脾益腎活血方藥物組成：黃芪30 g、黨參15 g、山藥20 g、白術(shù)15 g、甘草6 g、升麻6 g、當(dāng)歸6 g、補(bǔ)骨脂10 g、骨碎補(bǔ)10 g、菟絲子15 g、制首烏15 g、三棱10 g、莪術(shù)10 g。加減運(yùn)用：水腫者加大腹皮15 g、車前草15 g；濕甚加土茯苓15 g、六月雪20 g；便秘加大黃6 g；腰酸加桑寄生15 g、續(xù)斷15 g；夜寐不佳者加合歡皮15 g、夜交藤15 g；偏陰虛者加生地15 g、山茱萸15 g；偏陽虛者加制附子6 g。煎服方法：上方用水煎煮2次，共煎煮藥汁400 mL，分2次早晚分服。

1.4 療效判定

1.4.1 中醫(yī)臨床癥狀積分 證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“慢性腎功能衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則”的癥狀分級量化表[5]。根據(jù)癥狀的無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分，分別記錄患者剛?cè)虢M和滿療程后的癥候積分變化。

1.4.2 實驗室指標(biāo) 用血液分析儀法檢測紅細(xì)胞（RBC）計數(shù)、HCT，用比色法測定Hb，用酶速率法測定血尿素氮（BUN），用苦味酸法測定血清肌酐（SCr）。

1.4.3 安全性指標(biāo) 監(jiān)測尿常規(guī)、大便常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能及心電圖，治療前后各檢測1次。觀察并記錄兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)臨床癥狀積分比較

治療前，兩組中醫(yī)臨床癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組臨床癥狀積分與本組治療前比較均下降（P < 0.05），治療后治療組的臨床癥狀積分低于對照組（P < 0.05）。

2.2 兩組RBC、Hb、HCT比較

治療前，兩組RBC、Hb、HCT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組RBC、Hb、HCT水平較本組治療前均升高（P < 0.05），治療后治療組的RBC、Hb、HCT水平高于對照組（P < 0.05）。

2.3 兩組BUN、SCr比較

治療前，兩組BUN、SCr水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組BUN、SCr水平較本組治療前降低，治療組的BUN、SCr水平低于對照組（P < 0.05）。

2.4 兩組安全性比較

兩組在治療過程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

腎性貧血是中晚期CKD患者常見的臨床并發(fā)癥，通常是促紅細(xì)胞生成素合成減少、微量元素鐵缺乏、鐵代謝異常及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等因素導(dǎo)致紅細(xì)胞生成障礙或破壞增多而繼發(fā)貧血[6-8]。在治療方面，目前臨床上用于改善貧血的藥物主要為紅細(xì)胞生成刺激劑及鐵劑。另外，改善炎癥狀態(tài)及控制甲狀旁腺激素水平等手段均有助于貧血的改善[9-11]。然而，部分CKD患者對這類藥物存在一定范圍的禁忌和一定程度的抵抗，這類患者需要尋找其他更為安全有效的治療方法。

中醫(yī)學(xué)本無腎性貧血一說，辨病多屬中醫(yī)學(xué)之“血虛”“虛勞”“腎勞”等范疇。近年來在病因病機(jī)認(rèn)識方面各家思想基本統(tǒng)一，認(rèn)為其為本虛標(biāo)實、虛實夾雜之證，本虛多責(zé)之于脾腎，標(biāo)實多責(zé)之于瘀濁。著名中醫(yī)腎病學(xué)家葉景華教授[12]認(rèn)為腎性貧血的病理基礎(chǔ)是脾腎虧虛，濕濁瘀血則是其病理產(chǎn)物。邵朝第[13]認(rèn)為，腎性貧血為本虛標(biāo)實，虛實夾雜之病，主要以脾腎虧虛為本，濕濁瘀血等邪實為標(biāo)。葉任高教授[14]認(rèn)為中晚期CKD患者由于脾腎衰敗、瘀血濁滯，一方面脾傷則氣血生化不足，后天不能濡養(yǎng)先天，從而造成腎精虧耗，精不化血，血虛更甚；另一方面為瘀濁阻滯不去、新血不生而致血虛。由此可見補(bǔ)脾腎、祛瘀濁為腎性貧血的基本治療大法。

補(bǔ)脾益腎活血方為我科治療腎性貧血的協(xié)定處方，是針對脾腎兩虛夾瘀這一病機(jī)特點而擬定。方中黃芪甘、溫，具有健脾益氣固表，托毒生肌，利水消腫等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明黃芪中含有黃芪多糖、黃芪皂苷、黃酮及微量元素等多種有效成分，具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、脂肪代謝，改善CKD患者的造血環(huán)境，延長紅細(xì)胞壽命的作用，而且還具有抗腎纖維化、腎小球硬化，保護(hù)系膜細(xì)胞及足細(xì)胞等作用[15-17]，其對CKD的治療作用已被學(xué)術(shù)屆肯定。其與黨參、山藥、白術(shù)、甘草、升麻共奏補(bǔ)脾益氣、升陽之功效。與當(dāng)歸合用則為當(dāng)歸補(bǔ)血湯，具有益氣養(yǎng)血之功，同時當(dāng)歸具有降低氧自由基，避免因拮抗作用對紅細(xì)胞造成損傷[18-19]；制首烏、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、菟絲子補(bǔ)腎填精益髓以生血，現(xiàn)代研究[20-21]表明，制首烏具有促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖作用，能夠調(diào)節(jié)骨髓細(xì)胞和紅細(xì)胞膜黏附因子的表達(dá)，加速骨髓各期細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、修復(fù)受損紅細(xì)胞的，對改善貧血具有重要作用；三棱、莪術(shù)活血化瘀，以利瘀血去而新血生。全方具有補(bǔ)脾、益腎、補(bǔ)血、行血的功效，具有補(bǔ)而不滯，行血不傷血的特點。若伴水腫，加大腹皮、車前草，以利水消腫；濕甚加土茯苓、六月雪，利濕祛濁；便秘加大黃，以通腹瀉濁；腰酸加桑寄生、續(xù)斷，補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝；夜寐不佳加合歡皮、夜交藤，安神助眠；偏陰虛者加生地、山茱萸，滋陰補(bǔ)腎；偏陽虛者加制附子，溫陽益腎。

本研究結(jié)果提示，兩組治療后臨床癥狀較治療前均有所改善，但治療組在改善腎性貧血患者臨床癥狀方面的效果明顯優(yōu)于對照組（P < 0.05）。RBC、Hb、HCT、BUN、Scr各指標(biāo)在治療后均得到一定程度的改善，但治療組在各指標(biāo)改善方面明顯優(yōu)于對照組（P < 0.05）。兩組在治療過程中未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，補(bǔ)脾益腎活血方可以有效改善腎性貧血患者的貧血指標(biāo)，促進(jìn)RBC、Hb的生成，改善貧血狀態(tài)，同時能夠改善腎功能、保護(hù)殘存腎單位，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Li Y，Shi H，Wang W，et al. Prevalence，awarenessand treatment of anemia in Chinese patients with nondialysischronic kidney disease [J]. Medicine，2016，95（24）：e3872.

[2] 林攀，丁小強(qiáng)，袁敏，等.慢性腎臟病患者貧血患病現(xiàn)況調(diào)查[J].復(fù)旦學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2009，36（5）：562-565.

[3] He J，Shlipak M，Anderson A，et al. Risk factors for heart failure in patients with chronic kidney disease：the CRIC（chronic renal insufficiency cohort）study [J]. J Am Heart Assoc，2017，6（5）：e5336.

[4] Inker LA，Astor BC，F(xiàn)ox CH，et al. KDOQI US Commentary on the 2012 KDIGO Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of CKD [J]. Am J Kidney Dis，2014，63（5）：713-735.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：163-164.

[6] 余雯楓，余毅.腎性貧血的診治進(jìn)展[J].世界臨床藥物2018，39（3）：211-216，219.

[7] Happy C，Abraham RA，Himashree B，et al. Association of secondary hyperparathyroidism with hemoglobin level in patients with chronic kidney disease [J]. J Lab Physicians，2013，5（1）：51-54.

[8] Chen L，Ling Y，Lin C，et al. High dose ESAs are associated with high iPTH levels in hemodialysis patients with end-stage kidney disease：a retrospective analysis [J]. Front Public Health，2015，3：258-258.

[9] 周麗娜，王玉新.慢性腎臟病患者腎性貧血的藥物治療進(jìn)展[J].世界臨床藥物，2016，37（4）：228-231.

[10] 竇涪琳，王楊威，崔文鵬，等.微炎癥狀態(tài)與腎性貧血[J].中國血液凈化，2016，15（3）：145-148.

[11] 王莉君，袁偉杰.關(guān)于腎性貧血治療相關(guān)指南與共識回顧[J].中國血液凈化，2018，17（1）：1-5.

[12] 韓海燕，路建饒，王新華，等.葉景華治療腎性貧血經(jīng)驗[J].中醫(yī)雜志，2013，54（24）：2085-2087.

[13] 羅俊華，巴元明.邵朝弟治療腎性貧血經(jīng)驗[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2015，22（1）：109-110.

[14] 趙霞.腎性貧血基本方[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2001（11）：676.

[15] 曲曉璐，戴芹，唐詠華，等.黃芪注射液對血液透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008，9（1）：55-56.

[16] 宋錦葉，孟立強(qiáng)，李曉玫.黃芪與當(dāng)歸的現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008，9（9）：833.

[17] 孫政華，邵晶，郭玫.黃芪化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)臨床研究，2015，7（25）：22-25.

[18] 謝志芬.慢性腎臟病腎性貧血的中西醫(yī)結(jié)合治療[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2015，15（7）：42-43.

[19] 董晴，陳明蒼.當(dāng)歸化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016，12（2）：32-34.

[20] 卓麗紅.（制）何首烏對血虛模型大鼠補(bǔ)血作用機(jī)制研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[21] 梅雪，余劉勤，陳小云，等.何首烏化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展[J].藥物評價研究，2016，39（1）：122-131.

（收稿日期：2018-09-03 本文編輯：金 虹）