糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療效果與安全性研究

高娜 段俊斐 朱建國

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.35.104

[摘要] 目的 探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者采取糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療的效果及治療安全性。方法 方便選取2015年3月—2018年3月該院收治的80例系統(tǒng)性紅斑狼瘡分為A、B組，各40例，前者單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素治療;后者使用糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺治療，對比其結(jié)果。 結(jié)果 兩組的用藥安全性比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.091 8，P>0.05）;但B組免疫指標(biāo)水平與炎性因子水平均優(yōu)于A組，B組治療有效率是92.50%，高于A組的75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.500 6，P<0.05）。結(jié)論 對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者采取糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療的效果顯著，不僅改善患者的炎性癥狀，而且還能有效保護(hù)免疫功能，用藥安全性高，建議廣泛推廣與應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 系統(tǒng)性紅斑狼瘡;糖皮質(zhì)激素;環(huán)磷酰胺;聯(lián)合治療

[中圖分類號] R593.241? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）12（b）-0104-03

作為臨床中常見的風(fēng)濕性免疫疾病之一，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的發(fā)病率正逐漸呈現(xiàn)出上升趨勢，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種有多系統(tǒng)損害的慢性自身免疫性疾病，血清中有以抗核抗體為代表的多種自身抗體，臨床表現(xiàn)多樣，發(fā)病后患者的臨床表現(xiàn)可表現(xiàn)為骨骼、四肢肌肉及皮膚黏膜、眼部等損害，也可伴發(fā)有腎臟、肺部、心血管及神經(jīng)和血液系統(tǒng)受累[1-3]。根據(jù)相關(guān)研究資料提示[4]，SLE的發(fā)病群體以女性多見，女性發(fā)病風(fēng)險較男性高，尤其是20～40歲育齡期婦女。發(fā)病之后需要及時接受規(guī)范化治療，否則導(dǎo)致病情進(jìn)行性加重，出現(xiàn)腎臟及神經(jīng)功能不可逆損害，甚至危及生命。為了尋求一種既安全又有效的治療手段，該次研究方便選取該院2015年3月—2018年3月收治的80例SLE患者展開詳細(xì)的分組分析，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治80例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者隨機(jī)分為2組，單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍）治療的40例SLE患者作為A組，采用糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍）聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療40例SLE患者作為B組。A組均為女性，年齡均處在22～65歲的范圍內(nèi)，平均是（45.52±3.66）歲;病程最短是4個月，最長是3年，平均是（1.64±0.04）年。B組均為女性，年齡均處在21～68歲的范圍內(nèi)，平均是（45.55±3.65）歲;病程最短是3個月，最長是4年，平均是（1.65±0.05）年。比較A組與B組SLE患者的年齡以及病程，結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可以實(shí)施下一步對比。

1.2? 入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? 入組標(biāo)準(zhǔn)? 所有患者的臨床診斷結(jié)果均與2010年《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符，①一般癥狀：如高熱、乏力、消瘦等;②皮膚黏膜損害：如光過敏、脫發(fā)、皮疹、結(jié)節(jié)性紅斑或面頰部紅斑、雷諾現(xiàn)象、口腔潰瘍等;③非侵蝕性關(guān)節(jié)炎，累及2個或更多的外周關(guān)節(jié)，存在關(guān)節(jié)壓痛、腫脹以及積液等;④心包炎或胸膜炎、胸腔和心包積液;⑤血液系統(tǒng)損害：如：血小板、白細(xì)胞計數(shù)減少、溶血性貧血等;⑥腎臟損害：尿蛋白>0.5 g/24 h或+++;或管型（紅細(xì)胞、混合管型）;⑦神經(jīng)系統(tǒng)改變：癲癇發(fā)作或精神病，排除藥物或已知的代謝紊亂。患者臨床資料已經(jīng)獲取該院倫理委員會的審批;患者及其家屬對此已經(jīng)知情并同意;患者具備良好的語言能力等。

1.2.2? 排除標(biāo)準(zhǔn)? 患者對該次研究用藥存在過敏;并伴有精神疾病;意識不清晰;缺乏良好的語言表達(dá)能力，無法與醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行良好地交流溝通;近3個月內(nèi)接受其他免疫抑制劑或分子生物制劑等藥物治療;合并有嚴(yán)重的心臟及肺部疾病;合并原發(fā)性的顱腦疾病及肝腎疾病等。

1.3? 治療方法

①A組：40例SLE患者均單獨(dú)使用甲潑尼龍（國藥準(zhǔn)字H20103047）治療，將初始劑量控制為0.5 mg/kg、1次/d，持續(xù)治療6周后再根據(jù)患者的病情及實(shí)驗(yàn)室檢查酌情調(diào)整藥物劑量，按照每周5 mg的標(biāo)準(zhǔn)梯度減少劑量，但是最低藥物劑量控制在 50～10 mg/d之間，并維持此標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)治療3個月。

②B組：40例SLE患者均采取甲潑尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺（GmbH，國藥準(zhǔn)字H20160467）進(jìn)行治療，其中糖皮質(zhì)激素的用藥方法、劑量標(biāo)準(zhǔn)等與A組完全一致，同時將環(huán)磷酰胺與0.9%生理鹽水500 mL充分混合后靜滴，環(huán)磷酰胺的劑量控制為400 mg/次，2周靜滴1次，持續(xù)靜滴6次后根據(jù)患者的病情調(diào)整為4周（每月）靜滴1次，環(huán)磷酰胺用量800mg/次連續(xù)治療3個月。

1.4? 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療后細(xì)胞的免疫指標(biāo)水平變化情況，以貝克曼爾特流式細(xì)胞儀對患者CD3+、CD4+、CD8+進(jìn)行檢測;②對兩組患者治療前后體液的免疫指標(biāo)水平變化進(jìn)行比較，以日立7 600-020 型生化分析儀結(jié)合免疫比濁法對患者血清中的IgG、IgA以及IgM水平進(jìn)行檢測[5];③對比兩組患者治療前后的炎性因子水平，以日立7600-020型生化分析儀結(jié)合ELISA檢測患者血清中的腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）檢測;④比較兩組患者的治療效果;⑤對比兩組患者治療的安全性。

1.5? 臨床效果評估標(biāo)準(zhǔn)

將該次治療效果分為有效、好轉(zhuǎn)與無效三個等級，經(jīng)過6個月的治療，患者的癥狀消失，且相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常范圍內(nèi)，即為治療有效。經(jīng)過6個月的治療，患者臨床癥狀獲得改善，相關(guān)指標(biāo)較治療前有所改善，但未到達(dá)正常值范圍，即為好轉(zhuǎn)。經(jīng)過6個月的治療，患者的療效均未達(dá)到有效、好轉(zhuǎn)，甚至病情反復(fù)加重視為治療無效。

1.6? 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)以SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，[n（%）]為計數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn);（x±s）為計量資料，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組SLE患者治療前后的免疫能力比較

兩組治療前的細(xì)胞免疫與體液免疫的各項(xiàng)指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;但是治療后B組的CD3+、CD4+高于A組，CD8+低于A組;同時B組的IgA、IgG、IgM均低于A組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 比較兩組治療前后的炎性因子水平

治療前兩組患者的TNF-α水平、IL-6水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后B組的TNF-α水平、IL-6水平均顯著低于A組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 對比兩組的臨床療效與安全性

A組40例患者中，治療無效、有效以及好轉(zhuǎn)依次是10例、10例、20例，治療有效率是75.00%;B組40例患者中，治療無效、好轉(zhuǎn)以及有效依次是3例、17例、20例，治療有效率是92.50%，B組治療有效率高于A組，比較有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.500 6，P<0.05）。

2.4? 比較兩組患者治療期間的安全性情況

A組40例患者中，發(fā)生惡心3例、嘔吐3例、高血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率是17.50%;B組40例患者中，發(fā)生惡心2例、嘔吐2例、高血壓2例，不良反應(yīng)發(fā)生率是15.00%，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.091 8，P>0.05）。

3? 討論

在眾多免疫疾病中，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）屬于十分常見的一種，多見于青壯年女性，病情進(jìn)展迅速，可侵襲患者的皮膚黏膜、肺腎等重要器官，甚至危及生命 [6]。隨著SLE的臨床發(fā)病率不斷增加，社會各界對于該疾病的治療越來越關(guān)注，至今其發(fā)病機(jī)制尚未明確，但是大部分研究人員認(rèn)為與患者遺傳、攜帶易感基因、自身免疫異常、T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能失調(diào)、內(nèi)分泌紊亂等相關(guān)。相關(guān)資料提示，SLE患者的發(fā)病與機(jī)體淋巴細(xì)胞異?；罨约爸虏⌒宰陨砜贵w增加等因素相關(guān)，導(dǎo)致患者身體任何器官均可出現(xiàn)炎癥反應(yīng)和血管異常致多臟器功能損害繼而發(fā)病[7]?？梢姡訌?qiáng)SLE患者的免疫功能調(diào)節(jié)十分重要。因此，在治療SLE的過程中，不但要重視調(diào)節(jié)其免疫指標(biāo)，而且還要注重對其炎癥反應(yīng)改善，這對提高預(yù)后效果有重要意義[8]。

該次研究結(jié)果中，B組免疫指標(biāo)水平與炎性因子水平均優(yōu)于A組;A不良反應(yīng)發(fā)生率是17.50%，B組不良反應(yīng)發(fā)生率是15.00%，;兩組的不良反應(yīng)情況對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。該研究結(jié)果與于晶[9]的結(jié)果大致相同，即對照組患不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%，與研究組的10.20%比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P>0.05）。 與此同時，該組中，A組患者的治療有效率是75.00%，低于B組患者的92.50%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與白日亮[10]的結(jié)果大體一致，即單一給藥組治療總有效率是86.54%，與藥物聯(lián)合組的98.08%比較，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。由此說明糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺結(jié)合治療SLE，能夠保護(hù)患者的免疫功能，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，且用藥的安全性較高，能夠獲得較高的治療效果。其中，糖皮質(zhì)激素作為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡首選藥物，對患者機(jī)體結(jié)締組織的增生以及組胺物質(zhì)釋放等發(fā)揮顯著的抑制作用，從而使毛細(xì)血管通透性不斷降低，改善機(jī)體的病態(tài)反應(yīng)，使患者的臨床癥狀得到改善。而環(huán)磷酰胺則屬于烷化劑之一，給藥后可以對患者B淋巴細(xì)胞的異常增生進(jìn)行干預(yù)，同時降低血清免疫球蛋白濃度，對T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而改善患者的免疫功能。兩種藥物聯(lián)合使用能夠發(fā)揮顯著的抗炎、抑制免疫效果，對SLE患者的免疫能力起到顯著的調(diào)節(jié)作用，從而獲得更好的治療效果[11]。

綜上所述，合理使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡效果顯著，即可發(fā)揮抗炎作用，又可改善患者的機(jī)體免疫功能，使患者臨床獲益，獲得滿意的治療效果。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 時祥音.環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床分析[J]. 臨床研究，2018，26（3）：99-100.

[2]? 劉瑞勇，曲青山，王凱，等.來氟米特聯(lián)合厄貝沙坦治療狼瘡性腎炎對患者血清β_2-MG、ESR水平及不良反應(yīng)的影響[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2018，30（3）：63-65.

[3]? Wallace DJ Hahn BH.Dubois lupus Erythematosus 7th ed.Lippincott Williams Wilkins Dubois，2006

[4]? 劉澤有，楊金玲，王在紅，等.理血調(diào)腎方聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療活動期紅斑狼瘡的療效及對血清補(bǔ)體、抗ds-DNA、ANA的影響[J].陜西中醫(yī)，2018，39（4）：506-508.

[5]? 張穎.嗎替麥考酚酯與環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療成人難治性腎病綜合征的療效和安全性比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（6）：596-598，602.

[6]? 李岸，李志平，陳偉健，等.環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的療效及安全性分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（8）：12-14.

[7]? 鄭小東.環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的療效及全性分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（71）：103-104.

[8]? 鄒燕，吳憲鳴，徐亞沛，等.來氟米特聯(lián)合醋酸潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床效果觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2016，37（7）：142-143.

[9]? 于晶. 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2018，25（10）：44-46.

[10]? 白日亮. 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（A1）：102.

[11]? 鄒曉軍.環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫功能及炎性反應(yīng)的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2018，20（6）：5-9.

（收稿日期：2018-09-16）