女性膀胱過度活動(dòng)癥(OAB)藥物干預(yù)的臨床研究

湯學(xué)權(quán)，張喜大，余淦

(1、湖北省武穴市第二人民醫(yī)院外科，武穴 435411；2、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院泌尿外科，武漢 430030)

國際尿控協(xié)會(huì)對(duì)膀胱過度活動(dòng)癥（OAB）的定義：尿急，伴或不伴有急迫性尿失禁，常合并尿頻和夜尿的一組綜合征，診斷OAB時(shí)應(yīng)排除泌尿系統(tǒng)感染和其他病理情況[1]。由于OAB的病因不明，臨床上治療OAB也并沒有和特效的辦法，女性隨著年齡的增加OAB的發(fā)病率逐漸增加，女性絕經(jīng)后更加容易患上OAB，OAB嚴(yán)重影響了廣大老年女性的生活質(zhì)量[2，3]。臨床上女性O(shè)AB的治療主要有保守治療和藥物治療，其他諸如肉毒毒素A注射劑，膀胱灌注辣椒辣素或辣椒辣素類似物樹脂毒素，膀胱內(nèi)灌注硫酸軟骨素鈉以及神經(jīng)調(diào)節(jié)也可以應(yīng)用于OAB的治療，對(duì)于難治性的復(fù)雜的OAB亦可以考慮手術(shù)治療，主要包括膀胱擴(kuò)大成形術(shù)及尿道改道術(shù)，但是目前OAB尚無根治方法[4-9]。同時(shí)也有研究報(bào)道了尿動(dòng)力學(xué)檢查在女性膀胱過度活動(dòng)癥中的臨床應(yīng)用以及女性急迫性尿失禁相關(guān)問卷調(diào)查[10，11]。本試驗(yàn)主要著眼于聯(lián)用M受體阻滯劑與α受體阻滯劑相對(duì)于單一應(yīng)用M受體阻滯劑對(duì)女性O(shè)AB的療效影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料試驗(yàn)組和對(duì)照組均有患者63例，總共126例患者，20-68歲，平均年齡40歲，OAB癥狀半年以上，平均在3年左右的病程，其中包括多種誘因?qū)е碌腛AB，諸如產(chǎn)傷，性生活刺激，尿道膀胱手術(shù)，婦科相關(guān)手術(shù)后，藥物及精神引物以及既往多次的泌尿系感染。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)須符合女性O(shè)AB的診斷標(biāo)準(zhǔn)，近期沒有服用M受體阻滯劑及α受體阻滯劑的病人，OAB出現(xiàn)可以以單獨(dú)以及斷續(xù)符合形式出現(xiàn)，病程需要持續(xù)半年以上；其診斷標(biāo)本為：尿頻并包括了急迫性尿失禁，突發(fā)排尿感，尿等待，急迫排尿感及不存在尿潴留等。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用了（3個(gè)月內(nèi)）M受體阻滯劑及α受體阻滯劑，無泌尿系感染以及不同程度的尿潴留，泌尿系統(tǒng)相關(guān)檢查顯示尿路存在不同程度的病理狀態(tài)以及明確發(fā)現(xiàn)的導(dǎo)致的排尿異常的因素；尿道力學(xué)檢測(cè)提示膀胱過度活動(dòng)癥。

1.3實(shí)驗(yàn)方法試驗(yàn)組患者予以聯(lián)合應(yīng)用M受體阻滯劑與α受體阻滯劑，衛(wèi)喜康5mg，q.d+哈樂0.2mg，q.d；對(duì)照組患者予以M受體阻滯劑與α受體阻滯劑，衛(wèi)喜康5mg，觀察時(shí)間為4周和8周兩個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，受試期間囑患者自行記錄排尿日記及相關(guān)排尿癥狀。排尿日記又稱為頻率/尿量表，排尿日記記錄內(nèi)容包括攝入液體的量，排尿時(shí)間，每天排尿次數(shù)，每次排尿的量，尿失禁次數(shù)及失禁量，同時(shí)還包括尿急和尿漏的次數(shù)，對(duì)于一些病人還可以記錄使用尿墊和尿墊尿濕量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件被當(dāng)做，試驗(yàn)中符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2　結(jié)果

收集126例患者女性O(shè)AB患者資料，分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，按照要求給予相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)干預(yù)，對(duì)于尿急患者，試驗(yàn)組61例有8例無緩解，而在對(duì)照組中59例有19例無緩解（P＜0.05）；對(duì)于尿頻患者，試驗(yàn)組63例有19例無緩解，而在對(duì)照組中63例有30例無緩解（P＜0.05）；對(duì)于恥骨區(qū)不適患者，試驗(yàn)組38例有9例無緩解，而在對(duì)照組中39例有16例無緩解（P＜0.05）；對(duì)于急迫性尿失禁患者，試驗(yàn)組21例有4例無緩解，而在對(duì)照組中20例有 8例無緩解（P＜0.05）。 見表 1。

3　討論

膀胱過度活動(dòng)癥是一種以尿頻尿急等排尿癥狀為典型特征的一類下尿路癥候群，除了尿頻尿急尿痛之外，還可以或者常伴有其他下尿路癥狀，包括夜尿增多甚至是急迫性尿失禁。其病因復(fù)雜，病理生理未能完全認(rèn)識(shí)。盡管它并非致命性疾病，但是嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，如工作、休息、性生活、社交以及心理健康等，同時(shí)也因目前病因機(jī)制尚未明確，不能完全治愈，長期對(duì)癥治療也對(duì)患者造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與精神壓力，其在用藥上有效率和不良反應(yīng)等原因，需要我們多方用藥以及聯(lián)合治療方法。

臨床上藥物治療方面，常用針對(duì)膀胱逼尿肌的M受體阻滯劑進(jìn)行治療，逼尿肌中含有多種M受體亞型，其中以M2和M3為主，乙酰膽堿通過M3受體直接收縮膀胱，而M2受體則通過抑制乙酰環(huán)化酶，進(jìn)而抑制β受體調(diào)節(jié)的松弛作用而達(dá)到間接的收縮逼尿肌的作用。M受體阻滯劑，主要是通過阻斷膽堿能M受體與乙酰膽堿的結(jié)合，拮抗M受體抑制儲(chǔ)尿期逼尿肌收縮，并對(duì)膀胱具有高選擇性，（衛(wèi)喜康主要以M3為主要作用，而M2起相關(guān)輔助），這也在其保證療效的基礎(chǔ)上，最大限度上減少了副作用[12-14]。但是對(duì)于某些M受體阻滯劑的應(yīng)用可以引起諸如口干、便秘、視物模糊等副作用，對(duì)于高齡患者亦可以存在減低逼尿肌收縮力，從而導(dǎo)致尿潴留。所以對(duì)于尿動(dòng)力學(xué)檢查存在膀胱收縮力弱的患者需要定期檢測(cè)患者殘余尿量的多少。α受體阻滯劑高選擇性作用于膀胱頸，起到松弛膀胱頸平滑肌作用，在一定程度上也可以改善患者下腹墜脹的癥狀。另有關(guān)于OAB的研究的藥物治療顯示：β3腎上腺素能受體激動(dòng)劑索拉貝隆能顯著減輕OAB癥狀，副反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑比較無顯著差異，故得出初步結(jié)論，索拉貝隆治療OAB安全有效[15-17]。

也有研究報(bào)道了抗膽堿能藥物和β3-AR激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用治療OAB并獲得了較好的效果。此外還有其他藥物包括了雌激素，神經(jīng)激肽受體拮抗劑，膀胱內(nèi)灌注藥物包括辣椒辣素或辣椒辣素類似物樹脂毒素或者硫酸軟骨素鈉。以及近些年來新起的骶神經(jīng)調(diào)節(jié)治療以及經(jīng)皮脛神經(jīng)刺激法治療OAB均獲得了滿意的效果[9，18]。雖然女性O(shè)AB的治療方法較多，但是沒有一種方法能達(dá)到徹底緩解癥狀甚至治愈本疾病，本實(shí)驗(yàn)中我們可以看出聯(lián)合用藥相對(duì)于單一用藥患者癥狀緩解率得到了顯著的提高，我們納入的四個(gè)癥狀指標(biāo)，其中尿急聯(lián)合用藥緩解率提高了19.1%，尿頻聯(lián)合用藥緩解率提高了22.2%，恥骨區(qū)不適聯(lián)合用藥緩解率提高了17.3%，急迫性尿失禁聯(lián)合用藥緩解率提高了20.9%，說明了在我們納入指標(biāo)中聯(lián)合用藥效果療效率提高1/5左右；根據(jù)我們的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出兩藥合用取得更好治療效果是通過協(xié)同作用提高患者的癥狀緩解率。我們通過對(duì)聯(lián)合M受體阻滯劑與α受體阻滯劑相對(duì)于單一應(yīng)用M受體阻滯劑對(duì)女性O(shè)AB的療效影響發(fā)現(xiàn)了聯(lián)合應(yīng)用藥物相對(duì)于單一應(yīng)用可以獲得更好的療效，副作用并沒有相應(yīng)增加或者均在患者耐受范圍內(nèi)，但是對(duì)于一些高齡患者仍需要注意尿儲(chǔ)留存在的可能性；聯(lián)合應(yīng)用M受體阻滯劑及α受體阻滯劑在無創(chuàng)治療女性O(shè)AB方面有一定的進(jìn)展，提高了女性O(shè)AB患者的生活質(zhì)量，并可以作為臨床推薦。

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