中藥苦參、白鮮皮提取工藝及劑型研究

陶雪慧，何文媛，王 超，於文博

（長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

中藥治療過敏性皮炎以養(yǎng)血疏風(fēng)潤燥，疏風(fēng)散熱，清熱利濕為主[1]。白鮮皮有效成分是梣酮、白鮮堿和黃柏酮，具有清熱燥濕、祛風(fēng)止癢等功效[2]；苦參有效成分是生物堿和黃酮類化合物，具有清熱燥濕的功效[3]；蛇床子有效成分是香豆素類化合物、歐前胡素、佛手柑內(nèi)脂，具有燥濕、祛風(fēng)、殺蟲等功效。三者配伍還能夠祛濕，解毒，止癢，適用于過敏性皮炎，皮膚瘙癢，慢性皮炎濕疹等。

本文研究治療皮炎濕疹的中藥白鮮皮、苦參、蛇床子提取工藝并探究其最佳應(yīng)用劑型。外用藥物局部涂抹，不僅可以通過皮膚達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)氣血，在局部發(fā)揮治療作用，又可透過肌膚毛孔深入臟腑，發(fā)揮內(nèi)外兼治的作用。

1 實(shí)驗(yàn)材料

白鮮皮、苦參、蛇床子均購于長春宏檢大藥房，乙醇、鹽酸均購于上海朝瑞生物科技有限公司，二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、氨水、二甲苯、硫化鋇均購于長春博迅生物技術(shù)有限責(zé)任公司。實(shí)驗(yàn)用小白鼠，體質(zhì)量18～22 g，雌雄各半，購于長春市億斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限責(zé)任公司。實(shí)驗(yàn)儀器：恒溫水浴鍋（上海申生科技有限公司）、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海愛郎儀器有限公司）、數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱（上海博訊實(shí)業(yè)有限公司）、超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）。

2 實(shí)驗(yàn)與結(jié)果

2.1 白鮮皮有效成分提取方法

2.1.1 白鮮皮有效成分提取 取干燥的白鮮皮500 g，以1:10的料液比加入95%乙醇，浸泡30 min后，80 ℃下回流提取3次，2 h/次，合并三次濾液，將棕黃色提取物于真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中減壓濃縮至深棕色膏狀物質(zhì)。

2.1.2 白鮮皮有效成分純化 用1%鹽酸溶液溶解得到的乙醇提取浸膏，過濾得到酸溶解部分和酸不溶部分，其中酸溶解部分為生物堿部分，用氨水調(diào)至pH為9，用二氯甲烷（清液:二氯甲烷= 3:1）比例進(jìn)行萃取，下層為二氯甲烷層，上層為水層，將二氯甲烷層用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀真空濃縮，即得到生物堿二氯甲烷層，烘干得生物堿，放置備用。

2.2 苦參有效成分提取方法

2.2.1 苦參有效成分提取 取干燥的苦參粉末50 g，料液比為1:10，水回流提取3次，1 h/次，合并3次水煮液，用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去部分水分，至約250 mL。

2.2.2 苦參有效成分純化 向產(chǎn)物中加入無水乙醇使蛋白質(zhì)、多糖、無機(jī)鹽等雜質(zhì)沉淀析出（溶液含醇量約達(dá)80%），靜置24 h，過濾，將濾液置于水浴鍋上濃縮，再次加入無水乙醇使其沉淀完全，過濾，將濾液濃縮至稠膏狀，置于水浴鍋上蒸至無醇味。將其加入400 mL水加熱溶解，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用乙酸乙脂萃取多次，直至乙酸乙酯層顏色接近無色，置于真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中濃縮乙酸乙酯萃取液，濃縮、烘干，放置備用。

2.3 蛇床子中有效成分的提取

2.3.1 蛇床子有效成分提取 取蛇床子藥材200 g，粉碎過60目篩，粉末置于45 ℃烘箱中干燥6 h后，取蛇床子粉末50 g，料液比按照1:8，加入無水乙醇400 mL，室溫（25±1 ℃）條件下采用超聲0.5 h，回流提取2次，1 h/次，過濾，得提取液。

2.3.2 蛇床子有效成分純化 將提取液減壓回收乙醇后加3倍浸膏的氯仿回流提取1 h，過濾，提取液于水浴鍋上濃縮至稠膏狀，烘干，放置備用。

2.4 制劑成型 依次將白鮮皮、苦參、蛇床子3種提取物按處方比合并，置于水浴鍋上加熱濃縮成稠膏狀，加入95%乙醇，使含醇量到75%以上，靜置24 h，取上清液，得復(fù)方參皮酊。另按照藥典要求制成片劑和軟膏劑。

2.5 藥理試驗(yàn) 取小鼠60只，雌雄各半，將動(dòng)物隨機(jī)分為6組，即空白組、模型組、陽性藥組、片劑實(shí)驗(yàn)組、酊劑實(shí)驗(yàn)組、軟膏劑實(shí)驗(yàn)組，各10只/組，除空白組外，其他組別用10%硫化鋇腹部脫毛（3 cm×3 cm），取二甲苯0.2 mL涂抹于腹部，1次/d，連續(xù)4 d。第5天空白組、模型組經(jīng)口給生理鹽水，陽性藥組經(jīng)口給防風(fēng)通圣丸，3個(gè)實(shí)驗(yàn)組分別給片劑、酊劑、軟膏劑，1次/d觀察小鼠狀況。

經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)觀察，模型組小鼠腹部皮膚紅腫、潰爛，體質(zhì)量明顯下降；陽性藥組和3個(gè)實(shí)驗(yàn)組明顯好轉(zhuǎn)，3種劑型對皮炎濕疹均有效。

2.6 急性毒性試驗(yàn) 取體質(zhì)量18～22 g小鼠30只，隨機(jī)分3組，10只/組，雌雄各半。實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物禁食16 h，不限飲水。3組分別灌胃苦參、白鮮皮、蛇床子處方比例產(chǎn)品0.25、0.37、0.5 g/mL，一次性灌胃。灌胃后觀察、記錄動(dòng)物的中毒表現(xiàn)。每周稱重1次，觀察兩周時(shí)間，實(shí)驗(yàn)結(jié)束解剖動(dòng)物進(jìn)行大體觀察。

以20 g/kg 劑量的產(chǎn)品給予小鼠灌胃后，小鼠生長良好，未見體質(zhì)量受到影響。實(shí)驗(yàn)小鼠均未見有中毒癥狀，觀察14 d無動(dòng)物死亡。實(shí)驗(yàn)結(jié)束解剖小鼠，觀察肝、腎、脾、心、肺、胃、腸等主要臟器，均未見明顯異常改變，該產(chǎn)品的急性經(jīng)口毒性屬無毒級。

3 結(jié)論

良好的劑型能最大限度地發(fā)揮藥物的療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。要想做到合理用藥，劑型必須選擇正確。采用酊劑制劑成型成本最低，同時(shí)更加適合大工業(yè)生產(chǎn)。