這種全新的腫瘤抑制蛋白“LHPP”是一種組氨酸磷酸酶(Histidine phosphatase),由巴塞爾大學(xué)生物研究中心的Michael N Hall教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)。他們希望,以LHPP蛋白為標(biāo)志物可以改善肝癌的診療,特別是肝細(xì)胞癌(HCC)。
Michael N Hall團(tuán)隊(duì)的研究過程很有意思:他們以患有肝細(xì)胞癌的小鼠為模型(mTOR信號(hào)被特異性激活),并以健康小鼠為對(duì)照,在健康、腫瘤組織中對(duì)比分析了超4 000種蛋白。最終,抑癌蛋白LHPP“脫穎而出”——LHPP存在于健康組織中,而且腫瘤組織中幾乎沒有。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),這一全新蛋白可以有效抑制腫瘤的形成,維持肝功能。當(dāng)缺乏LHPP時(shí),腫瘤生長(zhǎng)會(huì)不受控制,從而降低患者存活的幾率。
“與小鼠模型相似,我們發(fā)現(xiàn),肝癌患者體內(nèi)的LHPP水平也顯著下降?!蔽恼伦髡呓忉尩馈6?,他們發(fā)現(xiàn),疾病的嚴(yán)重程度、患者的預(yù)期壽命也與LHPP水平有關(guān)。因?yàn)橥耆狈@一腫瘤抑制因子的作用,癌癥患者的平均生存期會(huì)縮短2年。
LHPP是一種磷酸酶,負(fù)責(zé)去除蛋白質(zhì)上與組氨酸相連的磷酸基團(tuán)。一旦缺乏LHPP,蛋白組氨酸磷酸化水平上調(diào),導(dǎo)致細(xì)胞增殖不受控制,刺激腫瘤生長(zhǎng)、擴(kuò)散。
總之,LHPP是一種全新的腫瘤抑制因子,一旦缺失,組氨酸磷酸化會(huì)失控,從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,最終影響患者的壽命。(摘自:Nature)