復發(fā)性流產(chǎn)患者再次妊娠率與子宮內(nèi)膜容受性的相關(guān)性

呂曉宇 鄭梅玲 賀江梅 張桂林 化愛玲 張紅梅

復發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指2次或2次以上發(fā)生在妊娠20周之前的妊娠產(chǎn)物或胎兒丟失（體重＜500 g）[1]。RSA的病因病機十分復雜，目前臨床尚未完全闡明，主要認為與染色體異常、內(nèi)分泌因素、免疫因素及感染因素等有關(guān)[2]。子宮內(nèi)膜容受性與RSA的相關(guān)性近年來逐漸被臨床重視，但相關(guān)研究較少且存在爭議。本文就RSA患者再次妊娠率與子宮內(nèi)膜容受性的相關(guān)性進行了研究分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取為2016年7—11月之間我院收治的30例復發(fā)性流產(chǎn)患者，設(shè)為研究組，年齡24～35歲，平均（28.4±2.5）歲，選取同期正常妊娠婦女30例作為對照組，年齡22～35歲，平均（27.8±2.8）歲。兩組受檢者一般資料對比上無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入標準

研究組納入標準：（1）23歲≤年齡≤35歲；（2）月經(jīng)規(guī)律；（3）以往自然流產(chǎn)次數(shù)≥2 次者，妊娠孕周≤20 周；（4）夫妻雙方染色體正常；（5）子宮無畸形或異常；（6）孕期無不良接觸史；（7）無內(nèi)分泌異?；蚱渌到y(tǒng)器官異常；（8）丈夫精液正常。對照組納入標準：（1）23歲≤年齡≤35歲; （2）月經(jīng)規(guī)律；（3）既往無自然流產(chǎn)史，本次妊娠孕周＞20 周；（4）夫妻雙方染色體正常；（5）子宮無畸形或異常；（6）孕期無不良接觸史；（7）無內(nèi)分泌異?；蚱渌到y(tǒng)器官異常；（8）丈夫精液正常。

1.3 研究方法

兩組受檢者均于HCG日測定子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積。采用美國西門子公司產(chǎn)ACUSON X150型超聲診斷儀，探頭頻率5～10 MHz，采用配套VOCAL軟件分析。通過子宮縱切面觀察子宮內(nèi)膜全段，取垂直于宮腔中線的前后子宮壁和內(nèi)膜交界的最大距離作為子宮內(nèi)膜厚度，連續(xù)3次，取均值。盡量將子宮內(nèi)膜完全置于取樣框內(nèi)，啟動容積掃描模式獲取數(shù)據(jù)并通過軟件進行分析，對獲取的數(shù)據(jù)從宮底至宮頸的腔內(nèi)形態(tài)進行分析，選取最佳參考平面，手動勾畫，單個切面間角度設(shè)置為30°，每個切面均進行內(nèi)膜輪廓勾畫，之后由計算機自動計算容積結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學方法

將數(shù)據(jù)錄入SPSS 20.0軟件進行處理，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，計量資料用表示，組間對比用t檢驗，繪制ROC曲線，計算子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積預測復發(fā)性流產(chǎn)再次妊娠的曲線下面積，以橫軸為特異度，縱軸為靈敏度，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積對比

對照組的子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積均顯著高于研究組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組受檢者的子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積對比

表1 兩組受檢者的子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積對比

注：*表示與對照組相比P＜0．05

組別 n 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 子宮內(nèi)膜容積（ml）研究組 30 7．1±1．3* 2．5±0．8*對照組 30 8．5±0．7 8．2±2．5

2.2 組內(nèi)不同妊娠結(jié)局患者的子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積差異

隨訪1年，研究組再次妊娠患者的子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積顯著高于無再次妊娠者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 ROC曲線分析

以子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積作為預測再次妊娠指標的ROC曲線下面積分別為0.714（95%CI=1.175～3.514）和0.735（95%CI=1.361～4.522）。見圖1。

圖1 子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積作為預測再次妊娠指標的ROC曲線圖

表2 不同妊娠結(jié)局RSA患者的子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積差異

表2 不同妊娠結(jié)局RSA患者的子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積差異

注：*表示與無再次妊娠組相比P＜0．05

組別 n 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 子宮內(nèi)膜容積（ml）再次妊娠組 9 7．8±1．1* 3．4±0．9*無再次妊娠組 21 6．3±1．5 1．8±0．7

3 討論

良好的子宮內(nèi)膜容受性和優(yōu)質(zhì)的配子、胚胎是孕齡女性能夠持續(xù)妊娠直至分娩的關(guān)鍵。以往對于RSA的研究主要集中在配子或胚胎的遺傳物質(zhì)是否發(fā)生突變方面，但隨著近年來研究的深入，子宮內(nèi)膜容受性與RSA的相關(guān)性逐漸被臨床重視[3-4]。目前臨床對子宮內(nèi)膜容受性的評估方法有很多，常用的包括超聲、分子生物學指標、形態(tài)學指標等，其中超聲具有無創(chuàng)、可重復性好、價格低廉的優(yōu)勢被廣泛應(yīng)用[5-6]。在本次研究中主要選擇了超聲檢測子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積作為評估子宮內(nèi)膜容受性的標準。有學者認為如果內(nèi)膜厚度＜7 mm，則認為內(nèi)膜厚度與妊娠率和著床率之間沒有相關(guān)性，即不會發(fā)生妊娠[7]。

從本次研究情況來看，與正常對照組相比，研究組的子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積均明顯降低，這說明子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積可能是導致RSA發(fā)生的重要因素。而從進一步對研究組患者進行妊娠結(jié)局的隨訪對比來看，再次妊娠的RSA患者的子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積要明顯高于無再次妊娠者，雖然單純以短期內(nèi)是否再次妊娠作為評價指標不夠全面，但也能夠在一定程度上反映子宮內(nèi)膜容受性對RSA妊娠率的影響。Nikzad等人[8]的研究認為子宮內(nèi)膜＜7 mm時有30%的患者妊娠，其中11%為生化妊娠，26%為自然流產(chǎn)，僅有58%的活產(chǎn)率，因此建議內(nèi)膜＜7 mm 的患者暫緩受孕或停止施行輔助生殖技術(shù)；從進一步的相關(guān)性分析結(jié)果來看，子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積作為預測再次妊娠指標的ROC曲線下面積分別為0.714（95%CI=1.175～3.514）和 0.735（95%CI=1.361～4.522），提示兩種指標預測RSA患者再次妊娠的評價指標具有較好的應(yīng)用價值，也說明了子宮內(nèi)膜容受性與RSA患者的再次妊娠率有密切相關(guān)。

綜上所述，復發(fā)性流產(chǎn)患者的子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積較正常人群明顯降低，子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積檢測能夠在一定程度上預測復發(fā)性流產(chǎn)患者的再次妊娠率。