腎上腺髓質(zhì)素前體中段肽、正五聚蛋白-3、腦鈉肽、ST-2水平在心力衰竭患者中的變化及意義

王劍鋒，仵高強(qiáng)，陳春紅

心力衰竭是一種由于機(jī)體心臟結(jié)構(gòu)或其功能異常所致心室充盈以及射血能力障礙為特征的臨床綜合征，患者通常出現(xiàn)呼吸困難、外周水腫、乏力等。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，導(dǎo)致我國心血管疾病死亡的眾多原因中心力衰竭可占59%，早期發(fā)現(xiàn)且準(zhǔn)確評估患者的病情及預(yù)后具有重要臨床價(jià)值[1]。文獻(xiàn)顯示，在心室重構(gòu)中，由心臟以及心臟以外的組織器官所分泌的某些物質(zhì)可直接影響心力衰竭病情的發(fā)展與預(yù)后[2]。目前腦鈉肽（BNP）評估心力衰竭嚴(yán)重程度被廣泛應(yīng)用于臨床，但近年來研究發(fā)現(xiàn)，除BNP之外，血清腎上腺髓質(zhì)素前體中段肽（MR-proADM）、正五聚蛋白-3（PTX-3）、ST-2的水平與心力衰竭相關(guān)。本研究探討了MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平在心力衰竭患者中的變化及意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組 選擇2015年9月～2017年6月于陜西省銅川市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的心力衰竭患者90例，男性52例，女性38例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②對本研究知情同意，同時(shí)按要求復(fù)診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肝、腎系統(tǒng)損傷；②患有先天性心臟?。虎奂毙怨诿}綜合征。依據(jù)紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級分為：NYHAⅡ組（28例），NYHA Ⅲ組（32例）以及NYHA Ⅳ組（30例）。同期選擇我院常規(guī)體檢健康者40例納入對照組。各組性別比、年齡等方面相比具有可比性。

1.2 方法 所有患者給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等抗心力衰竭治療。對照組入組后，所有患者治療前以及治療后采集空腹靜脈血5ml，待血液凝集后離心處理，取血清保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定PTX-3、ST-2、MR-proADM水平，BNP水平檢測采用電化學(xué)發(fā)光免疫法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選擇SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x ±s）表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平比較 對照組、NYHA Ⅱ組、NYHA Ⅲ組以及NYHA Ⅳ組MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平均呈升高趨勢，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），表1。

2.2 心力衰竭患者治療前后血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平比較 與治療前比較，治療后各組患者血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），表2。

3 討論

心力衰竭是許多心血管疾病的終末階段，與長期氧化應(yīng)激、細(xì)胞炎癥刺激以及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被過度激活有關(guān)，誘發(fā)不可逆的心室重構(gòu)[4]。心室重構(gòu)機(jī)制復(fù)雜，心肌結(jié)構(gòu)、功能均會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化[5]。減緩或抑制心肌重構(gòu)對于預(yù)防心力衰竭十分重要。

腎上腺髓質(zhì)素是一種由人嗜鉻細(xì)胞瘤組織中分離出來的活性多肽，可抑制醛固酮分泌與正性肌力作用，同時(shí)有擴(kuò)張血管、降血壓等作用[6]。臨床已證實(shí)腎上腺髓質(zhì)素在心力衰竭的病理過程中具有重要的作用，但由于半衰期短，限制其應(yīng)用。近幾年有學(xué)者發(fā)現(xiàn)MR-proADM的狀態(tài)穩(wěn)定且與腎上腺髓質(zhì)素等量分泌，因此臨床常用MR-proADM代替腎上腺髓質(zhì)素作為檢測指標(biāo)[7]。本研究通過檢測心力衰竭患者血清MR-proADM水平發(fā)現(xiàn)，與健康者相比其顯著升高，且隨著患者心功能下降水平明顯升高。BNP主要由心室分泌，內(nèi)含32個(gè)氨基酸，可反映心室功能情況[8]。BNP具有利尿、利鈉、血管擴(kuò)張等作用，在心力衰竭中具有保護(hù)作用。本研究顯示，BNP水平在心力衰竭患者中顯著升高，且隨著患者心功能分級的增加而增加，與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)論一致[9]。

PTX-3是一種新的炎癥標(biāo)志物，與IL-1、TNF-α等炎癥因子類似，由受損的心肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生[10]。相關(guān)學(xué)者經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)PTX-3可作用于心力衰竭的發(fā)生發(fā)展[11]。本研究中，心力衰竭患者血清PTX-3水平可隨著患者心功能分級的增高而顯著升高，待治療后則明顯降低。提示PTX-3可能作為評價(jià)心室收縮功能指標(biāo)之一。

ST-2為白介素-1（IL-1）受體家族一員[12]。在ST-2水平處于正常狀態(tài)時(shí)，ST-2可與ST2L相結(jié)合，從而起到保護(hù)心臟的作用；若血清水平升高，ST-2與ST2L的結(jié)合失衡，失去心臟保護(hù)作用[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者血清ST-2水平較健康者明顯升高，且心功能Ⅳ級患者血清ST-2水平明顯高于心功能Ⅱ、Ⅲ級患者。提示高水平的ST-2可參與心力衰竭發(fā)展過程。

綜上所述，心力衰竭患者血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平均顯著升高，且隨著患者病情程度的加重其水平越高；檢測血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平可能作為判斷心力衰竭病情發(fā)生發(fā)展的診斷手段之一。

表1 各組血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平比較

表2 心力衰竭患者治療前后血清MR-proADM、PTX-3、BNP、ST-2水平比較

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