網(wǎng)絡(luò)中藥藥理學(xué)研究進(jìn)展

蔣文儀 ，包藝運，都廣禮

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203；2.上海徐家匯街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200030； 3.上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院，上海 200031)

中醫(yī)藥治療的特色是對復(fù)雜性疾病從總體角度出發(fā)，進(jìn)行整體疾病的辨證論治，并將疾病的病因，機(jī)制從整體的角度進(jìn)行把握，運用方劑時，使用“君、臣、佐、使”的方式進(jìn)行藥物的搭配，通過多味藥物進(jìn)行協(xié)調(diào)，從患者的整體出發(fā)，實現(xiàn)對機(jī)體紊亂的調(diào)節(jié)。故中醫(yī)藥治療體現(xiàn)了多種成分，多種靶點和系統(tǒng)調(diào)控的思想。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是在網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)與多向藥理學(xué)的基礎(chǔ)上提出的藥物設(shè)計的新思路，從各種藥物相互聯(lián)系，與中醫(yī)整體觀念，多靶點等核心思想相一致[1]。所以，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和中醫(yī)藥的研究相互滲透，并取得了較好的研究成果[2-3]?，F(xiàn)將網(wǎng)絡(luò)中藥藥理學(xué)的最新應(yīng)用與進(jìn)展綜述如下。

1 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的概念

西醫(yī)概念中的藥物，期望“一種藥物只能用于一個靶標(biāo)，治療一種疾病”，并且一直影響藥物發(fā)現(xiàn)，篩選，靶標(biāo)確認(rèn)，藥物設(shè)計和臨床試驗等。隨著系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展和藥物研究的深入研究，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的西藥藥物只能阻斷生物網(wǎng)絡(luò)中的一個環(huán)節(jié)，阻斷其通路，生物信號可以通過旁路進(jìn)行傳導(dǎo)，并且往往達(dá)不到預(yù)期的療效[4]。人體是一個信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)非常復(fù)雜的整體，并利用生物網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行抽象和概括，可以提升對人體復(fù)雜性網(wǎng)絡(luò)信號的認(rèn)識?，F(xiàn)代中藥具有“多向藥理學(xué)”的特性，能夠作用于多個靶點和多個信號通路，達(dá)到更好的療效。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建和分析技術(shù)為一體，綜合系統(tǒng)生物學(xué)和多向藥理學(xué)發(fā)展而來一種的藥物研究的新方法和新理論[5-6]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)不僅僅局限于生物網(wǎng)絡(luò)，還包括藥物-藥物網(wǎng)絡(luò)，藥物-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)，藥物-疾病網(wǎng)絡(luò)，用抽象和直觀的網(wǎng)絡(luò)方法呈現(xiàn)他們之間的聯(lián)系[7]，已經(jīng)逐步發(fā)展成一個藥物開發(fā)的平臺。

2 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析技術(shù)的概述

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)綜合了靶標(biāo)，藥物和疾病三個方面，并將網(wǎng)絡(luò)作為中間的節(jié)點，三者之間的聯(lián)系作為邊，通過復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)分析方法，通過分析得到更高層次的信息。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析技術(shù)剛剛起步，尚無成熟的方法，相比較常用的技術(shù)主要有數(shù)據(jù)的獲取和驗證，網(wǎng)絡(luò)可視化和網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)。

3 數(shù)據(jù)的獲取和驗證

3.1 高通量技術(shù)

在細(xì)胞和組織完好的情況下一次性檢測成百上千的檢測指標(biāo)，具有實時，較為均質(zhì)和具有可視化等優(yōu)點；雙高通量基因檢測表達(dá)技術(shù)：具有對基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和網(wǎng)絡(luò)模型具有驗證作用，具有靈敏度該，特異性強(qiáng)，重復(fù)性好等特點；分子相互作用技術(shù)：其原理是利用表面等離子共振傳感片表面折射率的變化，這一折射率與傳感器表面生物分子質(zhì)量成正比?？梢詫蓚€或者多個生物分子進(jìn)行實時監(jiān)測，可以測定生物分子包括蛋白質(zhì)，核算，小分子肽和藥物等，具有精度高，高通量和無需標(biāo)記等檢測特點。

3.2 網(wǎng)絡(luò)可視化技術(shù)

通過網(wǎng)絡(luò)可視化工具如GUESS，Cytoscape和Pajek等工具，形成一個相互聯(lián)系，能夠反映全部的網(wǎng)絡(luò)化過程。一般講網(wǎng)絡(luò)可視化技術(shù)分為兩個階段，第一階段為網(wǎng)絡(luò)化屬性，通過對各個節(jié)點的添加和連接等屬性，通過連接各個節(jié)點，形成形象的網(wǎng)絡(luò)屬性；第二階段：通過豐富的特征手段，將內(nèi)容更加直觀，更加形象的形式呈現(xiàn)。

3.3 網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)

對已經(jīng)構(gòu)建的網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行技術(shù)分析，對信息進(jìn)行提純，獲得有用的信息。網(wǎng)絡(luò)技術(shù)分析更加作用不同分為三類：1)通過網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)分析出網(wǎng)絡(luò)本身統(tǒng)計的屬性，從而得出網(wǎng)絡(luò)本身潛在的隱藏信息，從而達(dá)到得出更加直觀信息；2)通過對網(wǎng)絡(luò)信息進(jìn)行比較和網(wǎng)絡(luò)生成，并對可靠性進(jìn)行驗證；3)通過對網(wǎng)絡(luò)的聚類和分層，通過對網(wǎng)絡(luò)的簡化算法，對潛在信息進(jìn)行分析的方法。

4 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中醫(yī)領(lǐng)域的運用

中藥成分復(fù)雜，在體內(nèi)代謝過程更加復(fù)雜，應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對其眾多化學(xué)成分和人體內(nèi)蛋白質(zhì)復(fù)雜的相互關(guān)系進(jìn)行研究，主要運用于中藥的配伍研究和中藥藥效物質(zhì)的基礎(chǔ)研究。其中應(yīng)用最多的是藥物活性成分，潛在靶標(biāo)和可能干預(yù)的信號通路進(jìn)行研究。通過計算機(jī)技術(shù)對相似化合物在藥物-網(wǎng)絡(luò)中具有聚類的特性，在藥物-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)中，度高的靶標(biāo)能夠與中藥的多種成分相互作用，并作用多個靶點，具有多向藥理學(xué)特性。在靶標(biāo)-疾病網(wǎng)絡(luò)中，度高的靶標(biāo)能夠與多種疾病的相應(yīng)靶標(biāo)進(jìn)行作用。

4.1 中藥的有效活性成分

中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)中，基于藥物結(jié)構(gòu)，功效和相似性，可以構(gòu)建藥物-藥物，藥物-靶標(biāo)等網(wǎng)絡(luò)，預(yù)測藥物的功效和特性功效的藥物，是研究藥物有效成分的一種新的手段。有研究表明高通量技術(shù)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在重要活性成分篩選中的應(yīng)用，通過快速制備藥物，高通量藥物篩選，現(xiàn)代的芯片技術(shù)和組合藥物靶向藥物網(wǎng)絡(luò)對中藥成分進(jìn)行篩選，并對活性成分，毒性成分進(jìn)行篩選，并對分子機(jī)制進(jìn)行研究，是中藥網(wǎng)絡(luò)藥藥理學(xué)的關(guān)鍵研究技術(shù)[8]。一項對葛根芩連湯通過中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)理論，對已知化學(xué)成分靶點進(jìn)行預(yù)測，通過現(xiàn)有已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)的糖尿病靶點藥物進(jìn)行聚類分析，推測出19中活性化學(xué)成分，并在實驗室中得到驗證[9]。另一項項目研究中在對中藥成分分群的基礎(chǔ)上，增加化學(xué)成分量的指標(biāo)，建立量化成分-靶點網(wǎng)絡(luò)。在華東師范大學(xué)建立了中藥綜合數(shù)據(jù)庫TCMID共收錄了47 000個處方，8 159個中藥及25 210個成分。3D-MSDT收錄了中藥有效成分的二維或者三維結(jié)構(gòu)等信息，通過這些數(shù)據(jù)庫，獲得中藥有效成分。

4.2 預(yù)測中藥作用的靶點

網(wǎng)絡(luò)中藥藥理學(xué)中藥靶點分析首先對中藥化學(xué)成分進(jìn)行分析，獲取化學(xué)成分后，利用計算機(jī)對各種成分蛋白靶點進(jìn)行預(yù)測，或者通過現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫如TCMID數(shù)據(jù)庫，Herb BioMap 數(shù)據(jù)庫等獲取化學(xué)信息。通過計算機(jī)虛擬篩選各種蛋白靶點進(jìn)行預(yù)測。目前分析靶點比較成熟的網(wǎng)絡(luò)分析平臺，如drugCIPHER網(wǎng)絡(luò)模型，AlzPlatform 化學(xué)基因組學(xué)平臺和TCMID 數(shù)據(jù)庫等。苑婕等[10]通過KEGG數(shù)據(jù)庫進(jìn)行搜索，對小分子藥物，酶，蛋白和離子通道等藥靶數(shù)據(jù)作為訓(xùn)練集，隨機(jī)森林法進(jìn)行藥物-靶點模型作用驗證，并構(gòu)建藥物成分-靶點-疾病網(wǎng)絡(luò)，得到結(jié)果得到文獻(xiàn)驗證。有一項對復(fù)方血栓通膠囊化學(xué)成分進(jìn)行驗證，得出成分靶向作用網(wǎng)絡(luò)圖，并對治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的調(diào)控提供了依據(jù)[11]。Ye等[12]從各大著名數(shù)據(jù)庫中取得海量文獻(xiàn)中草藥有效成分蛋白靶點數(shù)據(jù)庫信息，建立第一個中草藥有效蛋白靶點數(shù)據(jù)庫，成為首個中草藥-活性成分-蛋白靶點的綜合信息。李翔等[13]對復(fù)方丹參中的9中活性成分，通過Pubmed數(shù)據(jù)構(gòu)建出多成分-多靶點-多疾病相關(guān)關(guān)系，利用OMIM的數(shù)據(jù)庫和 Cytoscape軟件，構(gòu)建成多蛋白成分，多種基因序列及疾病群的網(wǎng)絡(luò)模型，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參具有新的臨床適應(yīng)證，具有廣闊的運用前景。

4.3 闡明藥理作用機(jī)制

中藥在疾病治療的實踐中證實，療效是確切的，但中藥作用疾病的機(jī)理一直是中藥研究中的難點，可能與中藥的整體觀和辨證論治具有靈活性等密切相關(guān)。在常規(guī)處方中，往往以復(fù)方的形式運用在臨床疾病的治療過程中，其含有多種蛋白活性成分，對針對不同靶點發(fā)揮不同的藥效，藥物和靶點形成一個極為復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。呂明等[14]運用IPA(ingenuity pathway analysis)等生物信息學(xué)方法，分析中藥成分中抗血栓中的活性成分及其作用機(jī)制。從丹參、川芎和紅花中得到25個單體和29個血栓相關(guān)分子的作用網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，推測出含川芎、丹參和紅花活血化瘀中成藥抗血栓作用，可能與抑制炎癥介質(zhì)的釋放具有相關(guān)性。牛旭艷等[15]通過定向文本發(fā)掘，PubChem小分子化合物數(shù)據(jù)和IPA網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建等方法發(fā)現(xiàn)在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有效中藥成分中，并通過基因芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎共有21個差異基因，通過PubChem 數(shù)據(jù)庫檢索發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中藥共有123個靶點。通過IPA軟件對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中藥靶點網(wǎng)絡(luò)通路進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)生物通路有：輔助T細(xì)胞CD28信號通路，粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子信號通路，細(xì)胞毒T細(xì)胞信號通路和T細(xì)胞受體信號通路等。吳釘紅等[16]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法快速篩選出清熱中藥治療冠心病的有效活性成分，并構(gòu)建出藥物-靶標(biāo)-疾病網(wǎng)絡(luò)，并發(fā)現(xiàn)5類清熱中藥中化學(xué)成分中的差異，并將有效成分與相關(guān)靶標(biāo)作用機(jī)制進(jìn)行可視化。王冬梅等[17]采用化學(xué)空間，分子靶標(biāo)和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)研究四物湯對銀屑病的機(jī)制中發(fā)現(xiàn)四物湯中的當(dāng)歸在治療銀屑病中具有重要作用。另一項研究通過IPA軟件對生地黃對銀屑病的效應(yīng)機(jī)制進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，通過腫瘤抑制蛋白，腫瘤壞死因子和NF-kB信號通路對銀屑病具有重要的療效。黃卉等[18]利用基因芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)金龍膠囊治療腦腫瘤組織的基因差異表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)基因芯片具有96個差異基因，并涉及到多個生物學(xué)過程，細(xì)胞信號通路，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有密切聯(lián)系。Zhang 等[19]通過對熱毒寧注射液治療上呼吸道感染治療，通過網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)和分子對接技術(shù)分析，發(fā)現(xiàn)藥物抑制病毒復(fù)制的機(jī)理可能與調(diào)節(jié)生命周期蛋白和宿主細(xì)胞免疫功能達(dá)到抑制炎癥發(fā)展。Sheng 等[20]通過化學(xué)基因助學(xué)數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)血塞通可以明顯改善凝血系統(tǒng)的激活。中藥的作用相關(guān)機(jī)制與西藥作用疾病單個靶點不同，中藥成分對單個靶點的作用較弱，而通過網(wǎng)絡(luò)的協(xié)同作用，從而達(dá)到對疾病的整體治療，故通過建立化學(xué)成分-靶向-信號通路-疾病多層網(wǎng)絡(luò)模型，并對中藥成分作用疾病信號通路進(jìn)行研究，系統(tǒng)的中藥作用疾病的核心成分。

4.4 發(fā)現(xiàn)中藥新的活性化合物

中藥由于化學(xué)組成復(fù)雜，往往經(jīng)驗用藥，隨著生物分析技術(shù)的發(fā)展，對中藥活性成分越來越清楚，中藥組方往往包含多靶點藥物。目前通過多種類型的數(shù)據(jù)庫，通過口服利用度進(jìn)行篩選，吸收，分布，代謝和排泄等特征性分析，對靶點進(jìn)行預(yù)測，利用網(wǎng)絡(luò)工具，建立網(wǎng)絡(luò)藥物數(shù)據(jù)庫和分析平臺，為發(fā)現(xiàn)新的天然藥物活性成分具有重要臨床價值。在一項肝復(fù)樂對肝癌治療的機(jī)制研究中，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)，對分子-靶標(biāo)-疾病之間的相互關(guān)系，對肝復(fù)樂類藥物進(jìn)行預(yù)測，分子對接，多成分-多靶點-多途徑的網(wǎng)絡(luò)模型進(jìn)行建立，發(fā)現(xiàn)有8個肝癌靶點和69中具有潛在抗癌的活性成分，并發(fā)現(xiàn)肝復(fù)樂對其他癌癥，感染性疾病和神經(jīng)疾病具有潛在的治療作用[21]。另一項研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉具有34中化學(xué)成分，并發(fā)現(xiàn)多個作用靶點，可能對心腦血管疾病的治療具有潛在的靶點[22]。Gu等[23]通過對197 201中天然復(fù)合物的主要成分分析發(fā)現(xiàn)與美國FDA批準(zhǔn)的藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有高度的一致性，認(rèn)為天然中藥成分中具有發(fā)展為先導(dǎo)化合物的可能，故與現(xiàn)有FDA批準(zhǔn)的藥物進(jìn)行靶點分析和成藥分析，發(fā)現(xiàn)具有10中最具有潛能的化合物，Gu等[24]通過構(gòu)建心血管疾病草藥數(shù)據(jù)庫，包含了35 230個化合物和2 395個蛋白靶點，故中藥治療心血管疾病提供新藥研究和開發(fā)平臺。Sun等[25]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和比較蛋白組學(xué)的方法，發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸合成先導(dǎo)抗癌單體U12的抗癌活性明顯優(yōu)于熊去氧膽酸，副作用比氟脲嘧啶小。

4.5 疾病的新適應(yīng)癥開發(fā)

中藥成分為多種活性成分組成，對疾病的治療是通過疾病多種靶點和相互作用的信號通路進(jìn)行假設(shè)，建立藥物-靶點-信號通路和疾病的治療網(wǎng)絡(luò)模型，并對中藥新適應(yīng)癥進(jìn)行推測李翔等[13]發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)該藥具有9種生物活性，根據(jù)多種數(shù)據(jù)庫相關(guān)知識建立多種成分-多基因網(wǎng)絡(luò)，利用Cytoscape軟件建立多成分-多基因-多疾病網(wǎng)絡(luò)模型，發(fā)現(xiàn)9個活性成分可以調(diào)控高達(dá)42個與心血管疾病相關(guān)的基因，涉及到糖尿病，高血壓和胰島素抵抗等多達(dá)30多種疾病，故認(rèn)為復(fù)方丹參具有多種新的適應(yīng)癥。有學(xué)者[26]對天麻鉤藤飲進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)其適應(yīng)癥不僅在治療原發(fā)性高血壓，而對腫瘤，神經(jīng)系統(tǒng)疾病和哮喘方面具有重要的價值；茵陳蒿湯除了可以治療黃疸，對前列腺癌和胰腺癌具有很重要臨床價值[27]；熱毒寧對抗流行性感冒外，對肺結(jié)核，糖尿病，腫瘤和心血管疾病和免疫性疾病具有重要的治療作用[28]。

4.6 合理設(shè)計新方

中藥的方劑以“君、臣、佐、使”為基本原則組成，現(xiàn)有的中藥研究認(rèn)為中藥靶點越多，中藥成分也就越重要。張建永等[29]在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的基礎(chǔ)上，觀察丹參山楂有效分配伍發(fā)現(xiàn)組方通過同一靶點或者不同靶點發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用；范驍輝等[30]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的策略篩選出小青龍湯類方具有宣肺平喘和助陽解表的功效；韓彥琪等[31]你用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等方法對元胡止痛滴丸對原發(fā)性痛經(jīng)進(jìn)行合理性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，元胡具有中樞鎮(zhèn)痛，通過平滑肌受體，血栓素和血管緊張素等靶點發(fā)揮止痛的作用，而白芷通過參與痙攣和炎癥的信號通路的調(diào)節(jié)，起到輔助止痛作用，兩者合理配伍，起到最佳的止痛的療效，為止痛組方提供了依據(jù)。Tao等[32]通過郁金方中的58中活性成分，32個蛋白靶點進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行分析，發(fā)9中最重要活性成分7中來自郁金，梔子潛次于郁金，故郁金為君藥，而梔子為臣藥，冰片和麝香由于蛋白靶點較少，由于不直接作用于疾病，能夠減少君臣兩藥的毒副作用和增強(qiáng)活性成分在把器官的作用。在新藥的二次開發(fā)中，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的應(yīng)用范圍被逐漸擴(kuò)大，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法對高效預(yù)測網(wǎng)絡(luò)新藥的新靶點，發(fā)現(xiàn)新藥靶點，在傳統(tǒng)方劑和中成藥的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)新藥例如對云南白藥中植物藥進(jìn)行二次開發(fā)，形成一系列新藥，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)展和運用為中藥研究提供新思路和新手段。

5 結(jié)語與展望

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與中醫(yī)的辯證論治的整體觀相結(jié)合，為較為全面的分析研究技術(shù)，具有動態(tài)分析和整體觀點的方法學(xué)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與現(xiàn)有的基因組和蛋白組結(jié)合，加上中藥化學(xué)組學(xué)相結(jié)合，通過計算機(jī)軟件和計算機(jī)先進(jìn)的計算方法，遵循病癥方相對應(yīng)，將中醫(yī)的疾病，治療方法和中藥配伍融為一起，用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法分析中藥多種活性成分，解決現(xiàn)代中藥學(xué)研究中的難點和熱點，大大提高了現(xiàn)代中藥學(xué)的研究的科技水平。由于我國中藥網(wǎng)絡(luò)學(xué)的研究還不到10年，需要完善的地方太多，進(jìn)一步需要尋找疾病的關(guān)鍵靶向基因。盡管網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)取得了一定的進(jìn)展，但已存在一些需要解決的問題[33-34]：1)研究機(jī)構(gòu)集中在少數(shù)的大學(xué)，開展條件過高，一般的院校難以廣泛開展；2)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)數(shù)據(jù)的獲得往往需要專門的軟件，需求加大科研的投入力度，并在主要研究集中在心腦血管疾病和腫瘤的研究，其他疾病涉及較少；3)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)需要建立復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)模型，需要多途徑多靶點釋放藥物，對傳統(tǒng)單靶向，單途徑不一樣，需要更大的經(jīng)費投入，單個團(tuán)隊可能不一定能夠開展和完成；4)由于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析方面還缺少定量分析的方法，體內(nèi)活性藥物在不同人，不同組織中均有差別；活性化學(xué)成分在潛在的靶點作用的機(jī)制仍不明確，無法直接結(jié)合或者間接結(jié)合；5)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)缺乏數(shù)學(xué)模型和定量分析檢測，中藥活性成分在不同組織和中藥活性成分的不同的體內(nèi)分布；6)中藥檢測過程中，可能有活性化學(xué)成分的疏漏。當(dāng)然隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)展和新技術(shù)的結(jié)合，臨床使用中藥具有廣闊的應(yīng)用前景，利用網(wǎng)絡(luò)技術(shù)發(fā)現(xiàn)新藥中的活性成分，發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化合物，越來越多的中藥方劑作用靶點，藥理機(jī)制和組方將得到闡明，中藥的認(rèn)可度不斷抬高，使中藥成為國際化和現(xiàn)代化的步伐又進(jìn)了一步。