中醫(yī)治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期(AECOPD)的臨床研究概況

劉銳，葉傳冬，雷寧寧，何嘉，侯體保，劉秀芳

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001)

2016版GOLD指出[1]：“COPD是一種可與預(yù)防與治療的疾病，以持續(xù)氣流受限伴有氣道高反應(yīng)性為特征?！甭璺位颊咂骄磕陼霈F(xiàn)1～3次慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)。古代醫(yī)家通常根據(jù)其所表現(xiàn)出的呼吸道及全身癥狀，如“喘息、氣促、咳嗽、咳痰、伴或不伴有發(fā)熱”等，認為其符合 “肺脹”這一中醫(yī)病名的臨床特點[2]。本病本虛標實，而急性加重期尤以標實為主，中醫(yī)藥對于AECOPD臨床癥狀的改善與預(yù)后方面發(fā)揮了重要作用。本文綜述了近5年有關(guān)AECOPD的中醫(yī)治療,現(xiàn)報告如下。

1 中藥湯劑

1.1 清熱化痰

李淑芳等[3]應(yīng)用通腑瀉肺方(生大黃粉，葶藶子，川芎，黃芩等)治療AECOPD患者50例，同期對照組給予吸氧、抗感染、平喘等常規(guī)治療；兩組均治療10天；結(jié)果顯示治療組在治療期間及治療后呼吸道癥狀評分明顯低于對照組，說明通腑瀉肺方在改善AECOPD患者咳嗽咳痰，喘息等方面效果顯著，其干預(yù)機制可能與參與了CRP、AQP5的發(fā)展過程。 孫雪松等[4]將212例慢阻肺急性加重期邪熱壅肺癥患者分為麻杏石甘湯組(蘇子、麻黃、魚腥草、石膏、瓜蔞、半夏、桃仁、炙甘草、杏仁、當歸、桑白皮、大黃)與對照組,各106例，療程為14天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯組患者咳嗽、咳痰、喘息等中醫(yī)癥候評分及肺功能指標恢復(fù)情況均優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療組(P<0.05)。褚亞紅等[5]將39例慢阻肺急性加重期辨證為痰熱郁肺證患者給予桑白皮湯(桑白皮、紫蘇子、炙麻黃、浙貝母、黃芩、甘草、北杏仁、法半夏、枳實)治療，同期同種證型患者給與常規(guī)西藥治療，結(jié)果提示桑白皮湯治療組顯效率為43.59%，常規(guī)治療組緊為18.6%，治療組生存質(zhì)量改善水平亦明顯高于對照組，差異顯著(P<0.05)，說明桑白皮湯運用于慢阻肺急性加重期痰熱郁肺證患者療效可觀，優(yōu)于單純西醫(yī)治療。

1.2 燥濕化痰

黃雪元等[6]通過將寬胸理肺湯聯(lián)合三子養(yǎng)親湯(麻黃，杏仁，全瓜蔞，薤白等)治療30例AECOPD痰濁壅肺證患者，結(jié)果顯示，較同期西醫(yī)常規(guī)治療組，寬胸理肺湯聯(lián)合三子養(yǎng)親湯組效果明顯，咳痰、氣喘、肺功能等均得到顯著改善，說明寬胸理肺湯與三子養(yǎng)親湯聯(lián)合西藥能夠顯著改善AECOPD痰濁壅肺證患者的臨床癥狀和體征。曹珉[7]觀察二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療COPD痰濕蘊肺證的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組顯效率為75.0%，對照組為54.1%，差異顯著。

1.3 溫肺化飲

余白樺等[8]將80例辨證為寒飲內(nèi)停的AECOPD患者隨機分為西醫(yī)常規(guī)治療組(對照組)40例和治療組40例，西醫(yī)常規(guī)予以加強抗感染、止咳化痰、解痙平喘等治療，治療組在此基礎(chǔ)上予以苓甘五味姜辛湯加減(茯苓、枳殼、干姜、瓜蔞、細辛、甘草、五味子、橘紅、白術(shù)、半夏、桔梗)；經(jīng)過2周治療后，發(fā)現(xiàn)對照組與苓甘五味姜辛湯組總有效率分別為82.5%和97.5%，差異顯著，且治療組患者臨床癥狀改善情況評分顯著高于對照組，說明經(jīng)方苓甘五味姜辛湯聯(lián)合西醫(yī)治療AECOPD效果顯著，優(yōu)于單純西醫(yī)治療。

1.4 化痰祛瘀

劉日紅[9]將60例AECOPD患者分為觀察組與對照組兩組，各30例，對照組予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加服自擬清肺化痰祛瘀湯(炙麻黃，黃芩，生石膏，桑白皮等)，結(jié)果顯示觀察組的總有效率高達96.67%，較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者中醫(yī)癥候評分及血氣指標無顯著性差異(P>0.05)，觀察組其他指標改善程度均明顯優(yōu)于對照組，說明自擬清肺化痰祛瘀湯治療AECOPD有明顯療效，對于肺功能及動脈血氣等指標改善顯著。

1.5 活血化瘀

李建生等[10]認為，血瘀證是慢阻肺急性加重期患者最常見的證候之一，并常兼有痰熱或痰濕之證。故臨床加用活血化瘀方藥(川芎、赤芍、桃仁、紅花等)治療34例血瘀型AECOPD患者，西醫(yī)常規(guī)治療31例作為同期對照觀察，結(jié)果顯示治療組總有效率為70.6%;對照組總有效率51.6%，治療組療效優(yōu)于對照組，差異顯著。田望旺[11]通過活血化瘀法治療血瘀型COPD 患者，發(fā)現(xiàn)治療后COPD患者血細胞凝聚程度改善顯著。

1.6 通腑瀉下

蔡琦玲等[12]將53例AECOPD痰熱腑實證患者分為觀察組(27例)和對照組(26例)，對照組予西醫(yī)常規(guī)治療方法，治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合宣白承氣湯加減(生石膏，生大黃，桑白皮，瓜蔞等)，療程10天，結(jié)果顯示，宣白承氣湯組在改善血氣水平與中醫(yī)癥候積分方面明顯優(yōu)于對照組，說明宣白承氣湯臨床運用效果好，值得推廣運用。

2 中藥注射液

中成藥是在中藥材的基礎(chǔ)上，經(jīng)現(xiàn)代化加工技術(shù)精致加工制作而成的藥制品，中成藥有很多種劑型，臨床最常用的有丹、丸、膏、散等。現(xiàn)代制藥技術(shù)日新月異，臨床上早已開展中成藥注射液、片劑及膠囊制劑，越來越多的患者已從中受益[13]。

韋思尊等[14]將80例慢阻肺急性加重期辨證為痰熱郁肺證患者分為對照組40例與治療組40例，對照組給予西醫(yī)抗感染、止咳、化痰、改善氣喘等常規(guī)治療，治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液(20 ml，用5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注)治療，經(jīng)過14天治療后，結(jié)果提示治療組血清IL-8、IL-10、TNF-α及肺功能改善水平均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。李麗娟、李慧嬌、賀斌、陳紅等[15-18]亦通過上述方法得出痰熱清注射液治療AECOPD有較好的療效。付東偉[19]將70例慢阻肺急性加重期患者分為對照與治療組各35例，兩組均予抗感染、吸氧、化痰等基礎(chǔ)治療，治療組在西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)上，另加痰熱清注射液，對照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加20 ml 0.9%生理鹽水，兩組均治療15天，結(jié)果提示，對照組總有效率約為71%，治療組總有效率高達97%，治療組在癥狀改善等方面效果更好，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。趙振寰等[20]將100例慢阻肺急性加重期痰熱郁肺型患者分為對照組與觀察組兩組，每組50例，觀察組接受雙黃連注射液聯(lián)合西藥治療，對照組予以常規(guī)治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率為96%，對照組總有效率較低，為82%，差異明顯(P<0.05)，治療組血清C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及IL-6水平改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

慢性阻塞性肺疾病是一種延年反復(fù)并呈進行性加重的疾病，中醫(yī)認為“久病必瘀”，故血瘀證亦常見于慢性阻塞性肺疾病患者中，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為其發(fā)病機制多由于內(nèi)源性凝血系統(tǒng)在患者體內(nèi)的激活，高凝性和抗凝血系統(tǒng)變?nèi)?，?dǎo)致血液凝血過多所致。王燕麗[21]將AECOPD血瘀證患者隨機分為治療組與對照組，兩組分別為43例和42例，均予以西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用丹紅注射液，兩組療程均為2周，結(jié)果顯示治療組中醫(yī)證候積分、氧分壓等指標較對照組明顯改善(P<0.05)。鄧向林等[22]將芪蛭皺肺顆粒運用于45例痰瘀阻肺證AECOPD患者，兩組均接受4周治療，結(jié)果提示西醫(yī)常規(guī)治療組總有效率為82.2%，芪蛭皺肺顆粒組總有效率為93.3%，差異顯著(P<0.05)。張會英等[23]將大株紅景天注射液靜脈滴注運用于40例血瘀型AECOPD患者，同時40例血瘀證型者予以西醫(yī)綜合治療，治療2周后，大株紅景天組總有效率高達90%，常規(guī)治療組為80%，說明大株紅景天注射液聯(lián)合西醫(yī)治療更有效(P<0.05)。

3 中藥外治

中醫(yī)藥外治作為傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分，具有操作簡便、快速、廉價、效果獨特、歷史悠久的特點，一直沿用至今。早在《內(nèi)徑》就已有記載“貶、灸、浴、蒸”等外治法；《傷寒論》亦開創(chuàng)了“舌下含服、塞鼻、粉身”等法。吳師機[24]認為，無論外治或內(nèi)治，其治病機理大同小異，而治法則不盡相同；在醫(yī)理藥性沒有大的變化基礎(chǔ)上，同病異治法，多是基于其種類繁多的治法。外治不僅可以用于治療，且可用于預(yù)防。現(xiàn)常用的中醫(yī)藥外治包括針灸、按摩、穴位敷貼、穴位注射、針刺、熏洗、耳穴療法、TDP神燈照射等方，治療范圍廣泛，可運用于臨床各科室且無明顯不良反應(yīng)。

3.1 中藥穴位敷貼

汪遠軍[25]將30例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者給予中藥穴位貼敷(芫花，干姜，椒目，肉桂等磨粉調(diào)蜜貼于肺俞，腎俞，定喘穴)結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療，同時對照組30例患者給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，治療7天，觀察兩組血清降鈣素原(PCT)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)7天后治療組血清降鈣素原恢復(fù)程度明顯大于對照組，差異顯著(P<0.01)。說明西醫(yī)治療配合中藥穴位貼敷效果更好。屈磊、張云偉等[26-27]通過觀察穴位貼敷治療AECOPD患者臨床療效，發(fā)現(xiàn)穴位貼敷聯(lián)合西醫(yī)治療對AECOPD患者體體質(zhì)的改善，疾病易感性的降低具有良好的防治作用。

3.2 中藥灌腸

王洋等[28]報道，將80例AECOPD痰瘀阻肺證患者隨機分為兩組，每組40例，均予以西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療，治療組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上予肛滴平喘湯灌腸(炙麻黃、桃仁、杏仁、地龍)，治療后發(fā)現(xiàn)治療組患者中醫(yī)癥候評分及消化道癥狀均改善顯著，其治療組在改善肺功能、 PO2、SaO2、PCO2均明顯優(yōu)于對照組。說明肛滴平喘湯較單純西醫(yī)治療相比， AECOPD患者臨床療效確切，值得臨床運用。趙彩霞[29]將68例COPD患者隨機分為觀察組33例和對照組35例；對照組予常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用加味大承氣湯加減保留灌腸(大黃、芒硝、枳實、厚樸等)；結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者患者臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，組間比較無明顯差異；觀察組控制感染時間明顯低于對照組，說明加味大承氣湯保留灌腸治療AECOPD可顯著提高臨床療效。

3.3 中藥霧化

魏岳斌等[30]將80例AECOPD患者分為治療組和對照組兩組各40例，兩組均接受西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用防己瀉肺湯口服(木防己、黨參、石膏、桂枝)及復(fù)方川貝枇杷合劑霧化吸入，2周為1個療程，治療1個療程。結(jié)果顯示：1)治療組總有效率為92.50%，遠高于對照組的77.50%；2)治療組血氣分析改善程度明顯高于對照組；3)治療組肺功能恢復(fù)程度以由于對照組。說明防己瀉肺湯聯(lián)合中藥霧化吸入治療AECOPD療效顯著。李艷芳等[31]將100例AECOPD痰熱阻肺證患者分為治療組和對照組各50例，兩組均給予抗感染、緩解氣道痙攣、止咳化痰等常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液霧化吸入治療。結(jié)果表明：1)兩組患者血清細胞因子均得到改善，且治療組患者血清TNF-α、IL-6指標較對照組改善更為顯著。2)治療后兩組患者白細胞及中性粒比值均明顯下降，且治療組下降更為明顯。3)治療組總有效率高達92.0%，對照組為76.0%。說明痰熱清注射液霧化使用能夠有效抑制炎癥因子釋放，改善氣道高敏狀態(tài)，從而提高通氣功能。

3.4 穴位注射

楊國棟[32]將30例AECOPD患者采用西醫(yī)常規(guī)療法聯(lián)合中藥穴位注射(黃芪注射液0.5 ml注射雙側(cè)足三里)治療,治療2周后，與30例西醫(yī)常規(guī)治療組相比，血清因子較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明西醫(yī)常規(guī)療法聯(lián)合中醫(yī)穴位注射能夠顯著改善慢阻肺急性加重期患者免疫功能。朱曉琳[33]將109例肺脾氣虛證COPD患者分為對照組54例，觀察組55例，對照組予以補肺納氣湯治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加黃芪注射液穴位注射治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率為89%，高于對照組的72%，差異顯著；觀察組治療3個月后肺功能改善明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；說明加味補肺納氣湯與穴位注射黃芪注射液聯(lián)合治療，效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

3.5 中藥燙療

郭明媚等[34]將AECOPD痰濕阻肺證患者隨機分為對照組50例和觀察組50例，兩組均予以西醫(yī)基礎(chǔ)治療，觀察組在在此基礎(chǔ)上另予中藥熱熨和拍打手太陰肺經(jīng)：1)將自制中藥敷包置中府、云門穴進行熱熨，每次20 min，1天1次。2)熱熨后，自患者大魚際拍打至至中府、云門穴，反復(fù)10～20次，雙手均如此其力度適宜， 10天為1個療程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療1個療程后觀察組總有效率高達96.0%，對照組為82.0%。治療后，兩組患者咳嗽、咳痰喘息、腹脹等中醫(yī)癥狀評分、肺功能等指標較前明顯改善，且觀察組改善更為顯著。說明中藥熱熨與拍打手太陰肺經(jīng)有助于改善AECOPD患者的臨床癥狀、肺功能，優(yōu)于單純西醫(yī)治療。

3.6 中藥離子導(dǎo)入

黃曉婷[35]通過觀察中藥例子導(dǎo)入治療AECOPD的臨床效果，操作方法為，將活血化瘀中藥當歸、丹參、紅花、赤芍等濃煎至50 mL，通過仿生治療儀導(dǎo)入肺俞穴，1天1次，治療2周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在治療1個療程后，中藥例子導(dǎo)入聯(lián)合西醫(yī)治療組臨床癥狀及肺功能改善明顯高于西醫(yī)綜合治療組，且未出現(xiàn)安全性問題。朱暉等[36]將130例COPD患者隨機分為觀察組與對照組各65例， 對照組采取常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組加用離子導(dǎo)入清金逐瘀方(雞血藤、黃岑、葶藶子、苦杏仁等)，水煎成 50 ml，通過離子導(dǎo)入儀貼片置于兩側(cè)肺腧穴，2次/d，2周為1個療程，結(jié)果治療后，觀察組FVC、FEV1、FEV1%增加程度明顯高于對照組， PaO2、PaCO2較對照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明清金逐瘀方離子導(dǎo)入對減輕COPD炎癥反應(yīng)，改善肺功能，改善血氣指標有良好療效。

4 綜合療法

張玉梅等[37]將60例慢阻肺急性加重期患者評分為對照組與治療組兩組，對照組予以常規(guī)平喘、抗感染等治療，治療組在此基礎(chǔ)上配合針灸治療(針刺大椎、定喘、內(nèi)關(guān)、足三里等穴，艾條灸神闕、涌泉)，2周為1個療程，結(jié)果治療組總有效率高達97%，對照組為90%，差異顯著(P<0.05)。劉新宇[38]將60例慢阻肺急性加重期患者分為觀察組與對照組兩組，每組30例，對照組患者接受常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用加減桑白皮湯(桑白皮、浙貝母、法半夏、紫蘇子等)和中藥熏洗治療，2周為1個療程。結(jié)果顯示，治療后組間比較，各觀測指標均得到改善，且觀察組改善更為顯著(P<0.05)。觀察組總有效率為96.7%，對照組為80.0%，觀察組明顯優(yōu)于對照組。說明加減桑白皮湯配合中藥熏洗療法療效明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療，值得臨床推廣運用。裴燕[39]報道，將96例AECOPD患者分為觀察組、對照組1和對照組2各32例，在各組常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，對照組1加用霧化治療，對照組2則加用穴位按摩(定喘穴、大椎穴、雙側(cè)豐隆穴等)，觀察組則同時加用霧化治療與穴位按摩，7天為1個療程，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組總有效率為93%，對照組1為69%，對照組2為75%，觀察組療效顯著。說明穴位按摩聯(lián)合霧化吸入對AECOPD有良好的改善作用。高麗云[40]將60例AECOPD痰熱郁肺型患者分為觀察組30例，對照組30例，對照組予以西醫(yī)止咳化痰、抗感染、吸氧等基礎(chǔ)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用子午流注擇時穴位按摩(按摩脾俞、 心俞、膈俞、風(fēng)門等)，療程均為7天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組血氣分析、中醫(yī)癥候評分顯著低于對照組(P<0.05);說明子午流注擇時穴位按摩能有效改善痰熱郁肺型AECOPD患者的臨床癥狀與血氣指標，提高臨床療效。

5 結(jié)論

綜上，中醫(yī)治療AECOPD在改善臨床癥狀和縮短療程方面具有顯著效果，不良反應(yīng)小。在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，結(jié)合中藥湯劑，或者采用穴位敷貼、穴位注射、中藥霧化等外治法治療，或內(nèi)外綜合治療，其臨床療效及安全性均得到了臨床認證。但中醫(yī)藥在臨床運用過程中也存在一些問題，例如對本病辨證分型尚處于個人經(jīng)驗介紹階段，不夠嚴謹，缺乏量化的標準與循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，缺乏長期隨訪與遠期療效觀察。故在今后研究中，需完善與統(tǒng)一AECOPD辨證分型和療效評定標準，增加隨訪時間，制定大樣本、隨機、雙盲等深層次隨機對照試驗，才能夠充分發(fā)揮中醫(yī)藥在臨床中治療本病的優(yōu)勢，增加臨床療效。