注射用奧美拉唑鈉與20種常用中藥注射劑配伍穩(wěn)定性研究

馮霞 余利軍 鄧國(guó)祥

[摘要] 目的 探討注射用奧美拉唑鈉與20種臨床常用中藥注射劑配伍后的穩(wěn)定性，為臨床合理使用奧美拉唑鈉提供依據(jù)。 方法 在解放軍蘭州總醫(yī)院靜脈用藥集中調(diào)配中心（PIVAS）水平層流臺(tái)按照醫(yī)囑配制好注射用奧美拉唑鈉成品輸液，分別與20種中藥注射劑成品輸液等比例混合，在0～6 h內(nèi)觀察混合液的外觀性狀，檢測(cè)其pH和不溶性微粒數(shù)。 結(jié)果 奧美拉唑鈉與銀杏達(dá)莫、銀杏葉提取物、舒肝寧、紅花黃色素、燈盞花素、丹參川芎嗪、丹參多酚酸鹽配伍后顏色顯著改變；奧美拉唑鈉與20種中藥注射劑配伍后pH顯著降低，不溶性微粒含量顯著增加（P < 0.05）。 結(jié)論 臨床使用奧美拉唑鈉時(shí)應(yīng)該避免與中藥注射劑配伍使用，序貫使用需要沖洗輸液管路。

[關(guān)鍵詞] 注射用奧美拉唑鈉；中藥注射劑；配伍；穩(wěn)定性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R969 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）09（c）-0154-04

[Abstract] Objective To study the stability of Omeprazole Sodium for Injection combined with 20 commonly used TCM injections in clinic， in order to provide basis for reasonable clinical use of Omeprazole Sodium. Methods Omeprazole Sodium for Injection was prepared at horizontal laminar flow in pharmacy intravenous admixture services （PIVAS） of Lanzhou General Hospital of PLA according to the doctor′s advice， and mixed with 20 TCM Injections at equal proportion. The appearance of the mixture was observed and the pH value and insoluble particles were detected in 0-6 h. Results The color changes appeared when Omeprazole Sodium mixed with Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole Injection， Extract of Folium Ginkgo Injection， Shuganning Injection， Safflor Yellow Injection， Breviscapine Injection， Salvia Miltiorrhiza and Ligustrazine Injection， Salvianolate Injection； the pH values were significantly reduced and the insoluble particles contents were increased obviously when Omeprazole Sodium mixed with 20 TCM injections （P < 0.05）. Conclusion Omeprazole Sodium Injection should be avoided in compatibility with TCM injections， and the pipe should be flushed in sequential instillation.

[Key words] Omeprazole Sodium for Injection； TCM injections； Compatibility； Stability

注射用奧美拉唑鈉是一種抗消化道潰瘍藥物，通過(guò)選擇性地抑制胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶而達(dá)到抑制胃酸分泌的作用，臨床主要用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎[1-2]，其結(jié)構(gòu)為苯并咪唑類(lèi)，在酸性環(huán)境下質(zhì)子化轉(zhuǎn)化為次磺酰胺類(lèi)化合物，其水溶液呈堿性，在酸性環(huán)境中易分解[3]。說(shuō)明書(shū)和相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道質(zhì)子泵抑制劑在0.9%氯化鈉注射液中較為穩(wěn)定，臨床醫(yī)囑也嚴(yán)格控制溶媒配伍選擇[4-5]。奧美拉唑鈉臨床使用廣泛，常與多種類(lèi)型藥物配伍，如抗菌藥物、營(yíng)養(yǎng)劑、止血藥及中藥注射劑等[6-7]。中藥注射劑品種多，使用廣，與多種藥物配伍頻繁，其臨床使用發(fā)生輸液反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較高[8]。研究表明奧美拉唑鈉與燈盞花素、丹參多酚酸鹽、舒血寧等存在配伍禁忌[9-13]。這些研究多以個(gè)案報(bào)道為主，與其他中藥注射劑配伍研究較少。本研究為解放軍蘭州總醫(yī)院靜脈用藥集中調(diào)配中心（PIVAS）藥物配伍穩(wěn)定性系列研究。從2017年7月開(kāi)始，本研究基于奧美拉唑鈉與中藥注射劑臨床配伍使用和序貫輸液的情況，對(duì)其與20種常用中藥注射劑配伍進(jìn)行全面研究，旨在為奧美拉唑鈉臨床合理使用提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 儀器和藥物

ZWF-J6微粒分析儀（天河醫(yī)療儀器有限公司）；pH計(jì)（上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司，型號(hào)：pHS-3C）。0.9%氯化鈉注射液（浙江國(guó)境藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100、250 mL，批號(hào)：C217071107、C217080802），5%葡萄糖注射液（浙江國(guó)境藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100、250 mL，批號(hào)：C117040303、C117080803），其他配伍藥品及配制方法詳見(jiàn)表1。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 藥物配伍 所有藥物均按照臨床常用醫(yī)囑配制，溶媒選擇和配制濃度詳見(jiàn)表1，藥物配制在PIVAS水平層流臺(tái)（百級(jí)凈化）內(nèi)進(jìn)行。所有樣品按表2所示配伍方法混合，每組樣品準(zhǔn)備5份。

1.2.2 各組樣品外觀性狀及pH測(cè)定 將奧美拉唑鈉溶液與上述中藥注射劑溶液混合后，在室溫環(huán)境下，觀察其0～6 h內(nèi)混合液外觀性狀變化。配伍前記錄原中藥注射劑溶液的外觀性狀，配伍后0～6 h以混合液顏色變化和有無(wú)沉淀為指標(biāo)做記錄，（-）表示無(wú)明顯變化，（+）表示顏色發(fā)生變化或產(chǎn)生不溶物，（+）的數(shù)量表示顏色加深或不溶物增加的程度。同時(shí)，采用pH檢測(cè)儀測(cè)定0、2、4、6 h的pH。

1.2.3 各組樣品不溶性微粒數(shù)測(cè)定 參照2015版《中國(guó)藥典》（四部）附錄0903不溶性微粒檢查法和評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[14]，于室溫環(huán)境下測(cè)定奧美拉唑鈉溶液與上述中藥注射劑配伍后混合液0、2、4、6 h的不溶性微粒數(shù)，記錄≥10 μm和≥25 μm的微粒數(shù)目。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 奧美拉唑鈉溶液與不同中藥注射劑配伍放置不同時(shí)間后外觀變化

大多數(shù)樣品外觀性狀無(wú)明顯變化，部分溶液如銀杏達(dá)莫、銀杏葉提取物、舒肝寧、紅花黃色素、燈盞花素、丹參川芎嗪、丹參多酚酸鹽等成品輸液與奧美拉唑鈉配伍后溶液顏色立即發(fā)生顯著變化，且有肉眼可見(jiàn)沉淀。見(jiàn)表3。

2.2 奧美拉唑鈉溶液與不同中藥注射劑配伍放置不同時(shí)間后pH變化

奧美拉唑鈉成品輸液在0～6 h內(nèi)pH無(wú)明顯變化（pH為9.38～9.47），配伍后混合液（A1～A20）的pH與奧美拉唑鈉成品輸液比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。奧美拉唑鈉與痰熱清、清開(kāi)靈、消癌平、銀杏達(dá)莫、丹參多酚酸鹽、丹參川芎嗪、燈盞花素配伍后溶液pH下降顯著，至6以下（pH為4.79～5.78），與血塞通、參附注射液、痰熱清、銀杏達(dá)莫、銀杏葉提取物、紅花黃色素、腎康、燈盞花素配伍后混合液在6 h的pH較0 h下降明顯（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.3 奧美拉唑鈉溶液與不同中藥注射劑配伍后不溶性微粒變化

奧美拉唑鈉成品輸液配制后0～6 h內(nèi)≥10 μm和≥25 μm的微粒數(shù)無(wú)明顯變化，符合藥典規(guī)定，配伍后混合液≥10 μm和≥25 μm的微粒數(shù)均有明顯變化，部分混合液微粒數(shù)超出藥典規(guī)定。與清開(kāi)靈、消癌平、腎康配伍后0 h不溶性微粒數(shù)即超出藥典規(guī)定。與血栓通、血塞通、參附、骨瓜提取物、康艾、痰熱清、清開(kāi)靈、復(fù)方苦參、消癌平、異甘草酸鎂、銀杏達(dá)莫、銀杏葉提取物、丹參多酚酸鹽丹參酮ⅡA、丹參川芎嗪、紅花黃色素、腎康、燈盞花素、舒肝寧配伍后6 h≥10 μm和≥25 μm的微粒數(shù)較0 h顯著增加（P < 0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

靜脈輸液放置時(shí)間延長(zhǎng)，序貫滴注等問(wèn)題是注射劑臨床使用普遍存在的問(wèn)題[15-16]。質(zhì)子泵抑制劑存在超適應(yīng)證應(yīng)用、超劑量和療程應(yīng)用、溶劑選擇不適宜及聯(lián)合用藥不適宜等問(wèn)題，其與藥物配伍后存在外觀性狀改變、pH降低、不溶性微粒增加等問(wèn)題[17-21]。筆者查詢國(guó)內(nèi)權(quán)威的注射劑配伍指南《432種靜脈注射劑配伍指南》[22]時(shí)發(fā)現(xiàn)，并沒(méi)有記錄其與中藥注射液的配伍情況。因此筆者對(duì)奧美拉唑鈉與臨床常用20種中藥注射劑進(jìn)行系統(tǒng)配伍研究，結(jié)果顯示，奧美拉唑鈉與20種中藥注射劑配伍后其外觀性狀、pH、不溶性微粒等均有不同程度的變化，與銀杏達(dá)莫、銀杏葉提取物、紅花黃色素、燈盞花素、丹參川芎嗪、丹參多酚酸鹽存在明顯的配伍禁忌。因此，奧美拉唑鈉應(yīng)當(dāng)避免與中藥注射劑配伍使用，聯(lián)合使用應(yīng)避免序貫滴入，藥物切換需要用0.9%氯化鈉注射液沖洗管路。在PIVAS配制時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其醫(yī)囑的審核，將其與中藥注射劑配伍禁忌嵌入到PIVAS審方軟件中，嚴(yán)格禁止同瓶配伍，成品輸液標(biāo)簽應(yīng)做“序貫滴入需沖管”輸液提醒，保證臨床配伍安全。

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（收稿日期：2018-02-01 本文編輯：蘇 暢）