曹宇鳳,仲建剛,郭宏敏*
(1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210029;2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江蘇 南京 210029)
腦小血管病性非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙(SVD-VCIND)是指因腦小血管病變(腦白質(zhì)病變、皮質(zhì)下梗死、微出血、皮質(zhì)萎縮等)及危險(xiǎn)因素(年齡、遺傳、吸煙、高血壓病、糖尿病、高血脂、心臟疾病、動(dòng)脈狹窄等)導(dǎo)致的認(rèn)知功能輕度損傷的疾病,臨床體現(xiàn)在記憶力、計(jì)算力、定向力、理解力、執(zhí)行力等方面下降。本病發(fā)生機(jī)制主要是因?yàn)樾⊙芄δ?血液運(yùn)輸、腦血流調(diào)節(jié)、血腦屏障、維持大腦穩(wěn)定等)不同程度損害,而內(nèi)皮細(xì)胞是腦小血管發(fā)揮功能的重要因素。血管內(nèi)皮細(xì)胞參與免疫和炎癥反應(yīng)、血管張力,調(diào)節(jié)血管壁凝血和纖溶狀態(tài),參與血管形成,其損傷可引起炎癥細(xì)胞反應(yīng)及凝血障礙等[1-2]。目前臨床治療SVD-VCIND主要包括應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑提高膽堿能神經(jīng)功能、鈣離子通道阻滯劑改善腦循環(huán)、NMDA受體拮抗劑保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等,但療效差強(qiáng)人意。養(yǎng)陰和瘀通竅湯是郭宏敏教授結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而成,可緩解老年患者腦小血管病變,改善患者認(rèn)知功能,提高生活質(zhì)量。筆者有幸跟隨郭教授學(xué)習(xí),受益良多,現(xiàn)將其治療SVD-VCIND的有關(guān)經(jīng)驗(yàn)闡述如下。
中醫(yī)古籍中對(duì)于本病沒有相關(guān)文獻(xiàn)和論述,結(jié)合其臨床癥狀如記憶力下降,注意力減退,執(zhí)行力降低,社交減少,言語欠清,神志淡漠或癲狂等,可將其歸于“健忘”“呆病”“癡呆”等疾病。本病病位在腦,與腎、心、脾、肝功能失衡相關(guān),尤與腎關(guān)系密切。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,神志病病位在腦,腦掌控人的精神、意識(shí)、思維、記憶、言語、感覺、運(yùn)動(dòng)等活動(dòng)。腦為髓之海,腎主骨生髓,腦主神明以腎中陰陽調(diào)和、腎精充足為前提?!夺t(yī)方集解》曰:“人之精與志皆藏于腎,腎精不足則志氣衰,不能上通于心,則迷惑健忘也”。年老腎精虧耗,髓生不足,不能上充,腦髓失養(yǎng),靈機(jī)失司,出現(xiàn)記憶力減退等癥狀?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論》曰:“年四十而陰氣自半也,起居衰也。年五十,體重,耳目不聰明矣。年六十,陰痿,氣大衰?!敝斓は陡裰掠嗾摗诽岢觥叭松亮?、七十以后,精血俱耗?!北砻魅酥晾夏?,精血虧耗,陰液不足,而出現(xiàn)行動(dòng)遲緩、思維遲鈍等癥狀。由此,郭教授認(rèn)為本病主要病機(jī)為腎精不足、腎陰虧虛。
老年人基礎(chǔ)疾病多,久病正氣虧虛,邪氣入絡(luò),氣血凝滯,久郁成瘀,瘀血阻竅,腦竅、臟腑失于相通,而發(fā)為本病。瘀血可停滯一處,也可隨血脈運(yùn)行,若瘀血隨脈絡(luò)經(jīng)行至腦,與精髓融合,使清竅受蒙,神機(jī)失靈,出現(xiàn)神志欠清、反應(yīng)遲鈍等癥。顏德磬等[3]指出:“腦髓純者靈,雜者鈍”,瘀血阻滯靈機(jī),氣血無法上營(yíng)頭目,腦失所養(yǎng),日久精髓漸消,而使癥狀加重。馬云枝等[4]認(rèn)為,血瘀是中風(fēng)恢復(fù)期及后遺癥期的病理關(guān)鍵。由此可見,瘀血是腦小血管病變產(chǎn)生的病理基礎(chǔ),也是腦小血管病變后產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙的主要原因之一。
本病病理性質(zhì)總屬本虛標(biāo)實(shí),本虛(腎精不足、腎陰虧虛)是SVD-VCIND的病理基礎(chǔ),貫穿整個(gè)病理過程。標(biāo)實(shí)(瘀血凝滯)是本病的主要病因,也是疾病發(fā)展過程中的兼證之一。急性發(fā)作期標(biāo)實(shí)為主,緩解期本虛為主。郭教授認(rèn)為本病病機(jī)可總屬于“腎虛”“血瘀”。
根據(jù)以上病因病機(jī),臨證施治時(shí)宜標(biāo)本兼顧。養(yǎng)陰和瘀通竅湯是郭教授參照張仲景“干血”理論創(chuàng)建而成?!督饏T要略·血痹虛勞病脈證并治第六》第18條:“五勞虛極羸瘦……經(jīng)絡(luò)營(yíng)衛(wèi)氣傷,內(nèi)有干血。”老年人年老體弱,久病五臟虛損,久虛氣滯血瘀,而形成“干血”。結(jié)合這一病理特性,治療上宜“潤(rùn)以濡其干,蟲以動(dòng)其瘀,通以去其閉”。養(yǎng)陰和瘀通竅湯以滋腎填精、活血化瘀為治療原則,主要由黃精、熟地黃、枸杞子、益智仁、三七粉、紅景天、川芎、葛根、地龍、石菖蒲、遠(yuǎn)志等組成。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),本方能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,疏通循環(huán),促進(jìn)腦供血,從而緩解患者腦小血管病變[5]。
高齡患者腎精虧虛,陰液不足,而致腦竅失養(yǎng),出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、記憶力下降等癥,治療上滋腎填精是關(guān)鍵。郭教授以黃精、熟地黃、益智仁、枸杞子補(bǔ)腎填精,滋陰養(yǎng)血。黃精味甘、性平,歸脾、肺、腎經(jīng),滋補(bǔ)肝腎,益氣培土,先后天雙補(bǔ)?,F(xiàn)代研究表明[6],黃精能提高機(jī)體免疫功能,增加冠脈流量,降壓,降血脂及減輕冠脈粥樣硬化程度等。熟地黃滋陰養(yǎng)血、益精填髓,精血形質(zhì)中第一品純厚之藥”。益智仁暖腎固精縮尿,溫脾攝唾,藥理發(fā)現(xiàn)益智仁中兒茶胺成分能降低內(nèi)源性抗氧化酶的活性、抑制體內(nèi)自由基的生成而保護(hù)神經(jīng)[7]。枸杞子平補(bǔ)之品,能養(yǎng)肝明目,補(bǔ)腎生精,精足髓旺,髓海充實(shí),神機(jī)靈敏。補(bǔ)益之品多偏滋膩,易生痰濁,臨床上不可見腎虛而猛投補(bǔ)腎之品,故郭教授在選擇補(bǔ)益藥方面多運(yùn)用平補(bǔ)之品。
隨著年齡增長(zhǎng),肝腎不足,正氣漸衰,加之平素七情不暢可致氣機(jī)不利,年老飲食欠佳而致氣血生成不足,各種病因致氣血失于調(diào)和,運(yùn)行受阻,而成血瘀。故以三七、紅景天、川芎、地龍活血化瘀通絡(luò)。遠(yuǎn)志、石菖蒲益智通竅。三七性溫,可“和營(yíng)止血,通脈行瘀,行瘀血而斂新血。”紅景天健脾益氣,活血化瘀。游冬青等研究發(fā)現(xiàn)[8],紅景天提取物可通過降低耗氧量、清除自由基等機(jī)制緩解記憶障礙。“血中氣藥”川芎,味辛,氣善走竄而無陰凝黏滯之態(tài),調(diào)氣行血效果好。且現(xiàn)代研究[9]發(fā)現(xiàn),川芎具有改善腦循環(huán),清除氧自由基、改善腦代謝、擴(kuò)張血管、抗血栓形成等作用。蟲類藥地龍味咸性寒,行瘀通絡(luò)、活血定志,擅于通達(dá)經(jīng)絡(luò)。遠(yuǎn)志辛苦微寒,安神通竅,石菖蒲辛溫芳香,益智醒神,兩者配伍,共奏益智通竅之功,使氣血通利,神志清明。老年人正氣虛衰,體質(zhì)較弱,郭教授在臨床上慎用破瘀藥物,以防損傷正氣。
陳某某,男,67歲,退休干部,大學(xué)文化,2017年12月8日初診。主訴:記憶力下降半年余。現(xiàn)病史:患者半年前開始無明顯誘因下出現(xiàn)記憶力下降,以近事遺忘為主,給予西藥治療后癥狀未見明顯緩解??滔拢夯颊呱袂澹褚话?,健忘,反應(yīng)遲鈍,常有丟三落四現(xiàn)象,自理能力可,腰酸乏力,失眠,煩躁,夜寐欠佳,飲食如常,二便尚可。查體:BP:140/75 mmHg,HR:89次/分,慢性病容,神情呆鈍,表情淡漠,情緒低沉,喃喃自語,不欲與人交談,舌暗紅,苔薄黃,脈細(xì)數(shù)。既往有“高血壓病”病史10余年,平素口服氨氯地平片5 mg,1日1次、纈沙坦膠囊80 mg,1日1次控制血壓,有吸煙史40余年。輔檢:頭顱MRI:左側(cè)基底節(jié)區(qū)陳舊性腔梗。簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)24分,蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)22分,日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)80分。診斷為腦小血管病性非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙,證屬肝腎陰虛,瘀阻絡(luò)脈。治宜滋陰養(yǎng)血,化瘀通竅。方擬養(yǎng)陰和瘀通竅湯加減,組方:黃精20 g,熟地黃10 g,益智仁20 g,枸杞子10 g,三七粉5 g,紅景天15 g,川芎6 g,葛根10 g,黃芪20 g,地龍10 g,石菖蒲6 g,遠(yuǎn)志6 g,川牛膝20 g,酸棗仁20 g,柏子仁15 g,陳皮10 g。上方加減治療3個(gè)月后隨診,患者反應(yīng)較前靈敏,記憶力稍提高,愿意與人交流,腰酸乏力基本好轉(zhuǎn),睡眠明顯改善,二便正常,復(fù)查MMSE 26分,MoCA 23分,ADL 80分。
按語:患者年過七旬,五臟六腑虧虛,尤以肝腎較為突出。腎為先天之本,主藏精,腦為髓海,肝腎陰虛則腦髓不充,腦失所養(yǎng)?!额愖C治裁·健忘》云:“人之神宅于心,心之精依于腎,而腦為元神之府,精髓之海,實(shí)記性所憑也。”因此,老年人肝腎虧虛,無法生髓充腦,髓??仗摚掠洃浌δ芩ネ?,久病氣血虧虛,運(yùn)行不暢,阻滯精氣血上充腦竅而發(fā)本病。本方重用黃精、熟地黃、益智仁、枸杞子以補(bǔ)益肝腎、填精生髓;三七粉、紅景天活血化瘀;石菖蒲、遠(yuǎn)志、地龍開竅通絡(luò),益智醒神;黃芪、葛根升舉陽氣,川牛膝引血下行,升降兼顧,氣血調(diào)和;酸棗仁、柏子仁鎮(zhèn)心安神;川芎、陳皮辛散行氣,避免諸藥滋膩礙胃。
楊某某,男,75歲,退休干部,高中文化,2018年1月9日初診。主訴:反應(yīng)遲鈍3個(gè)月、記憶力減退1個(gè)月?,F(xiàn)病史:患者近3個(gè)月來出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍,理解力、計(jì)算力下降,買東西時(shí)偶爾會(huì)算錯(cuò)價(jià)錢,遂至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診,給予尼莫地平片治療后病情稍減輕,但1個(gè)月來患者出現(xiàn)記憶力減退,常有丟三落四、同一問題反復(fù)提問等情況發(fā)生??滔拢夯颊呱裰厩?,精神欠佳,記憶力下降,神思遲鈍,頭暈偶作,無頭痛,偶有心慌胸悶,無明顯胸痛,偶有四肢疼痛,活動(dòng)欠利,夜寐欠佳,不易入睡,納食一般,不欲飲食,二便調(diào)。查體:BP:145/70 mmHg,面色少華,神情呆滯,雙目無神,精神抑郁,舌暗紅,有瘀斑,苔薄黃,脈細(xì)數(shù)。既往有“高血壓病、冠心病”病史,平素規(guī)律服用纈沙坦氨氯地平1片,1日1次;琥珀酸美托洛爾47.5 mg,1日1次;阿托伐他汀鈣片20 mg,1日1次;拜阿司匹林0.1 g,1日1次。有吸煙、飲酒史40余年。輔檢:頭顱MRI:室旁腦白質(zhì)缺血樣改變。頸、椎動(dòng)脈彩超:雙側(cè)頸、椎動(dòng)脈粥樣硬化伴斑塊形成。MMSE 23分,MoCA 20分,ADL 70分??紤]腦小血管病性非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙,證屬瘀血痹阻,腦竅失養(yǎng)。治療上宜活血化瘀,滋補(bǔ)肝腎。方擬養(yǎng)陰和瘀通竅湯加減,組方:三七粉5 g,桃仁10 g,赤芍10 g,黃精15 g,生地黃10 g,川芎6 g,葛根10 g,黃芪20 g,地龍10 g,石菖蒲6 g,遠(yuǎn)志6 g,川牛膝20 g,煅龍骨30 g,煅牡蠣30 g,炒谷芽30 g,炒麥芽30 g,雞內(nèi)金10 g,甘草片3 g。上方加減服藥1個(gè)月后患者精神較前好轉(zhuǎn),肢體疼痛較前緩解,偶有頭暈耳鳴,加天麻10 g,鉤藤30 g,熟地黃10 g,繼服2個(gè)月后患者反應(yīng)明顯較前靈敏,頭暈耳鳴較前緩解,飲食、睡眠恢復(fù)正常,復(fù)查MMSE 25分,MoCA 23分,ADL 75分。
按語:人體經(jīng)脈之氣血皆上注于頭,患者老年男性,既往有“高血壓病、冠心病”病史,久病氣血虧虛,經(jīng)絡(luò)澀滯,氣血運(yùn)行不暢,郁久成瘀,阻滯腦竅,腦竅失養(yǎng),而出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、神情呆滯等癥。“瘀血得去,新血得生,津液輸布,滋養(yǎng)腦髓,腦神得養(yǎng),神明得用?!敝委熒弦嘶钛觯桂鋈ザ?。方中重用三七粉、桃仁、赤芍、川芎以通利血脈?!澳赀^四旬,陰氣過半?!崩夏耆苏龤鉂u衰,肝腎虧虛,因肝藏血、腎藏精,故常致生血不足,氣血失調(diào),治宜滋補(bǔ)肝腎,方中予以黃精、生地黃、黃芪等滋腎填精。輔以石菖蒲、遠(yuǎn)志、煅龍骨、煅牡蠣通竅醒神、重鎮(zhèn)安神,炒谷芽、炒麥芽、雞內(nèi)金和胃健脾。
腦小血管性非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙起病隱匿,早期干預(yù)治療可延緩患者認(rèn)知功能衰退,對(duì)個(gè)人、家庭及社會(huì)都有重要影響。臨床研究發(fā)現(xiàn),養(yǎng)陰和瘀通竅湯以滋腎填精固本、化瘀通竅治標(biāo)為原則,可緩解老年人因肝腎虧虛、瘀阻絡(luò)脈而致腦竅失養(yǎng)、靈機(jī)呆鈍之癥,改善老年患者生活質(zhì)量,提高生存率。