丹紅注射液致發(fā)熱一例

周 昱，王 飛，劉玉娟

(1.復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院藥劑科，上海 201508； 2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥劑科，上海 200032)

1 病例資料

某77歲男性患者，因“反復(fù)頭暈不適3年余，再發(fā)作7 d”，于2017年8月9日入院。3年前，患者出現(xiàn)頭暈不適，伴視物重影，不能站立，診斷為腦梗死，多次住院治療。既往有糖尿病史10年，使用胰島素治療；患腦梗死后，有右側(cè)偏身肢體輕度乏力，走路時右下肢有麻木；行膽囊切除術(shù)8年。入院時，體溫36.9 ℃，血壓(收縮壓/舒張壓)137/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，心率72次/min，空腹血糖12.49 mmol/L；右側(cè)肢體及面部針刺覺減退。診斷：腦梗死后遺癥；2型糖尿病。予以阿司匹林腸溶片0.1 g，口服，每晚1次；丹紅注射液30 ml溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1日1次；瑞舒伐他汀鈣片10 mg，口服，每晚1次；馬來酸桂哌齊特注射液320 mg溶于0.9%氯化鈉注射液500 ml，靜脈滴注，1日1次治療。之后患者體溫升高，入院第2、3及4日的體溫分別為36.9、37.6及38.4 ℃，心率基本變化不大。因臨床表現(xiàn)無其他明顯異常，無感染依據(jù)，疑為丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20026866；批號：17041049)所致發(fā)熱，故停用該藥，改為疏血通注射液6 ml溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1日1次，其余治療不變。入院第5、6及7日，患者體溫分別為37.8、37.4及37.0 ℃，之后一直保持正常。經(jīng)過治療，患者頭暈癥狀好轉(zhuǎn)，于2017年8月22日出院。

2 討論

本案例中，患者為腦梗死后遺癥伴有糖尿病，使用丹紅注射液活血化瘀。丹紅注射液由丹參、紅花提取精制而成，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效，為2004年上市的中藥注射劑。藥理研究結(jié)果顯示，該藥具有抗動脈粥樣硬化、抗血小板和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用，可明顯改善微循環(huán)及組織供血，在臨床上主要用于心腦血管疾病、糖尿病周圍神經(jīng)病變[1-2]。該患者為腦梗死后遺癥，出現(xiàn)頭暈癥狀，使用丹紅注射液治療屬于合理用藥。靜脈滴注丹紅注射液后出現(xiàn)發(fā)熱，用藥后第4日體溫最高，在其他治療不變的情況下，停用丹紅注射液后，體溫很快恢復(fù)正常，故認(rèn)為是丹紅注射液致藥源性發(fā)熱。

丹紅注射液成分復(fù)雜，其所含少量花粉蛋白、丹參酮與酸性結(jié)晶體可作為半抗原與血漿蛋白結(jié)合而具有抗原性，可致機(jī)體發(fā)生過敏反應(yīng)而出現(xiàn)瘙癢、發(fā)熱及皮疹，嚴(yán)重者可導(dǎo)致過敏性休克[3-4]。該患者用藥后第4日體溫升至38.4 ℃，停藥后下降，且無其他感染，符合藥源性發(fā)熱一旦停止給藥發(fā)熱即消失的特點(diǎn)[5]，故認(rèn)為發(fā)熱為丹紅注射液所致。藥源性發(fā)熱是機(jī)體對藥物或其代謝產(chǎn)物產(chǎn)生循環(huán)抗體，抗原抗體結(jié)合導(dǎo)致白細(xì)胞內(nèi)生致熱原釋放引起的，故與給藥時間有關(guān)，典型的藥源性發(fā)熱常出現(xiàn)在用藥后7～10 d[6]。一旦懷疑為藥源性發(fā)熱，應(yīng)立即停藥。另外，配伍的溶劑、患者的體質(zhì)及是否有過敏史等也與丹紅注射液引起不良反應(yīng)有關(guān)[7]。

臨床使用丹紅注射液前,應(yīng)仔細(xì)詢問患者的過敏史，用藥全程密切觀察病情變化，一旦出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，立即停藥，必要時采取救治措施。臨床醫(yī)師應(yīng)掌握必要的藥學(xué)知識，當(dāng)患者出現(xiàn)發(fā)熱時，應(yīng)周密分析，準(zhǔn)確鑒別是感染還是藥源性發(fā)熱，查明病因，避免濫用抗菌藥物。