卒中茶后
—— Lallemand第一個(gè)提出卒中的炎癥理論

張和

Claude Francois Lallemand（1790-1854）（圖1）是法國醫(yī)生。他對(duì)卒中的主要“貢獻(xiàn)”是第一個(gè)認(rèn)為腦軟化/腦梗死（ramollissement du cerveau）的病因是腦的炎癥（inflammation）。Lallemand的主要成果是在1820-1834年出版了《腦和相關(guān)結(jié)構(gòu)的解剖和病理研究》（Recherches Anatomica Pathologiques sur l'Encephale et ses Dependances）一書，確立了他在神經(jīng)領(lǐng)域的地位。當(dāng)時(shí)，Lallemand效仿意大利的Giovanni Battista Morgagni（1682-1771）的筆風(fēng)，用寫信的格式，在9封信中發(fā)表了大量的臨床觀察和病理報(bào)告，討論腦和腦膜的感染性疾病，在當(dāng)時(shí)有轟動(dòng)性的效應(yīng)。前4封信主要寫腦膿腫，他描述了147例患者，一半是他自己的患者，另一半源于Avicenna、Giovanni Morgagni和John Abercrombie等大師的報(bào)道。而法國的Jean-Baptiste Bouillaud（1796-1881）在1825年分析了Lallemand前4封信中患者腦損傷的腦區(qū)分布資料，由此提出語言與額葉有關(guān)的理論。

1822年，Lallemand開始對(duì)炎癥感興趣，他寫了《急性炎癥對(duì)組織結(jié)構(gòu)的影響》（De l'influence del'inflammation aigu? sur la Cohesion de tous les tissus）一文。炎癥在那個(gè)時(shí)候就像能夠?qū)Χ鄶?shù)生物學(xué)進(jìn)程起凋亡、自噬等調(diào)控作用的微小核糖核酸（micro ribonucleic acid，microRNA），可以用來解釋所有疾病的機(jī)理。同年Lallemand又出版了《炎癥導(dǎo)致組織軟化》（Sur le Ramollissement Destissus Organiques Considéré Comme effet de l'inflammation）一文。在尸檢中Lallemand發(fā)現(xiàn)很多腦軟化灶組織是紅色的而且腫脹（圖2）。他認(rèn)為腦軟化（Ramollissement，法語，后來演變?yōu)槟X梗死）是由炎癥造成的。Lallemand第一個(gè)提出腦軟化的炎癥理論來解釋非出血性卒中。

圖1 Claude Francois Lallemand

圖2 腦梗死標(biāo)本

回顧歷史，自從瑞士的Johann Wepfer在1658年通過尸檢發(fā)現(xiàn)希波克拉底定義的卒中——apoplexy就是腦出血，卒中在那時(shí)就成了腦出血的代名詞。在Wepfer去世百年之后，他的校友，意大利的Giovanni Morgagni對(duì)Wepfer關(guān)于卒中的定義提出質(zhì)疑，并在1761年把卒中分為出血性（sanguineous apoplexy）和非出血性（serous apoplexy）兩種。但是當(dāng)時(shí)的學(xué)者們似乎直接忽略了非出血性卒中，大家仍然認(rèn)為卒中就是腦出血。在Morgagni過世60年后，法國的Leon Rostan（1790-1866）（圖3）在1819年通過尸檢發(fā)現(xiàn)陳舊性的腦損傷是黃綠色，新鮮損傷是棕紅色，很多患者的腦組織是軟的。有時(shí)腦軟化嚴(yán)重，形成空腔囊腫。Rostan認(rèn)為腦軟化與卒中（當(dāng)時(shí)認(rèn)為卒中是腦出血）完全不同，腦軟化更常見，也提出腦出血可以繼發(fā)于腦軟化。腦軟化發(fā)病比出血性卒中相對(duì)緩慢。Rostan同時(shí)發(fā)現(xiàn)腦血管骨化（ossification），但是并沒有把骨化與血管阻塞聯(lián)系在一起。

圖3 Leon Rostan

Lallemand反對(duì)Rostan把腦軟化區(qū)別于腦炎或卒中（出血性），他堅(jiān)持并且高調(diào)宣稱腦軟化就是腦的炎癥。在他1824年出版的《腦和相關(guān)結(jié)構(gòu)的解剖和病理研究》一書中Lallemand根本沒有提及Rostan的名字?？上v史證明Lallemand的炎癥理論是錯(cuò)誤的。人們既不相信腦軟化需要炎癥，也不認(rèn)同Lallemand腦的膿腫是白色炎癥一說。后來多數(shù)人接受腦血管阻塞造成卒中，炎癥應(yīng)該是繼發(fā)于腦缺血。然而，當(dāng)時(shí)Lallemand在法國是治療腦疾病的大師級(jí)專家，他的錯(cuò)誤影響和阻礙了卒中研究的發(fā)展。

Lallemand起步于軍隊(duì)醫(yī)院的學(xué)生，1年后去西班牙做了2年軍醫(yī)，參加了西班牙戰(zhàn)爭(zhēng)。在1811年回國在巴黎繼續(xù)學(xué)醫(yī)，師從于巴黎醫(yī)院的Guillaume Dupuytren（1777-1835）。他做尸檢、病理檢查和腦的生理實(shí)驗(yàn)。在1819年Lallemand獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，論文是腦的生理問題。他發(fā)表了《病理命題去解釋幾個(gè)生理現(xiàn)象》（Propositions de Pathologie，tendant à éclairer plusieurs points de Physiologie）一文。同年，Lallemand在Dupuytren的推薦下，幸運(yùn)地拿到了Montpellier大學(xué)臨床外科教授的職位，一直工作到1845年。Lallemand后來成為法國南部的知名外科教授，以研究腦的疾病揚(yáng)名歐洲，他的患者來自意大利、西班牙和美國，并且其中一例Ibrahim Pasha（1789-1848）后來成為埃及的督撫。1832年，Montpellier大學(xué)外科主任Hacques Delpech（1772-1832）被一個(gè)女患者謀殺了，Lallemand接任了Delpech的職位。

大概因?yàn)樽渲械哪X炎癥理論后來被拋棄了，Lallemand轉(zhuǎn)向生殖和泌尿系統(tǒng)疾病的研究，1825-1827年，他發(fā)表了《生殖泌尿器官疾病的觀察》（Observations sur les Maladiesdes Organes Génito-urinaires）一文。在1827年，Lallemand出版了《尿失禁兒童的膀胱和尿道的慢性炎癥記錄》（Remarques sur l'inflammation Chronique du col de la Vessie et l'incontinence d'urine chez les Enfants）一書。Lallemand后期在醫(yī)學(xué)界的名望主要來自于其對(duì)遺精（apermatorrhea）的研究。他在1836-1842年出版了3卷《遺精》（Les Pertes Seminales Involuntaires）（圖4），并因此聲名大振，又成為此領(lǐng)域知名專家。Lallemand認(rèn)為遺精與炎癥有關(guān)，對(duì)健康不利。在他的推動(dòng)下遺精成為當(dāng)時(shí)西方世界的“大病”。Lallemand提倡用割禮來治療遺精，并得到英國和美國醫(yī)學(xué)界的響應(yīng)。

Lallemand在1845年被選為法國科學(xué)院院士，他隨后搬家到巴黎，主要研究哲學(xué)問題，發(fā)表了多本臨床和公眾教育方面的書籍，直到去世。Lallemand是古希臘希波克拉底的堅(jiān)定追隨者，1839年他翻譯了《希波克拉底的選集》（Aphorisms）一書。Lallemand在1854年7月23日在馬賽因心臟病去世。

圖4 Lallemand著作Les Pertes Seminales Involuntaires