中醫(yī)藥學(xué)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)之路

尹歸東，尹佳琦，席 一，魏明剛 （蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，江蘇蘇州215006）

0 引言

從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度而言，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念打破了傳統(tǒng)基礎(chǔ)研究與臨床實踐之間的壁壘。主張將新藥的研發(fā)盡快應(yīng)用于臨床上的安全測試和臨床試驗，并通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究團隊來增強基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)學(xué)的溝通；同時轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)倡導(dǎo)以患者為中心，從臨床工作中發(fā)現(xiàn)和提出問題，由基礎(chǔ)研究人員進行深入研究，然后再將基礎(chǔ)科研成果快速轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用，基礎(chǔ)與臨床科技工作者密切合作，以提高醫(yī)療總體水平［1－2］。這樣的思路本身對于現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)工作具有較高的應(yīng)用價值。在這里我們主要討論轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在中醫(yī)藥發(fā)展進程中如何應(yīng)用和推廣。由于中醫(yī)藥工作的特殊性，中醫(yī)藥本身的很多藥物和方劑實際上并不需要仿照現(xiàn)代藥物那樣走從實驗室到臨床的道路，這也是中醫(yī)人在談?wù)撓嚓P(guān)問題時值得自豪的地方。中醫(yī)藥學(xué)發(fā)展史一開始就有“神農(nóng)氏嘗百草”的說法，也就是說中草藥和中藥方劑是中華民族先輩們通過對自然界植物、動物和礦物質(zhì)進行親身服用而得到的經(jīng)驗總結(jié)。古代中醫(yī)家并把這些自然界植物、動物和礦物質(zhì)從性味歸經(jīng)、四氣五味和有毒無毒等方面進行藥性分類。親身的經(jīng)歷是最為直接的“臨床”，雖然不“規(guī)范”，但是很直觀。這些寶貴的“臨床”經(jīng)驗和直接效果相對于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)而言有著自身明顯的優(yōu)勢。首先，這些經(jīng)驗并不是從動物或者細(xì)胞實驗得出的結(jié)論，效果如何十分明確。其次，這些“臨床”用藥經(jīng)驗一般并不需要進行從實驗室研究到臨床研究的過程，因為在數(shù)百年的實踐應(yīng)用過程中不斷被改良和創(chuàng)新，創(chuàng)造最為適合的劑型和配伍方式最大程度地適應(yīng)臨床診治疾病的需要［3］。也就是說，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的魅力在于這種非實驗室的經(jīng)驗，彌足珍貴。那么說中醫(yī)藥需要轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)嗎？我認(rèn)為，不但需要，而且十分迫切。本文結(jié)合筆者在中醫(yī)腎臟病多年研究工作經(jīng)驗，以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在中醫(yī)腎臟病的應(yīng)用價值入手，探討中醫(yī)藥學(xué)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)之路。

1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是回歸醫(yī)學(xué)臨床的理念

歷史上中醫(yī)藥有過黃金的發(fā)展時期，中醫(yī)藥為中華大地人類的健康保健發(fā)揮過舉足輕重的作用。然而，由于其理論體系的特殊性和中醫(yī)術(shù)語理解和翻譯的困難決定了其發(fā)展的局限性。同時，由于整個中國社會包括中醫(yī)藥文化受到道家、儒家思想和價值觀的影響，導(dǎo)致中醫(yī)藥的發(fā)展一直無法脫離古代中國的政治體制和社會環(huán)境，中醫(yī)藥無法自由地向自然科學(xué)學(xué)科獨立發(fā)展，進而導(dǎo)致中醫(yī)藥學(xué)的理論知識既有與社會環(huán)境相類似的哲學(xué)思想，同時也包含醫(yī)學(xué)學(xué)科本身特有的自然科學(xué)知識和文化，兩者在中醫(yī)學(xué)體系中相互交融［4］。但是，對于現(xiàn)代的中醫(yī)學(xué)而言，如果不能有效地解決這個問題，對于中醫(yī)藥的研究和發(fā)展必然非常不利。曾經(jīng)就有一些言論認(rèn)為中醫(yī)藥學(xué)應(yīng)該“棄醫(yī)存藥”，徹底拋棄或者直接摒棄其中的哲學(xué)思想內(nèi)容向著自然科學(xué)靠攏。然而，這樣做的結(jié)果一定會帶來中醫(yī)藥的繁榮嗎？這樣是否能夠加快中醫(yī)藥的發(fā)展？國內(nèi)知名中醫(yī)學(xué)者給出的答案都是否定的［5］。中醫(yī)藥當(dāng)中的哲學(xué)觀和認(rèn)識論的內(nèi)容雖然包含部分并不完全屬于自然科學(xué)的內(nèi)容，但是并不代表這些內(nèi)容是錯誤或者影響中醫(yī)藥發(fā)展的，有些認(rèn)識和內(nèi)容不但不落后，反而是最為先進和值得借鑒的內(nèi)容。正如我國著名學(xué)者錢學(xué)森教授在20世紀(jì)80年代就提出“21世紀(jì)醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向是中醫(yī)”，很多中醫(yī)人為之鼓舞，但是更多的人并不一定認(rèn)同這個說法。然而，認(rèn)真研究現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展史的過程中不難發(fā)現(xiàn)，隨著醫(yī)療實踐的發(fā)展，越來越多的醫(yī)療問題，特別是在研究方向和研究原則上正在一步步學(xué)習(xí)和借鑒中醫(yī)藥知識。近年來，“循證醫(yī)學(xué)”和“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”等詞匯耳熟能詳，并且正在引領(lǐng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展特別是臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，很多人認(rèn)為這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展過程當(dāng)中的必然階段。然而這些醫(yī)學(xué)理念的發(fā)展卻更多地貼近中醫(yī)學(xué)的哲學(xué)觀。我們都知道醫(yī)學(xué)的終極目標(biāo)是治愈人類疾病。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展過程中，越來越多的醫(yī)學(xué)研究在實驗室進行，一部分研究永遠只能在實驗室，無法結(jié)合到臨床，這些并不是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展想要看到的結(jié)果，“循證醫(yī)學(xué)”和“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”等概念的提出正是要將醫(yī)學(xué)研究更多的回歸臨床，這也是“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”理念提出的初衷。不難發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)特別是中醫(yī)學(xué)始終都是在正確的方向前進，從創(chuàng)立之初到現(xiàn)在一直是在“臨床”應(yīng)用，越來越多的現(xiàn)實表明中醫(yī)藥在宏觀的方向自從創(chuàng)立之初就是正確的，時時刻刻圍繞“以人為本”的原則治療疾病，解決患者病痛。正如在病因?qū)W研究中，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識疾病經(jīng)歷了細(xì)菌、病毒、基因和蛋白等，研究越來越深入，內(nèi)容越來越深奧，然而研究的目標(biāo)和成果卻離人類自身越來越遠。因為人不是細(xì)菌、病毒，每個人都具有情感和生活，他（她）不是孤立地生活，更不是像實驗室的動物和細(xì)菌、病毒那樣生活在規(guī)定的、一成不變的環(huán)境之中。人類生活在不斷變化的世界當(dāng)中，中醫(yī)藥在敘述病因之初就把情志原因作為疾病發(fā)生和發(fā)展的重要影響因素納入醫(yī)學(xué)理論體系，這樣的認(rèn)識即使從目前存世的中醫(yī)學(xué)著作的時間計算也比現(xiàn)代醫(yī)學(xué)早了數(shù)百年。因此，重視中醫(yī)學(xué)的哲學(xué)思想并將它融入到今后的醫(yī)學(xué)實踐和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究和應(yīng)用之中十分必要。

2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與中醫(yī)學(xué)的初衷一致

中醫(yī)藥本身就是中華民族在長期與疾病斗爭的過程中逐漸建立和發(fā)展起來的知識。這里沒有使用“科學(xué)”這個詞匯使很多人認(rèn)為中醫(yī)學(xué)知識的內(nèi)容如果無法被客觀、規(guī)范記錄和數(shù)字化那就不是自然科學(xué)知識，或者說不是科學(xué)的范疇。目前，很多人認(rèn)為只有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)可以被稱為科學(xué)，就是由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)可以客觀、規(guī)范記錄，可以數(shù)字化，而中醫(yī)學(xué)建立之初，由于其發(fā)展的特殊性使其缺乏客觀、規(guī)范、數(shù)字化基礎(chǔ)［6］。然而，我們反過來要問醫(yī)學(xué)的初衷是什么？醫(yī)學(xué)的初衷是為了可以被記錄還是為了治愈疾病。當(dāng)然，后者才是醫(yī)學(xué)的選擇?！稗D(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”概念的提出就是對于目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展最為重要的警示，為什么要開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作，為什么那么迫切？那就是由于現(xiàn)在越來越多的基礎(chǔ)研究或者重大研究工作越來越偏向研究本身，在分子、蛋白、基因和細(xì)胞等研究對象上尋找內(nèi)容，尋找課題方向和研究策略，恰恰忽視了人類本身的特點，脫離了人類的社會性和每個人獨立而特殊的生活經(jīng)歷和情感模式，導(dǎo)致很多研究無法真正地從實驗室走向臨床。比如，對于一名腫瘤患者而言，我們給予的基于循證醫(yī)學(xué)和基因測序基礎(chǔ)上的治療方式就是他（她）真正需要的治療嗎？他（她）真正關(guān)心的是什么？作為醫(yī)生，你在臨床工作中關(guān)心的是前者還是后者？我相信多數(shù)的醫(yī)生站在一名醫(yī)生的角度所關(guān)注的是能否盡快有效地切除腫瘤，并開始相應(yīng)的基于循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的腫瘤治療指南規(guī)定的化療、放療或其它方案。此外，對于一名腫瘤患者而言，從一位從事臨床醫(yī)學(xué)研究者的角度來看，也許這僅僅是其臨床研究工作之中的一個數(shù)據(jù)而已。但是，對于這名腫瘤患者和他（她）的家庭而言，他（她）要考慮的可能和醫(yī)生完全不同，也許醫(yī)生會說治療應(yīng)該交給我們這些專業(yè)人員，然而我們真的能解決腫瘤患者所有的治療問題嗎？家庭中出現(xiàn)一名腫瘤患者無疑是家庭的一場災(zāi)難。家庭中的每位成員都會因為可能失去他（她）而憂心忡忡，家庭中失去了以往的笑聲和正常的生活，需要經(jīng)常到醫(yī)院奔波，家庭還要為巨額的醫(yī)療費用費盡心思。而對于患者本身而言，其需要承受的不止是家庭的壓抑氛圍，更多的是需要承受病痛的折磨和精神上巨大的壓力。以往這些內(nèi)容都不在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)研究的觀察之列，但是這些情況恰恰會影響患者的治療依從性，甚至遠期療效。從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)創(chuàng)立之初，這些問題就一直在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的研究范疇之中。特別是對于不同患者，不論是遇到什么樣的問題，情志表現(xiàn)特點對于臟腑疾病的影響并需要采取何種方式或者藥物治療是傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)治療的特色和優(yōu)勢。治療不但可以提高患者的依從性，也可以提高治療的效果。治療過程中四診合參并同時借助針灸、推拿和導(dǎo)引等相關(guān)輔助的治療模式提高患者自身的“正氣”，提高機體自身的免疫力和抗病能力正是患者所需要的。總而言之，不論應(yīng)用何種方法，治療的初衷都是為了患者的健康，為了達到最佳的治療效果?；颊卟∮貧w社會、家庭才是作為醫(yī)者最為重要的職業(yè)追求。

3 從中醫(yī)腎臟病研究經(jīng)歷看轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的目的就是使更多的研究成果走向臨床?；仡櫛菊n題組開展中醫(yī)藥腎臟病的臨床和科研經(jīng)歷，中醫(yī)藥研究的主要方向就是不斷地開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作，使得更多的中醫(yī)藥科研成果走向臨床，服務(wù)大眾。本課題組先后承擔(dān)了包括國家自然科學(xué)基金等數(shù)十項科研項目，開展腎臟病中醫(yī)藥科研的初衷就是研究經(jīng)典的中藥方劑，很多方劑本身來自臨床，但是可能受到古代醫(yī)家自身原因或者歷史原因，其臨床的應(yīng)用方式和應(yīng)用的疾病領(lǐng)域有一定的局限性。我們在這些方劑的臨床應(yīng)用過程中，在某一個或者某一類疾病中發(fā)現(xiàn)或者明確這些方劑的治療機制，并在此基礎(chǔ)上進一步研究發(fā)現(xiàn)其新的療效，創(chuàng)新給藥方式，擴大其應(yīng)用范圍。例如，本課題組根據(jù)國內(nèi)多位腎臟病專家的臨床經(jīng)驗和本科室多年的臨床實踐，發(fā)現(xiàn)過去用于改善婦科患者氣血虧虛的方劑當(dāng)歸補血湯在腎臟病領(lǐng)域具有較高的臨床應(yīng)用價值。因此，我們開展了當(dāng)歸補血湯方劑及其改良方劑的臨床研究和基礎(chǔ)研究，明確了該方劑在多種慢性腎小球腎炎治療中的價值及其臨床療效［7－9］。通過改良方劑的組成，在腎臟病領(lǐng)域能夠使得更多的患者受益。我認(rèn)為改良方劑在臨床的應(yīng)用和推廣使得廣大患者受益是開展中醫(yī)藥相關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作的核心內(nèi)容。下一步，課題組準(zhǔn)備在明確治療價值和治療機制的基礎(chǔ)上進一步開展方劑的制劑特別是制藥工程學(xué)的研究，通過制藥工程學(xué)的研究方式建立方劑的指紋圖譜，明確活性成分的組成結(jié)構(gòu)并進一步選擇最為合理的藥物比例和劑型，通過一系列研究工作使得方劑更加科學(xué)并回歸臨床，在慢性腎臟病領(lǐng)域發(fā)揮更大的治療效果。

4 借助現(xiàn)代科技的發(fā)展是中醫(yī)藥開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重要方式

對于科學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展的今天，開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究要借助現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)方式和方法，這樣可以大大提高臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的效率。臨床研究需要獲得客觀的數(shù)據(jù)和結(jié)果，因此離不開現(xiàn)代分子生物學(xué)研究獲得的患者的基因、蛋白和代謝組學(xué)等數(shù)據(jù)，如何判斷這些數(shù)據(jù)是否正常就需要建立生物數(shù)據(jù)庫進行信息的比對。如果進一步將這個生物數(shù)據(jù)庫加入中醫(yī)藥學(xué)研究的相關(guān)數(shù)據(jù)資料，那就可以高效獲得與中醫(yī)藥學(xué)研究相匹配的基因、蛋白和代謝組學(xué)等生物學(xué)信息，并判斷其效果。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)一些疾?。ㄈ绺哐獕?、糖尿病、腫瘤）與基因多態(tài)性、多基因復(fù)雜調(diào)控及動態(tài)演變密切相關(guān)，而這些微觀的變化對應(yīng)著各種臨床癥狀，這使得中醫(yī)證候分析與微觀生物學(xué)信息對接成為可能［10］。當(dāng)然，建立與中醫(yī)藥研究相匹配的生物數(shù)據(jù)樣本庫需要大量的人力、物力支持，更需要現(xiàn)代科技支持，如生物信息處理需要大型的計算機和處理器才能完成。如果將上述數(shù)據(jù)與臨床應(yīng)用的中藥方劑相互對接是實現(xiàn)中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的必然，但是由于中藥方劑組分復(fù)雜，進行精確分析的同時還需要動態(tài)觀察臨床患者的組織、血液和尿液標(biāo)本的變化，并將這些動態(tài)的海量生物信息進行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆治霾@得最終的結(jié)論。如何實現(xiàn)中藥方劑與生物學(xué)信息數(shù)據(jù)庫的對接呢？我們可以從國家層面建立基礎(chǔ)性、系統(tǒng)性的中藥標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜數(shù)據(jù)庫，獲得各種中藥的詳細(xì)信息［11－12］，再建立中藥方劑數(shù)據(jù)庫和中醫(yī)專家系統(tǒng)，并利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)進行關(guān)聯(lián)分析，找出一些疾病的用藥規(guī)律［13］。通過藥物的詳細(xì)信息和具體疾病的生物學(xué)信息進行比對、分析、確認(rèn)。這樣，中藥方劑與生物學(xué)信息就可逐步實現(xiàn)對接。當(dāng)然，這些研究需要分子生物學(xué)、藥理學(xué)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、病理學(xué)、生理學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)等多個現(xiàn)代學(xué)科的綜合應(yīng)用才能實現(xiàn)中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的臨床實現(xiàn)，真正完成中醫(yī)藥的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作。

隨著社會的發(fā)展進步，人們對健康的需求將更加強烈，這就要求傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)加快發(fā)展的步伐，為人們的健康作出更大的貢獻。傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)要更好地服務(wù)于人們健康，就必須加強基礎(chǔ)研究與臨床研究之間的聯(lián)系，中醫(yī)藥學(xué)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)之路已非常迫切。當(dāng)然，這條路上還有很多工作要做，需要國家衛(wèi)生部門統(tǒng)一協(xié)調(diào)，各院校、科研單位長期深入細(xì)致的工作，才能逐步取得成功。筆者相信，隨著科技的不斷進步，科研水平、數(shù)據(jù)處理技術(shù)的不斷提高，中醫(yī)藥學(xué)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)之路的步伐會越來越快，取得的成果也會越來越多。

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