科學(xué)家用轉(zhuǎn)基因表皮培養(yǎng)物重建皮膚

據(jù)《自然》發(fā)表的一篇論文報(bào)道，一位7歲的交界性大皰性表皮松解癥 （JEB）患者全身約80%的皮膚獲得重建，且皮膚功能完全正常。

JEB是一種嚴(yán)重的可致皮膚發(fā)生松解的遺傳疾病，常具有致命性。LAMA3、LAMB3或LAMC2基因突變影響層黏連蛋白332（表皮基底膜的一種組分），導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)大皰和慢性傷口，不僅影響患者的生活質(zhì)量，還可能引起皮膚癌。

過(guò)去對(duì)兩名患者的治療證明，移植轉(zhuǎn)基因表皮培養(yǎng)物（基因改造的表皮細(xì)胞群）能夠生產(chǎn)功能正常的表皮，修復(fù)JEB的皮膚損害。但是，這只能重建小面積范圍內(nèi)的皮膚。

面對(duì)上述這名7歲患者，意大利摩德納雷焦艾米利亞大學(xué)的Michele De Luca及同事利用其身體上無(wú)大皰區(qū)域的皮膚細(xì)胞，培養(yǎng)了原代角化細(xì)胞，并利用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體對(duì)其進(jìn)行基因改造以抑制LAMB3基因的非突變形式，借此重建表皮。之后，轉(zhuǎn)基因表皮移植物被敷在準(zhǔn)備好的真皮創(chuàng)傷部位，覆蓋患者受到影響的體表。

研究人員表示，在接下來(lái)的21個(gè)月里，再生的表皮緊密地附著在下層真皮上，甚至在受到誘導(dǎo)發(fā)生機(jī)械應(yīng)力作用后也能正常愈合，沒(méi)有形成大皰。

De Luca團(tuán)隊(duì)通過(guò)克隆跟蹤發(fā)現(xiàn)，這些人體表皮靠有限數(shù)量的長(zhǎng)壽干細(xì)胞維持，這些細(xì)胞能夠普遍自我更新，生成祖細(xì)胞補(bǔ)充終末分化的角化細(xì)胞。