沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對初發(fā)2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病療效的臨床觀察

梅艷潔 甘田

（亳州市人民醫(yī)院 安徽 亳州 236800）

非酒精性脂肪肝性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）與遺傳易感性和胰島素抵抗關(guān)系密切，是一種肝細胞內(nèi)脂肪過度沉積，代謝應(yīng)激引起的獲得性肝損傷。隨著2型糖尿?。═ype2 diabetes mellitus T2 DM）與肥胖的流行，其已成為我國第一大慢性肝臟疾病，普通成人患病率高達15以上[1]，而T2 DM患者中合并NAFLD的患病率更高達70[2]。心腦血管疾病及惡性腫瘤為NAFLD患者主要死亡原因，且高達13.3的T2 DM合并非酒精性脂肪肝肝的患者死于肝硬化和肝細胞肝癌[1]。為此NAFLD合并T2DM防治的臨床研究顯得尤為重要。近年來多項研究表現(xiàn)，使用DPP-4抑制劑治療后，T2DM合并NAFLD的患者肝臟相關(guān)指標有所改善。本文旨在比較沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍與二甲雙胍單藥治療T2DM合并NAFLD的療效作一觀察，為臨床治療提供依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇在2015年2月—2017年2月于我院內(nèi)分泌科就診的100例初發(fā)T2 DM合并NAFLD患者，根據(jù)隨機數(shù)字法分為兩組，其中觀察組50例，其中男34例，女16例，平均年齡52.5±2.3歲，對照組50例，其中男30例，女20例，平均年齡53.2±2.1歲，兩組年齡對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者診斷及病情均符合以下條件：（1）T2DM的診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準，排除其他類型糖尿?。唬?）NAFLD的診斷符合2010年中華醫(yī)學會肝臟病學分會發(fā)布的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中關(guān)于NAFLD診斷標準；（3）需排除合并嚴重心腦血管及肝腎疾病、感染應(yīng)激、甲狀腺功能異常及嚴重糖尿病急慢性并發(fā)癥、嚴重肝功能受損(轉(zhuǎn)氨酶指標達正常上限3倍以上)的患者。

1.2 方法

兩組患者在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，觀察組予以二甲雙胍500mg，日三次口服，沙格列汀5mg，日一次口服；對照組單純二甲雙胍500mg，日三次口服，兩組持續(xù)治療隨訪12周。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者治療前后各項指標，包括體質(zhì)指數(shù)、空腹及餐后2h血糖(FPG、2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)以及胰島素抵抗指標(HOMA-IR)、血脂、肝臟酶學變化，判斷兩組患者治療后情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，計量資料以-x±s表示，治療前后及組間比較均采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比(%)表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

結(jié)果見表1、表2。

表1 兩組患者體質(zhì)指數(shù)及血糖指標的比較（-x±s）

表2 兩組患者肝功能各項指標的比較 （-x±s）

3.討論

近年來，隨著生活方式的改變和物質(zhì)水平的提高，代謝相關(guān)疾病患病率明顯升高，2型糖尿病與非酒精性脂肪肝病增加尤為明顯。其中2型糖尿病患者中NAFLD發(fā)病率更高，且出現(xiàn)明顯年輕化趨勢，應(yīng)該引起足夠的重視。胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的主要機制，在此基礎(chǔ)上氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等促進胰島β細胞功能進一步的衰退及糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和進展。目前認為NAFLD是代謝綜合癥在肝臟的表現(xiàn)，一種肝細胞內(nèi)脂質(zhì)過度蓄積的臨床病理綜合癥，特別與肝源性胰島素抵抗密切相關(guān)。在T2 DM合并NAFLD患者更是存在嚴重胰島素抵抗及血脂代謝紊亂[3]，其中肝臟早于外周，肝細胞脂肪性變、肝臟內(nèi)炎癥損傷及肝功能減退等多種原因均可能誘發(fā)和加劇胰島素抵抗[4]。胰島素抵抗促進脂肪分解，導(dǎo)致肝臟脂肪病變進一步加重，氧化應(yīng)激失衡，從而誘發(fā)活化一些炎癥及細胞因子，導(dǎo)致肝細胞變性壞死[5-6]。也有報道發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝患者中DPP-4活性明顯升高，提示DPP-4抑制劑可改善脂肪肝[7]。在NAFLD合并糖尿病大鼠模型中使用DPP-4抑制劑后，大鼠肝臟甘油三脂水平明顯下降，肝脂肪變性得到改善，胰島素敏感性有所增加[8]。有些研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并非酒精性肝炎患者應(yīng)用DPP-4抑制劑，患者血清轉(zhuǎn)氨酶進一步下降，肝臟組織學改善更明顯[9]。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，與二甲雙胍組比較，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍組胰島素敏感性有所增加，血糖、糖化血紅蛋白、肝功能指標下降更明顯，說明沙格列汀在T2DM合并非酒精性肝病的治療有一定作用。這可能與應(yīng)用DDP-4抑制劑改善了胰島素抵抗，減少了氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激平衡，減少細胞器損害，抗凋亡蛋白表達的增加，肝細胞凋亡減少，最終使脂肪肝得到改善[8]。綜上所述，與二甲雙胍單藥相比，沙格列汀與二甲雙胍兩者聯(lián)合對改善2型糖尿病合并NAFLD的肝臟脂肪變性效果更明顯。但本研究樣本量較小，有待于進一步大樣本量及更深一步的基礎(chǔ)研究明確其發(fā)病機制，為臨床應(yīng)用提供更多依據(jù)。

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