吡嗪酰胺對肺結(jié)核合并糖尿病患者高尿酸血癥發(fā)生率及嚴(yán)重程度的影響

陳智慧

（遼寧省大連市結(jié)核病醫(yī)院，遼寧 大連 116033）

肺結(jié)核是一種較為常見的肺部疾病，近年來，得益于人們健康生活的觀念日益提升，使得整個醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)也不斷得到進(jìn)步和發(fā)展，肺結(jié)核得到了一定程度的控制，但是，收各種外在因素及自身因素的影響，仍然有較大的絕對發(fā)病量。糖尿病已被列為常見慢性疾病之一[1]。在我國肺結(jié)核合并糖尿病患者在老年群體中有較高的發(fā)病率，而吡嗪酰胺則是當(dāng)前常用的治療藥物，但臨床表明高藥物的使用會產(chǎn)生一定的高尿酸血癥[2]。本文旨在探討吡嗪酰胺對肺結(jié)核合并糖尿病患者高尿酸血癥發(fā)生率及嚴(yán)重程度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患者血尿酸變化對比[n（%）]

1 資料與方法

1.1 臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可以收集相關(guān)病史資料；③研究符合倫理道德，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過敏，嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者，嚴(yán)重高血壓并發(fā)癥等情況的患者。②依從性差，或者拒絕參加研究者。

選取我院2015年1月至2016年12月收治的80例肺結(jié)核合并糖尿病患者為觀察組，選取同期80例肺結(jié)核未合并糖尿病患者作為對照組。觀察組：男女比例為43∶37，年齡區(qū)間為52～85歲，平均值為（66.4±1.5）歲，患者的病程區(qū)間為0.5～4年，平均值為（2.5±0.3）年；對照組：男女比例為45∶35，年齡區(qū)間為53～85歲，平均值為（67.1±1.4）歲，患者的病程區(qū)間為0.5～5年，平均值為（2.8±0.4）年，兩組基本資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法：對照組80例肺結(jié)核未合并糖尿病患者采用常規(guī)治療，對于無癥狀高尿酸血癥患者，僅給予生活方式上的改善，盡可能不使用促進(jìn)血尿酸升高的藥物。若患者同時(shí)合并心血管疾病或有發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)者，可采用藥物治療，或及時(shí)不伴有心血管疾病者，但血尿酸值＞535.5 μmol/L，也給予藥物治療，目前，臨床常見藥物有苯溴馬隆、丙磺舒、磺吡酮等。

觀察組在以上治療基礎(chǔ)上給予吡嗪酰胺（安徽東盛制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34022731）治療，治療期間，嚴(yán)禁食用富含高嘌呤類的食物，治療后，每1～2周復(fù)查血尿酸，采用尿酸氧化酶-過氧化物酶耦聯(lián)法進(jìn)行檢測，血尿酸正常參考值范圍為142～416 μmol/L。

1.3 觀察指標(biāo)：本文從患者的血尿酸變化與關(guān)節(jié)癥狀等角度來進(jìn)行評估。輕度血尿酸增高為血尿酸增高值＜2ā正常參考值；重度血尿酸增高為血尿酸增高值≥2ā正常參考值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：利用SPSS20.0軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總處理，當(dāng)P＜0.05時(shí)數(shù)據(jù)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血尿酸變化對比：在接受吡嗪酰胺治療后兩組患者的血尿酸變化呈現(xiàn)出一定的差異（表1）。其中，觀察組肺結(jié)核合并糖尿病患者在接受吡嗪酰胺治療后，患者的輕度血尿酸增高人數(shù)與重度血尿酸增高人數(shù)均顯著高于對照組肺結(jié)核患者。由此可知，吡嗪酰胺治療會提高肺結(jié)核合并糖尿病患者重度血尿酸的發(fā)生率。

2.2 兩組患者的關(guān)節(jié)癥狀：觀察組患者在接受治療后，患者分別出現(xiàn)了痛風(fēng)石2例、關(guān)節(jié)炎12例；患者的關(guān)節(jié)癥狀發(fā)生率為17.50%（14/80）。對照組患者在接受治療后，患者分別出現(xiàn)了痛風(fēng)石1例、關(guān)節(jié)炎6例；患者的關(guān)節(jié)癥狀發(fā)生率為8.75%（7/80）。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.025，P＜0.05）。由此可知，吡嗪酰胺治療會提高肺結(jié)核合并糖尿病患者的關(guān)節(jié)癥狀發(fā)生率。

3 討 論

近年來，空氣污染引發(fā)了各種各樣的疾病，給人們的生活和健康帶來極大的困擾，肺結(jié)核就是高污染環(huán)境下的一種常見疾病[3]。而隨著老年人口的增多，老年糖尿病患者的數(shù)量也在不斷增加，這就使得肺結(jié)核合并糖尿病患者日益增多。在對單一肺結(jié)核患者進(jìn)行治療中吡嗪酰胺是較為常用的藥物，但是，吡嗪酰胺被應(yīng)用于肺結(jié)核合并糖尿病患者的治療中時(shí)，則容易引發(fā)高尿酸血癥[4]。

抗結(jié)核藥物在使用時(shí)所發(fā)生的毒性反應(yīng)會對患者的酶系統(tǒng)與可因蛋白形成抑制，從而造成患者出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，造成抗結(jié)核藥物毒性作用發(fā)揮的因素不僅有藥物本身毒性，還與用藥方式、劑量與時(shí)間間隔有關(guān)[5]。吡嗪酰胺在臨床上被作為一種常用的抗結(jié)核短程化療藥物，具有服用方便且患者易吸收等特點(diǎn)，藥物在服用6 h后進(jìn)入半衰期并通過尿液排出體外[6-7]。而在這一排泄的過程中吡嗪酰胺的代謝產(chǎn)物能夠?qū)颊叩哪蛩岙a(chǎn)生抑制作用，從而降低尿酸的排出量，由此造成高尿酸血癥。研究表明，在接受吡嗪酰胺治療后兩組患者的血尿酸變化呈現(xiàn)出一定的差異；其中，觀察組患者的輕度血尿酸與重度血尿酸發(fā)生率均顯著高于對照組患者。由此可知，吡嗪酰胺治療會提高肺結(jié)核合并糖尿病患者重度血尿酸的發(fā)生率?？刂品谓Y(jié)核合并糖尿病相關(guān)并發(fā)癥以成為臨床上及該領(lǐng)域?qū)W者們亟待解決的問題，只有降低并發(fā)癥發(fā)生率，才能提高患者的治療依從性，提高療效。研究表明，觀察組患者的關(guān)節(jié)癥狀發(fā)生率為17.50%（14/80），高于對照組患者。有研究指出采用吡嗪酰胺會導(dǎo)致患者的高尿酸血癥發(fā)生率明顯升高，從而引發(fā)患者一系列治療不適，降低患者的治療依從性[8-9]。

綜上所述，在肺結(jié)核合并糖尿病患者的治療中吡嗪酰胺的使用，會提高患者的高尿酸血癥與重度高尿酸血癥的發(fā)生率；同時(shí)，還會增加患者的關(guān)節(jié)癥疾病發(fā)生率。

[1] 呂江峰,徐鳳玲,劉璐.高尿酸血癥與冠狀動脈疾病及其嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].中國循環(huán)雜志,2014,29(2)：103-106.

[2] 吳同柱,朱木新,劉旭紅.吡嗪酰胺致肺結(jié)核合并糖尿病患者高尿酸血癥臨床分析[J].臨床肺科雜志,2012,17(11)：2035-2036.

[3] 吳璇,王勃,毛曉輝,等.左氧氟沙星與吡嗪酰胺治療肺結(jié)核合并糖尿病的臨床比較[J].藥物評價(jià)研究,2016,39(4)：660-663.

[4] Truong D,Peng G,Chien LC,et al.Increased risk of hepatotoxicity and hyperuricemia in elderly Taiwanese multidrug-resistant tuberculosis patients taking pyrazinamide[J].Ann Global Health,2016,82(3)：471-471.

[5] 楊江華,王偉.吡嗪酰胺化療對肺結(jié)核患者血尿酸水平的影響及苯溴馬隆的干預(yù)治療[J].安徽醫(yī)藥,2016,20(2)：384-386.

[6] 王和林,李明瑛,韓偉,等.芪甲利肺膠囊輔助治療復(fù)治肺結(jié)核合并2型糖尿病的療效及T淋巴細(xì)胞亞群的變化[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,33(10)：922-926.

[7] 藺瑞函,王先化,趙善良,等.346例初治肺結(jié)核合并糖尿病患者預(yù)后及其影響因素隨訪研究[J].臨床肺科雜志,2016,21(4)：583-587.

[8] 蔣杰,石夏瑩,張誼芳,等.藥學(xué)干預(yù)對肺結(jié)核合并糖尿病患者臨床治療影響的對照研究[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2017,34(2)：288-292.

[9] 胡海娟,鄒圣強(qiáng).肺結(jié)核合并糖尿病患者的抗結(jié)核治療效果及其影響因素[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016,14(9)：1504-1505.