磷酸肌酸鈉輔助治療慢性心力衰竭的效果及對(duì)心功能和超敏C反應(yīng)蛋白、N端B型腦尿鈉肽的影響

李淑清

[摘要]目的 探討磷酸肌酸鈉輔助治療慢性心力衰竭（CHF）的臨床效果。方法 選取2014年6月～2017年6月我院收治的98例CHF患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。對(duì)照組（49例）予以強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管等常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組（49例）在此基礎(chǔ)上予以磷酸肌酸鈉靜脈滴注。比較兩組患者的臨床療效，治療前后心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮/舒張末期直徑（LVESD和LVEDD）]、血清學(xué)指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N端B型腦尿鈉肽（NT-proBNP）]水平的變化。結(jié)果 觀察組患者治療后的總有效率為89.80%，明顯高于對(duì)照組（73.47%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的LVEF值明顯高于本組治療前，LVESD、LVEDD值明顯低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組患者治療后的LVEF明顯高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的血清hs-CRP、NT-proBNP顯著低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；且觀察組患者的血清hs-CRP、NT-proBNP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 CHF應(yīng)用磷酸肌酸鈉輔助治療能明顯緩解患者癥狀，減輕心肌損傷，提高心臟功能，療效顯著，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]磷酸肌酸鈉；慢性心力衰竭；心功能；超敏C反應(yīng)蛋白；N端B型腦尿鈉肽

[中圖分類號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）10（a）-0055-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of application of Sodium Phosphocreatine in the adjuvant treatment of chronic heart failure （CHF）. Methods Altogether 98 CHF patients who were admitted to our hospital from June 2014 to June 2017 were selected as subjects and divided into two groups according to the random number table method. The control group （49 cases） was treated with routine symptomatic therapies， such as heart strengthening， diuresis promotion and vasodilation； while， the observation group （49 cases） was given intravenous drip of Sodium Phosphocreatine on this basis of control group. The clinical efficacy and changes of pre- and post-treatment cardiac function index （including left ventricular ejection fraction [LVEF]， left ventricular end systolic/diastolic diameter [LVESD and LVEDD]）， serological index （including hypersensitive C reactive protein [hs-CRP] and N terminal B brain natriuretic peptide [NT-proBNP]） were compared between two groups. Results The post-treatment total effective rate of the observation group was 89.80%， which was significantly higher than that of the control group of 73.47%， the difference was statistically significant （P<0.05）. The post-treatment LVEF values of the two groups were significantly higher than those before treatment， the post-treatment LVESD and LVEDD values of the two groups were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. And the post-treatment LVEF values of the observation group was significantly higher than control group， the post-treatment LVESD and LVEDD values of the observation group were significantly lower than control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The post-treatment serum hs-CRP and NT-proBNP of the two groups were significantly lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.01）， and the post-treatment serum hs-CRP and NT-proBNP of observation group were lower than those of control group， with statistically significant differences （P<0.01）. Conclusion Application of sodium phosphocreatine in treatment of CHF can relieve patients′ symptoms， reduce the myocardium injury and improve the heart function， which is worthy of clinical application.

[Key words] Sodium Phosphocreatine； Chronic heart failure； Cardiac function； Hypersensitive C reactive protein； N terminal B natriuretic peptide

慢性心力衰竭（CHF）是由于心肌病、心肌梗死、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重、炎癥等原因引發(fā)的心肌損傷，臨床上主要表現(xiàn)為呼吸困難、體液潴留和乏力。該病是多種心血管疾病的最終轉(zhuǎn)歸，發(fā)病率和死亡率較高，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量甚至生命安全[1-2]。目前，臨床上主要依據(jù)患者體征及醫(yī)學(xué)影像手段對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)估，具有一定的主觀性。近年來，生物標(biāo)記物檢測(cè)法因其簡便、可靠的特點(diǎn)而受到廣泛關(guān)注。有研究[3]表明，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和N端B型腦尿鈉肽（NT-proBNP）在CHF患者預(yù)后評(píng)價(jià)中發(fā)揮著重要作用，可作為評(píng)估心功能的重要指標(biāo)。磷酸肌酸鈉作為一種外源性高能磷酸物質(zhì)，可有效保障機(jī)體代謝，保護(hù)心肌功能[4]。本研究選取2014年6月～2017年6月我院收治的CHF患者作為研究對(duì)象，探討磷酸肌酸鈉輔助治療CHF的療效及對(duì)心功能和hs-CRP、NT-proBNP的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年6月～2017年6月我院收治的98例CHF患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的診斷均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》（簡稱《指南》）中關(guān)于CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者的心臟彩超證實(shí)心衰，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）顯著降低；③患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有急性心肌梗死、心肌炎、心臟瓣膜病、心肌病者；②對(duì)研究藥物過敏者；③合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、精神障礙者；④合并嚴(yán)重感染、甲亢、休克者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，其中觀察組49例，男27例，女22例；年齡61～78歲，平均（69.35±6.92）歲；紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)10例。對(duì)照組49例，男26例，女23例；年齡62～89歲，平均（70.24±6.56）歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。

1.2方法

對(duì)照組患者參照《指南》進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療，具體包括：①臥床休息，檢測(cè)體重，限制水、鈉鹽的攝入；②應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）降血壓、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，緩解臨床體征，β受體阻滯劑降心率，使用利尿劑減輕血供負(fù)荷等；觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，予以患者磷酸肌酸鈉注射液（吉林英聯(lián)生物制藥，國藥準(zhǔn)字H20058621）靜脈滴注，1 g/次，溶入250 ml 5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液中，2次/d，兩組均治療2周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效。采用彩色多普勒超聲儀（型號(hào)：Philips iU 22，生產(chǎn)廠家：荷蘭皇家飛利浦電子集團(tuán)）檢測(cè)患者心功能參數(shù)，分別測(cè)定治療前后LVEF、左室收縮/舒張末期直徑（LVESD和LVEDD）；分別于治療前后采集患者空腹肘部靜脈血5 ml，離心取上清，采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP水平，采用酶法測(cè)定NT-proBNP水平。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：心悸、氣促等臨床癥狀消失或減輕，肺部濕啰音消失，心率恢復(fù)正常，心功能改善Ⅱ級(jí)以上或達(dá)到Ⅰ級(jí)；有效：以上臨床體征明顯改善，心功能改善Ⅰ級(jí)；無效：以上臨床體征無好轉(zhuǎn)甚至惡化，心功能無明顯變化或惡化。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

治療2周后，觀察組患者治療后的總有效率為89.80%，明顯高于對(duì)照組（73.47%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者各項(xiàng)心功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者治療后的LVEF明顯高于本組治療前，LVESD、LVEDD均明顯低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組患者治療后的LVEF明顯高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平的比較

治療前，兩組患者的hs-CRP、NT-proBN比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者治療后的hs-CRP、NT-proBN均明顯低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；且觀察組患者治療后的hs-CRP、NT-proBN明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

3討論

心力衰竭是各種心血管疾病的嚴(yán)重階段，具有病情危重、發(fā)病率高、預(yù)后極差的特點(diǎn)[6]。近年來其發(fā)病率呈不斷上升的趨勢(shì)，成為21世紀(jì)最為嚴(yán)重的心血管疾病之一。CHF是持續(xù)存在心力衰竭狀態(tài)的一種復(fù)雜臨床綜合征，其病理學(xué)基礎(chǔ)為患者心功能下降引發(fā)血流動(dòng)力學(xué)障礙，從而誘發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌被長期激活，最終導(dǎo)致心室重構(gòu)[7-8]。因此，治療CHF的關(guān)鍵在于如何有效改善心功能和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。目前臨床上一般采用強(qiáng)心、擴(kuò)血管、利尿等藥物降低患者血壓，改善血流動(dòng)力學(xué)，減輕心室壓力負(fù)荷，使用β受體阻滯劑以及ACEI控制心室重構(gòu)，再結(jié)合降脂、抗凝等其他對(duì)癥措施來治療CHF。但這些常規(guī)基礎(chǔ)治療雖能有效緩解患者臨床體征，但遠(yuǎn)期預(yù)后效果不佳[9]。隨著對(duì)細(xì)胞分子生物學(xué)的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，人們發(fā)現(xiàn)hs-CRP、NT-proBNP可以作為預(yù)測(cè)CHF的重要指標(biāo)。

hs-CRP是一種非特異性炎性標(biāo)志物，能促使血管功能紊亂，誘發(fā)血管粥樣硬化，使冠脈或外周血管阻力升高，從而加重心力衰竭[10]。NT-proBNP主要由心室的腦鈉肽前體蛋白分解而成。腦鈉肽具有調(diào)節(jié)血壓和血容量的平衡作用，當(dāng)心力衰竭發(fā)生時(shí)，心室壓力會(huì)隨之改變，進(jìn)而影響心室分泌腦鈉肽[11-12]。故這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于CHF患者的診治與預(yù)后具有十分重要的意義。磷酸肌酸鈉進(jìn)入機(jī)體后以磷酸肌酸的形式存在，磷酸肌酸廣泛分布于心肌與骨骼肌中，可以通過水解為肌動(dòng)蛋白球收縮供能，從而為心臟提供能量。磷酸肌酸的主要功能有：①磷酸肌酸來源于三磷酸腺苷（ATP）并轉(zhuǎn)移到能耗部位，能重新磷化ATP的降解物二磷酸腺苷，成為心肌細(xì)胞中能量向耗能部位轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵載體；②可持續(xù)作為高耗能細(xì)胞內(nèi)的“緩沖劑”，保持心肌細(xì)胞高能量狀態(tài)，穩(wěn)定性高；③磷酸肌酸還能及時(shí)修復(fù)心肌細(xì)胞，從而改善心肌細(xì)胞代謝狀況，糾正心衰狀態(tài)[13-14]。

本研究結(jié)果提示，采用磷酸肌酸鈉輔助治療的觀察組患者治療后的總有效率為89.80%，明顯高于對(duì)照組（73.47%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明采用磷酸肌酸鈉輔助治療更有助于緩解CHF患者癥狀體征，促進(jìn)心功能改善，療效更為突出。同時(shí)本研究提示，。兩組患者治療后的LVEF值明顯高于本組治療前，LVESD、LVEDD值明顯低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組患者治療后的LVEF明顯高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示本研究中采用磷酸肌酸鈉輔助治療更有利于改善CHF患者心肌能量代謝水平，這可能與磷酸肌酸鈉具有心肌保護(hù)、能量運(yùn)輸?shù)淖饔糜嘘P(guān)[15-20]。兩組治療后的血清hs-CRP、NT-proBNP顯著低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；且觀察組患者的血清hs-CRP、NT-proBNP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），說明采用磷酸肌酸鈉輔助治療更有利于降低hs-CRP及NT-proBNP水平，改善心功能。

綜上所述，應(yīng)用磷酸肌酸鈉輔助治療CHF能明顯緩解患者癥狀，改善心功能，療效顯著，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-05-17 本文編輯：孟慶卿）