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    前顳葉加海馬切除術(shù)治療頑固性顳葉癲癇的療效

    2018-01-11 02:07:17王建兵劉永建王彥剛
    關(guān)鍵詞:顳葉神經(jīng)外科海馬

    王建兵 劉永建 王彥剛

    (1漢中市人民醫(yī)院神經(jīng)外科,陜西 漢中 723000;2第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)外科,陜西 西安 710032)

    顳葉癲癇是最常見的癲癇類型,多見于成人及青少年,占部分性癲癇的30%,頑固性癲癇的50%以上[1]。有報(bào)道70%通過手術(shù)治療取得良好的效果[2]。本文選取第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)外科近5年對(duì)46例頑固性顳葉癲癇患者,行前顳葉加海馬切除術(shù),占同期癲癇外科治療的28%。術(shù)后隨訪6~24個(gè)月,效果顯著,無死亡及嚴(yán)重的手術(shù)并發(fā)癥。現(xiàn)將其臨床資料報(bào)告如下。

    對(duì)象與方法

    一、一般資料

    本組患者46例,其中男26例,女20例,平均年齡31.5(7~56)歲,平均病程13.5年(2~25)年,術(shù)前均經(jīng)合理的抗癲癇藥物聯(lián)合治療2年以上,發(fā)作仍難以控制,嚴(yán)重影響日常生活。

    二、病史及臨床表現(xiàn)

    既往史中有高熱性驚厥12例,腦炎6例,顱腦外傷5例,不明原因23例。其中復(fù)雜部分性發(fā)作17例,單純部分性發(fā)作10例,強(qiáng)直陣攣發(fā)作9例,部分性繼發(fā)全身陣攣發(fā)作10例。發(fā)作前有先兆者25例,多為上腹部不適,恐懼、嗅幻覺等。無先兆者21例。

    三、腦電圖檢查

    術(shù)前均停用抗癲癇藥物2~3 d,行長(zhǎng)程視頻腦電圖(video electroencephalogram, V-EEG)監(jiān)測(cè)24 h以上。所有46例均監(jiān)測(cè)到單或多發(fā)的棘波、慢波、棘慢復(fù)合波等,單側(cè)顳葉或以單側(cè)顳葉為主的42例(圖1A),雙側(cè)顳葉2例,涉及額、顳、頂、枕廣泛異常的2例。

    圖1 頑固性顳葉癲癇術(shù)前V-EEG、MRI、PET、SPECT檢查

    Fig 1 Pre-operative V-EEG, MRI, PET, and SPECT examination of intractable temporal epilepsy

    A: V-EEG: multiple sharp-slow complex waves in the left anterior, middle and posterior temporal lobe; B: Coronal FLAIR: abnormal increased signal and reduced volume of the left hippocampus which indicated hippocampal sclerosis; C: Axial interictal PET: hypometabolism area in the left hippocampus; D: Coronal interictal SPECT: hypoperfusion area in the left inferior temporal gyrus and hippocampus.

    圖2 術(shù)中在顯微鏡下顯露的左側(cè)側(cè)腦室顳角脈絡(luò)叢及海馬

    Fig 2 The choroid plexus of the left temporal horn and hippocampus was exposed under microscope during operation

    圖3 術(shù)后MRI、V-EEG的復(fù)查

    Fig 3 Post-operative V-EEG and MRI

    A: Normal V-EEG with disappearance of epileptic wave after resection of the left anterior temporal lobe and hippocampus; B: Axial T1MRI: post-operative changes after resection of the left anterior temporal lobe and hippocampus.

    四、神經(jīng)心理學(xué)檢查

    利用韋氏成人智力測(cè)查、韋氏成人記憶力測(cè)查及簡(jiǎn)易智能精神檢查量表進(jìn)行評(píng)估,存在認(rèn)知功能、記憶下降者18例,智力正?;蚺R界正常者28例。

    五、影像學(xué)檢查

    術(shù)前均行頭顱磁共振(magnetic resonance imaging, MRI)及冠狀位液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(fluid attenuate inversion recovery, FLAIR)成像,顯示單側(cè)海馬區(qū)及毗鄰顳葉信號(hào)異常者30例,單側(cè)海馬體積縮小者7例(圖1B),雙側(cè)海馬體積縮小者2例,未見異常者7例。33例行磁共振波譜分析(magnetic resonance spectroscopy, MRS)比較兩側(cè)氮-乙酰天門冬氨酸(N-acetyl aspartate, NAA)/[膽堿(choline, Cho)+肌酸(creatine, Cr)]的值,發(fā)現(xiàn)可疑致癇側(cè)比值低于對(duì)側(cè)者30例,未見異常者3例。24例行正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(positron emission tomography, PET)檢查提示發(fā)作間期單側(cè)顳葉、海馬區(qū)代謝減低者22例(圖1C),雙側(cè)顳葉局限低代謝者1例,未見異常者1例。13例行單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(single photon emission computed tomography, SPECT)檢查提示發(fā)作間期單側(cè)顳葉、海馬區(qū)低血流灌注區(qū)者11例(圖1D),未見異常者2例。

    六、手術(shù)治療

    在全麻下行擴(kuò)大翼點(diǎn)入路,暴露顳葉、額葉外側(cè)部分,行皮層腦電監(jiān)測(cè)(electrocorticogram, ECoG)監(jiān)測(cè),46例均有病理波。按優(yōu)勢(shì)半球切除顳極后4.5 cm,非優(yōu)勢(shì)半球切除顳極后5 cm前顳葉的原則,沿側(cè)裂分離顳葉向外至顳極,向內(nèi)至島閾,分離時(shí)注意保護(hù)大腦中動(dòng)脈。之后將顳葉向外側(cè)牽開,沿顳上回斜向下約45度切開顳葉達(dá)側(cè)腦室顳角,可見腦脊液涌出,注意尋找辨認(rèn)脈絡(luò)叢及海馬組織(圖2),沿脈絡(luò)叢外側(cè)切除海馬及其旁回,切除時(shí)注意保護(hù)軟膜的完整性,并保護(hù)好大腦腳及腦底池內(nèi)的大腦后動(dòng)脈、動(dòng)眼神經(jīng)。切除完畢后再行額葉、顳葉ECoG監(jiān)測(cè),根據(jù)ECoG監(jiān)測(cè)情況初步判斷手術(shù)效果及有效的切除范圍。

    結(jié) 果

    一、病理結(jié)果

    海馬硬化28例,皮層發(fā)育不良5例,海馬硬化并皮層發(fā)育不良6例,低級(jí)別膠質(zhì)瘤4例,海綿狀血管瘤2例,軟化灶1例。

    二、術(shù)后并發(fā)癥

    46例均無死亡病例,有1例術(shù)后短期的復(fù)視,1例術(shù)區(qū)少量出血,4例皮瓣下積液。經(jīng)藥物治療后均好轉(zhuǎn),無其他嚴(yán)重并發(fā)癥。

    三、療效隨訪

    術(shù)后繼續(xù)口服術(shù)前抗癲癇藥物治療至少2年以上,術(shù)后3個(gè)月、半年、1年、2年門診復(fù)查,根據(jù)發(fā)作情況及V-EEG復(fù)查情況(圖3)調(diào)整藥物及減量,并定期電話隨訪,其中2例1年后失聯(lián)。隨訪6個(gè)月至2年,平均15月,按Engel療效分級(jí)[3],其中I級(jí)37例(不發(fā)作或僅有發(fā)作先兆者,80.43%),Ⅱ級(jí)5例(每年發(fā)作不足三次者,10.87%),Ⅲ級(jí)2例(每年發(fā)作三次以上者,4.35%),Ⅳ級(jí)2例(較術(shù)前發(fā)作次數(shù)減少低于75%,4.35%)。其中有11例術(shù)后認(rèn)知障礙較術(shù)前好轉(zhuǎn),有6例術(shù)后出現(xiàn)記憶力下降。

    討 論

    顳葉癲癇極易成為頑固性癲癇,只要病例選擇適當(dāng),手術(shù)治療能獲得滿意的效果。手術(shù)成功的關(guān)鍵在于最大限度切除致癇灶以控制癲癇的同時(shí)盡量避免神經(jīng)功能的受損。因此綜合的術(shù)前評(píng)估、手術(shù)方式的選擇及精細(xì)的手術(shù)操作技巧為顳葉癲癇手術(shù)治療的核心,現(xiàn)在從這幾個(gè)方面進(jìn)行論述。

    一、術(shù)前評(píng)估

    目前術(shù)前評(píng)估內(nèi)容包括病史、臨床表現(xiàn)、神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估、V-EEG、MRI、PET、SPECT等無創(chuàng)檢查,及有創(chuàng)的顱內(nèi)電極的植入。顳葉癲癇病史中多數(shù)有過幼年高熱驚厥史。兒童期高熱驚厥、圍生期缺氧病史及腦炎可能是導(dǎo)致海馬硬化的重要原因[4],但尚有許多患者無明顯病因。發(fā)作前上腹部感覺異常、嗅幻覺、恐懼及發(fā)作中口咽部自動(dòng)癥、凝視、行動(dòng)停頓等是顳葉癲癇的特征性表現(xiàn)[5]。顳葉癲癇以復(fù)雜部分性發(fā)作為主,發(fā)作中頭部、嘴角及肢體向一側(cè)歪斜及不對(duì)稱的強(qiáng)直姿勢(shì)與癲癇灶的側(cè)別有一定關(guān)系,因此發(fā)作時(shí)的臨床表現(xiàn)對(duì)致癇灶的定側(cè)有重要的意義[6]。術(shù)前的神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估也不能忽視,該檢查不僅有助于定位腦的異常區(qū)域,而且可以作為手術(shù)前后對(duì)功能影響的判斷。確切的定位主要依賴于V-EEG及神經(jīng)影像學(xué)的檢查。V-EEG對(duì)診斷有很高的價(jià)值[7],典型的腦電圖表現(xiàn)為以一側(cè)前顳區(qū)為主的癇性放電,發(fā)作間期多為棘波、尖波、棘慢波、尖慢波等,范圍多為局灶性、一側(cè)性及廣泛性。本組依據(jù)V-EEG定側(cè)者42例,定側(cè)率達(dá)91%。影像學(xué)檢查中MRI是顯示海馬硬化及顳葉細(xì)微病變有效的方法,海馬硬化的MRI表現(xiàn)為:①海馬萎縮體積縮??;②海馬T2加權(quán)像或FLAIR序列信號(hào)增高;③海馬溝變淺;④同側(cè)顳葉萎縮;⑤患側(cè)腦室顳角擴(kuò)大等表現(xiàn)[8]。本組患者中MRI檢查發(fā)現(xiàn)可疑海馬硬化及局灶顳葉信號(hào)異常者39例,僅有7例未見異常,陽性率為85%。多數(shù)患者都能夠通過這兩種檢查達(dá)到定位的目的。對(duì)于4例雙側(cè)均有病理波的患者,手術(shù)時(shí)選擇MRI陽性的一側(cè)為致癇側(cè)。其中MRI提示海馬硬化并且與V-EEG檢查結(jié)果相符時(shí),其手術(shù)效果要好[9]。本組患者兩者檢查結(jié)果相符的有35例,療效均在Engel I級(jí)。當(dāng)MRI上沒有局灶性病灶或信號(hào)異常時(shí),MRS對(duì)癲癇的代謝產(chǎn)物異常很敏感,可以檢測(cè)出早期的神經(jīng)元減少、膠質(zhì)細(xì)胞增生及輕度的海馬硬化,神經(jīng)元的減少和或膠質(zhì)增生均會(huì)導(dǎo)致NAA/(Cho+Cr)值的降低,MRS為致癇灶定位提供確實(shí)的依據(jù)[10]。MRI及MRS可以相互補(bǔ)充,兩者結(jié)合可以提高致癇灶定位的準(zhǔn)確率[11]。除此之外PET可反映腦組織的葡萄糖利用及代謝狀況,有助于識(shí)別癲癇灶,對(duì)于癲癇發(fā)作間期PET顯像上為低代謝,發(fā)作期成高代謝,因此某一局限性區(qū)域有上述典型的PET表現(xiàn)時(shí),可結(jié)合V-EEG判定為致癇灶。同樣SPECT在癲癇發(fā)作期呈高血流灌注,發(fā)作間期為低灌注。發(fā)作間期PET及SPECT的低代謝及低灌注區(qū)不完全是癲癇灶,可能是癲癇的原因,也可以是長(zhǎng)期異常腦電活動(dòng)造成的局部神經(jīng)元異常缺失的結(jié)果[12]。本組患者中有3例MRI及MRS檢查均未見異常,經(jīng)過PET、SPECT結(jié)合V-EEG檢查確定了致癇灶。對(duì)于2例可疑雙側(cè)海馬硬化的患者,結(jié)合V-EEG、PET、SPECT的檢查,取得了致癇灶的準(zhǔn)確定側(cè)、定位。MRI提示一側(cè)海馬硬化并與V-EEG檢查結(jié)果相符是絕對(duì)的手術(shù)適應(yīng)癥。V-EEG提示雙側(cè)顳葉或者廣泛異常并不能作為手術(shù)的禁忌癥,手術(shù)可選擇影像學(xué)檢查陽性的一側(cè)為致癇側(cè)。對(duì)于V-EEG及神經(jīng)影像學(xué)檢查均不能定位者,可選擇有創(chuàng)的顱內(nèi)電極的植入。隨著腦電圖數(shù)字化、高場(chǎng)強(qiáng)磁共振及計(jì)算機(jī)成像等診斷技術(shù)的發(fā)展,顱內(nèi)電極植入檢查已經(jīng)逐漸減少。本組46例患者經(jīng)過無創(chuàng)的術(shù)前評(píng)估均確定了致癇灶的準(zhǔn)確定側(cè)、定位,充分的無創(chuàng)檢查可增加手術(shù)的信心。故術(shù)前全面的癥狀學(xué)評(píng)估結(jié)合MRI、V-EEG、PET、SPECT等檢查對(duì)致癇灶的準(zhǔn)確定位是提高療效的關(guān)鍵[13]。其中術(shù)前長(zhǎng)程V-EEG和MRI最具價(jià)值[14]。

    二、前顳葉加海馬切除術(shù)的理論基礎(chǔ)

    顳葉癲癇分為內(nèi)側(cè)顳葉癲癇和外側(cè)顳葉癲癇,最常見的手術(shù)方式為:前顳葉切除術(shù)及選擇性海馬杏仁核切除術(shù)。現(xiàn)經(jīng)大量顳葉病灶切除的病理證明,除發(fā)現(xiàn)海馬硬化外尚發(fā)現(xiàn)顳葉其他病變,多為皮層發(fā)育不良、膠質(zhì)細(xì)胞增生、神經(jīng)細(xì)胞變性、局部萎縮、瘢痕等,即所謂雙重病理[15]。因此除需切除顳葉內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)的海馬組織外,還應(yīng)切除臨近的顳葉病變以達(dá)到“控制癲癇發(fā)作”的手術(shù)宗旨。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為海馬硬化造成顳葉癲癇,但海馬硬化并非為顳葉內(nèi)側(cè)癲癇的特有表現(xiàn),顳葉外側(cè)型癲癇有入侵海馬的傾向。據(jù)文獻(xiàn)[16]報(bào)道在海馬硬化的患者中,有35%的患者發(fā)作單純起源于顳極或和顳葉內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)同時(shí)起源,因此認(rèn)為顳極在癲癇發(fā)作時(shí)可能會(huì)從局部向周圍區(qū)域擴(kuò)散。因此本組患者均未行單純的前顳葉切除及單純的海馬切除,采用前顳葉加海馬切除術(shù)治療顳葉癲癇在切除致癇灶同時(shí)也阻斷了癲癇發(fā)作的傳導(dǎo)通路。

    三、手術(shù)技巧及要點(diǎn)

    優(yōu)勢(shì)半球切除顳極后4.5 cm的前顳葉,非優(yōu)勢(shì)半球切除顳極后5 cm的前顳葉,同時(shí)在優(yōu)勢(shì)半球切除前顳葉皮層時(shí),外側(cè)面的切除范圍過多,會(huì)導(dǎo)致感覺性失語。前顳葉的切除范圍超過5 cm易損傷視放射。前顳葉切除后,行顳葉殘腔ECoG監(jiān)測(cè),進(jìn)一步驗(yàn)證術(shù)前評(píng)估的準(zhǔn)確性以及明確切除范圍,對(duì)局部棘波灶作進(jìn)一步補(bǔ)充切除。當(dāng)棘波范圍較大時(shí),左顳葉容許切除顳極后5 cm,右顳葉容許切除顳極后6 cm的前顳葉范圍,一般向后不超過Labbe靜脈,顳葉外側(cè)面的切除范圍不能超過顳骨巖部,左側(cè)顳上回切除的范圍不要超過中央溝投射點(diǎn),以Labbe靜脈為參考線,注意保護(hù)Labbe靜脈完整回流[17]。如果切除超過6 cm以上的顳葉皮層可能會(huì)有偏盲或四分之一象限的偏盲的風(fēng)險(xiǎn)。有研究認(rèn)為前顳葉切除后行ECOG監(jiān)測(cè),仍有22%~85%的病例存在棘波,這些殘存的棘波可能不會(huì)影響手術(shù)的預(yù)后,切除所有的棘波灶可能會(huì)增加術(shù)后神經(jīng)功能受損的機(jī)會(huì),從而得不償失,但是在海馬切除范圍上起一定的作用[18]。切除前顳葉達(dá)腦室顳角時(shí),可見脈絡(luò)叢、腦脊液涌出,為防止血液進(jìn)入腦室系統(tǒng),應(yīng)用棉片堵住側(cè)腦室顳角開口,同時(shí)還可將脈絡(luò)叢推向內(nèi)上方,注意辨認(rèn)海馬,海馬顏色較周圍腦組織稍發(fā)白,并且有橫行走向的血管,此時(shí)可用小流量吸引器輔助在顯微鏡下用小電凝、剝離子切除海馬組織,盡可能保護(hù)好鉤回及海馬旁回軟膜的完整,避免吸引器及其它手術(shù)器械過多騷擾腦干及周圍重要組織,勿損傷大腦腳及顱底池內(nèi)的大腦后動(dòng)脈、動(dòng)眼神經(jīng)等[19]。對(duì)于海馬硬化的患者,應(yīng)切除海馬的全長(zhǎng)(成人從海馬頭至海馬體部約3 cm)。對(duì)于海馬腫瘤的切除,盡量減少對(duì)腦室頂壁和側(cè)壁切除,切除過多可能會(huì)損傷視放射。以上術(shù)中的精細(xì)的操作要點(diǎn)是減少并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵之處。此術(shù)式的優(yōu)點(diǎn)主要是對(duì)額、顳葉暴露滿意,更便于在ECoG監(jiān)測(cè)描記下準(zhǔn)確地切除致癇灶;另外解剖層次分明,切除前顳葉后可直達(dá)側(cè)腦室顳角,能完全暴露海馬組織,手術(shù)空間大,視野好,可在直視下切除海馬,不會(huì)因?yàn)閷ふ液qR而迷路,減少了腦干損傷的機(jī)會(huì)。缺陷主要為頭皮切開較大,對(duì)顱外軟組織損傷較大,術(shù)后皮下積液者多。若對(duì)診斷明確的單純海馬硬化,為減少創(chuàng)傷,可以考慮顳部直或弧形小切口行小骨瓣開顱選擇性海馬切除。

    四、療效及并發(fā)癥

    本組患者總有效率約95.65%。效果差的2例中1例為多形性黃色星型細(xì)胞瘤,術(shù)中腫瘤邊界不清,可能導(dǎo)致術(shù)中殘留及術(shù)后復(fù)發(fā),1例為海馬硬化合并皮層發(fā)育不良,即雙重病理,皮側(cè)發(fā)育不良病變范圍較廣,多超出影像學(xué)檢查提示,致癇灶的范圍難以確定,難以完全切除。對(duì)于海馬硬化、皮層發(fā)育不良的患者,術(shù)中深部電極監(jiān)測(cè)可以更加準(zhǔn)確的定位致癇灶,本組患者術(shù)中均未使用腦深部電極乃不足之處,擬在以后的手術(shù)中加以應(yīng)用。術(shù)后有1例出現(xiàn)短期的復(fù)視,考慮在切除海馬時(shí)動(dòng)眼神經(jīng)受到騷擾,術(shù)后2月后恢復(fù)。1例術(shù)區(qū)出血保守治療3 w后完全吸收。4例皮瓣積液術(shù)后給予穿刺抽吸加壓包扎均治愈。另外有11例伴認(rèn)知障礙者較術(shù)前好轉(zhuǎn),有6例術(shù)后出現(xiàn)記憶力下降,無其他并發(fā)癥。有學(xué)者[20]報(bào)道:顳葉癲癇手術(shù)輕度神經(jīng)并發(fā)癥占10.9%,重度占4.7%,偏癱1.8%,失語0.8%,視野缺損2.1%,記憶力減退0.7%。一般并發(fā)癥中感染占3.0%,顱內(nèi)血腫1.8%,腦積水1.0%。本組46例患者療效好且并發(fā)癥少,這得益于嚴(yán)格的病例選擇、致癇灶的準(zhǔn)確定位及精細(xì)的手術(shù)技巧。此外手術(shù)不僅可以控制癲癇發(fā)作還可以改善認(rèn)知功能 ,但也有可能降低患者的記憶商,多為優(yōu)勢(shì)半球手術(shù)者。本組患者病例數(shù)不大,隨訪時(shí)間相對(duì)較短,隨著手術(shù)病例的增加和隨訪時(shí)間的延長(zhǎng),對(duì)頑固性顳葉癲癇的手術(shù)治療將會(huì)有更進(jìn)一步的探討。

    總之,對(duì)頑固性顳葉癲癇患者,前顳葉加海馬切除術(shù)療效是肯定的,綜合的術(shù)前評(píng)估對(duì)致癇灶的準(zhǔn)確定位是提高療效的關(guān)鍵,對(duì)顳葉的解剖結(jié)構(gòu)的深刻認(rèn)識(shí)及精細(xì)嫻熟的手術(shù)操作技巧可減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。

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